壓力性尿失禁的研究進(jìn)展

胥風(fēng)華 閆冬梅 丁玲 黃智薇

【摘要】壓力性尿失禁（SUI）是一種發(fā)病多為女性的尿失禁現(xiàn)象，主要是人類在進(jìn)行咳嗽等會(huì)導(dǎo)致腹壓驟加時(shí)，尿液受壓力影響從尿道流出，而膀胱逼尿肌不正常收縮產(chǎn)生的。這種病給女性生活造成極大的困擾，據(jù)研究顯示，隨著年齡的增加，發(fā)病機(jī)會(huì)越大，且引起該種病變的原因目前并不清楚。因此本文會(huì)綜述歷年與該病癥相關(guān)的解剖學(xué)、遺傳學(xué)等相關(guān)研究，希望能夠?qū)UI的研究帶來一點(diǎn)點(diǎn)幫助。

【關(guān)鍵詞】壓力性尿失禁；尿道括約肌；支持系統(tǒng)

關(guān)于產(chǎn)生壓力性尿失禁病變的因素目前有多種說法，但是還沒有一種可以對(duì)SUI發(fā)生的原因進(jìn)行全面的解釋。本文就SUI的病因?qū)W研究綜述如下。

1 壓力性尿失禁病因?qū)W的分子生物學(xué)研究

1.1 尿道括約肌系統(tǒng)及其支持系統(tǒng)細(xì)胞凋亡

凋亡是指細(xì)胞從發(fā)育到死亡的過程。如果尿道括約肌系統(tǒng)及支持系統(tǒng)的細(xì)胞凋亡，最直接的影響就是導(dǎo)致尿道括約肌的收縮功能減弱，對(duì)尿液的控制降低，當(dāng)遭受突然腹壓時(shí)，由于尿道括約肌功能不正常，導(dǎo)致尿液會(huì)不受控制的流出。外國(guó)相關(guān)學(xué)者在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)過程中，發(fā)現(xiàn)大鼠的膀胱頸細(xì)胞如果發(fā)生相對(duì)數(shù)量凋亡，則大鼠就會(huì)出現(xiàn)壓力性尿失禁現(xiàn)象。這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)充分的說明SUI與尿道括約肌及其支持系統(tǒng)細(xì)胞的凋亡有很緊密的關(guān)系。

1.2 尿道括約肌系統(tǒng)及其支持系統(tǒng)肌細(xì)胞肌小節(jié)功能異常

肌細(xì)胞進(jìn)行收縮主要依靠肌小節(jié)，肌小節(jié)由四種組織構(gòu)成，分別是粗肌絲、細(xì)肌絲、z線和M線。這四種組織總共由十五種蛋白構(gòu)成，如果這些蛋白失去活性或者功能喪失，則會(huì)導(dǎo)致肌細(xì)胞不能進(jìn)行正常的收縮活動(dòng)。我國(guó)著名生物學(xué)家朱小化教授曾通過模擬大鼠妊娠導(dǎo)致各種產(chǎn)傷產(chǎn)生的肌細(xì)胞受損實(shí)驗(yàn)，造成大鼠壓力性尿失禁，最后檢查這些患病大鼠，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)大鼠的肌小節(jié)蛋白表達(dá)異常。因此，可以SUI的發(fā)生與尿道括約肌及其支持系統(tǒng)肌細(xì)胞的肌小節(jié)蛋白是否正常有很大的關(guān)系，如果蛋白表現(xiàn)異常，會(huì)導(dǎo)致肌細(xì)胞不能正常進(jìn)行工作。

1.3 尿道括約肌系統(tǒng)及其支持系統(tǒng)細(xì)胞外基質(zhì)異常

肌細(xì)胞的正常運(yùn)作除了需要收縮，還需要分泌物質(zhì)，分泌的物質(zhì)被稱為細(xì)胞外基質(zhì)，分泌物會(huì)正常與否會(huì)對(duì)細(xì)胞收縮功能產(chǎn)生直接影響，也就是說收縮和分泌兩種功能相輔相成，共同決定肌細(xì)胞的全部運(yùn)作。細(xì)胞外基質(zhì)主要由彈力蛋白等一系列蛋白質(zhì)和基質(zhì)降解酶構(gòu)成，這些蛋白質(zhì)發(fā)揮各自的作用，例如賴氨酰氧化酶能夠使膠原和彈性纖維相互關(guān)聯(lián)。糖蛋白可以維護(hù)彈性纖維正常運(yùn)作。而細(xì)胞外基質(zhì)是否穩(wěn)定主要由蛋白聚糖來決定。通過相關(guān)實(shí)驗(yàn)證明，女性盆底功能是否正常主要通過肌細(xì)胞的基質(zhì)金屬蛋白酶和基質(zhì)金屬酶抑制劑相互作用決定，而通過對(duì)動(dòng)物進(jìn)行人工SUI發(fā)病研究，發(fā)現(xiàn)SUI和尿道括約肌細(xì)胞外基質(zhì)異常表達(dá)有關(guān)。

1.4 尿道括約肌系統(tǒng)及其支持系統(tǒng)的血供 尿道括約肌系統(tǒng)及其支持系統(tǒng)的血供正常的生物原理是：由于在括約肌系統(tǒng)的上皮細(xì)胞中有著很多血管生長(zhǎng)因子及其受體，當(dāng)系統(tǒng)因?yàn)槟承┮蛩禺a(chǎn)生缺血情況，則會(huì)激活血管生長(zhǎng)因子及其受體，促進(jìn)人體對(duì)尿道括約肌系統(tǒng)增加供血量，有效防止細(xì)胞因缺血而出現(xiàn)壞死[1]。美國(guó)醫(yī)學(xué)教授Sudha等例在研究病變大鼠時(shí)發(fā)現(xiàn)，較之于正常的大鼠，發(fā)病的大鼠體內(nèi)的尿道括約肌系統(tǒng)血管生長(zhǎng)因子及其受體密度嚴(yán)重低于正常大鼠。這個(gè)實(shí)驗(yàn)可以說明，如果血管生長(zhǎng)因子及受體異常，會(huì)導(dǎo)致系統(tǒng)供血出現(xiàn)異常，導(dǎo)致SUI的發(fā)生。

1.5 尿道括約肌系統(tǒng)及其支持系統(tǒng)的神經(jīng)支配

女性尿道控制尿液主要通過盆神經(jīng)和陰部神經(jīng)完成，尿道括約肌的功能實(shí)現(xiàn)是由交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)控制，只有這些神經(jīng)進(jìn)行配合，才能夠?qū)崿F(xiàn)人類正常進(jìn)行排尿。而對(duì)這些神經(jīng)發(fā)出指令作出執(zhí)行的是神經(jīng)肌接頭，簡(jiǎn)單的說就是，如果其神經(jīng)肌接頭異常，則尿道括約肌不能進(jìn)行正?？s放，導(dǎo)致尿液排出[2]。還有研究表明，患有SUI的病人盆底的神經(jīng)肌接頭處受體比正常人的少較，也就是說SUI的發(fā)生不但由神經(jīng)肌接頭功能完整性有關(guān)，還受到神經(jīng)肌接頭處的神經(jīng)因子影響。

1.6 尿道括約肌的激素調(diào)節(jié)

由于在女性的尿道上皮、尿道括約肌及其支持系統(tǒng)中含有較多的雌激素和孕激素受體。這些激素的存在不但可以增加尿道黏膜下血管生成，還能夠影響彈力蛋白酶的功能。臨床表現(xiàn)，絕經(jīng)后的女性患者由于雌激素分泌能力大大降低，對(duì)他們進(jìn)行補(bǔ)充激素的治療，可以減輕SUI癥狀。同時(shí)對(duì)于卵巢早衰和絕經(jīng)過早的女性，發(fā)病機(jī)會(huì)更高。因此誘發(fā)SUI的出現(xiàn)和雌、孕激素的正常分泌有很大的關(guān)系。

1.7 尿道括約肌系統(tǒng)及其支持系統(tǒng)的自我調(diào)節(jié)系統(tǒng)

正如人體內(nèi)其他器官可以進(jìn)行自我調(diào)節(jié)功能，尿道括約肌系統(tǒng)也有相同的功能。例如對(duì)于這種系統(tǒng)來說，系統(tǒng)中存在促進(jìn)血小板的衍生、促進(jìn)胰島素樣生長(zhǎng)等因子，這些細(xì)胞的存在可以在系統(tǒng)發(fā)生損傷時(shí)，進(jìn)行自我修復(fù)，有助于恢復(fù)尿道括約肌系統(tǒng)發(fā)揮正常的功能，一旦這些自我修復(fù)能力出現(xiàn)問題，則很容易導(dǎo)致系統(tǒng)收縮功能和分泌功能不能正常運(yùn)行。因此，患者患有SUI，則很有可能是因?yàn)槠淠虻览s肌及其支持系統(tǒng)的自我修復(fù)功能受損。

2 壓力性尿失禁病因?qū)W的解剖學(xué)研究

女性尿道組織主要由環(huán)行平滑肌、橫紋肌、縱行平滑肌、黏膜下層組成。其中橫紋肌占比最大，它分布在尿道的五分之四，主要分布在上部的圍繞尿道，下部圍繞尿道和陰道。處于尿道后壁的橫紋肌不是環(huán)形，尿道的橫紋肌的肌纖維較細(xì)，從膀胱底蔓延直至擴(kuò)展圍繞著陰道，僅僅靠人眼很難將這種肌肉識(shí)別出來，因?yàn)榕c平滑肌混合在一起，很難分辨；而壓尿道肌主要是另纖維和恥骨支相連產(chǎn)生。平滑肌括約肌由兩個(gè)部分組成，一個(gè)是較薄的挨著橫紋肌里層的組織，一個(gè)是比較厚的內(nèi)層[3]。尿道黏膜外有一層血管組織，這些組織的運(yùn)行受雌激素的影響，如果對(duì)這層組織施加壓力，還可以感受到明顯的閉合尿道現(xiàn)象。

關(guān)于SUI的發(fā)生，業(yè)內(nèi)還存在吊床假說等學(xué)說，而解剖學(xué)的完善不但驗(yàn)證了這些學(xué)說的真假，還為這種病變產(chǎn)生的原因提供了最直接的方法。有相關(guān)研究顯示，人體生理結(jié)構(gòu)是否健康對(duì)泌尿系統(tǒng)的運(yùn)轉(zhuǎn)產(chǎn)生直接影響，并且如果因?yàn)槔鐟言蟹置涞纫蛩卦斐缮斫Y(jié)構(gòu)受損，則可以導(dǎo)致泌尿系統(tǒng)功能受到影響，進(jìn)而可能產(chǎn)生SUI病。

3 壓力性尿失禁病因?qū)W的生物電學(xué)研究

對(duì)于一個(gè)正常的細(xì)胞來說，不論其活躍程度如何，都在隨時(shí)產(chǎn)生電荷變化，特別是一些神經(jīng)、肌肉細(xì)胞，這種現(xiàn)象更為明顯，這也就是學(xué)術(shù)上所說的生物電現(xiàn)象。意大利教授Luginbuehl及其學(xué)生研究發(fā)現(xiàn)患有尿失禁的患者，其尿道括約肌生物電流相比較正常人來說明顯弱些，且SUI患者的尿道橫紋肌會(huì)發(fā)有明顯的肌源性損傷，大多數(shù)患者肌肉運(yùn)動(dòng)單位出現(xiàn)電位降低與早期干涉情況。事實(shí)證明，產(chǎn)生泌尿系統(tǒng)細(xì)胞的生物電流發(fā)生異常，與系統(tǒng)自身發(fā)生病變、供血不足、或激素變化等因素相關(guān)，從而直接導(dǎo)致細(xì)胞不能進(jìn)行正?；顒?dòng)，出現(xiàn)SUI。

4 壓力性尿失禁病因?qū)W的生物力學(xué)研究

每一個(gè)生物體都是一種由多糖和蛋白質(zhì)類脂組成的高聚物，根據(jù)高聚物理論可分析出生物體的力學(xué)性質(zhì)。運(yùn)用彈性變形和等生物力學(xué)知識(shí)，我們就可以對(duì)細(xì)胞力學(xué)進(jìn)行同類分析。英國(guó)生物學(xué)教授Girard實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，對(duì)于患有尿失禁的病人來說，她們的陰道前壁相關(guān)組織都會(huì)出現(xiàn)生物力學(xué)性質(zhì)衰退，主要出現(xiàn)的情況是更高的彈性、剪切模量、伸縮性大大下降、拉力承受力度也減弱。而如果該患者還患有盆腔器官脫垂，則組織的生物力學(xué)功能會(huì)更加受損。通過研究表明，尿道括約肌組織的收縮力降低，會(huì)導(dǎo)致尿道壓力降低，尿液不自主排出的現(xiàn)象，是SUI發(fā)生的重要因素之一。

5 壓力性尿失禁病因?qū)W的遺傳學(xué)研究

進(jìn)行SUI發(fā)病因素思考時(shí)，還有一個(gè)需要引起重視的因素是遺傳因素。臨床表明，如果家族中有患病的例子，則其后代發(fā)病記錄會(huì)增加。對(duì)于雙胞胎來說，同卵雙胞胎比異卵概率更大。除了外部環(huán)境造成尿失禁現(xiàn)象發(fā)生，還要對(duì)遺傳因素進(jìn)行考察，對(duì)曾患有SUI的家庭來說，需要從家庭成員懷孕開始重視孕檢，及早預(yù)防治療，最大程度的減少SUI的發(fā)病。

6 壓力性尿失禁病因?qū)W的妊娠研究

女性在懷孕期間，子宮變大的同時(shí)，其生物電性質(zhì)、激素等都會(huì)發(fā)生變化。

（1）胎兒在子宮內(nèi)的不斷成長(zhǎng)，導(dǎo)致之前的盆腔和腹腔器官發(fā)生變化了；重力和合力被迫由后下方轉(zhuǎn)向前下方，胎兒頭部壓迫盆底組織，也會(huì)誘發(fā)SUI：

（2）懷孕期間的雌孕激素水平會(huì)發(fā)生很大的變化，這種變化直接導(dǎo)致盆底器官的功能發(fā)生改變，如果是惡性變化，孕婦則會(huì)患上SUI：

（3）激素變化導(dǎo)致子宮肌細(xì)胞靜息電位升高，電位差降低；由此可見妊娠期間的生理變化也是有可能導(dǎo)致SUI發(fā)生。

7 展望

SUI是一種受多種因素影響的復(fù)雜的疾病，可能由泌尿系統(tǒng)各組織協(xié)調(diào)不當(dāng)或器官受損導(dǎo)致。專家們將SUI的發(fā)生與系統(tǒng)解剖學(xué)、生物電學(xué)、生物力學(xué)、遺傳學(xué)、妊娠等緊緊聯(lián)系在了一起。通過本文的綜述，希望能為SUI的治療提供一些參考。

參考文獻(xiàn)

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