孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德混懸液對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘的療效觀察

韋艷征 張瀟瀟 朱賢桂

（1 來賓市興賓區(qū)人民醫(yī)院，廣西 來賓 546100；2 武宣縣人民醫(yī)院，廣西 宣武 545900）

咳嗽變異性哮喘是臨床上一種以慢性咳嗽為主要表現(xiàn)的哮喘，多于夜間發(fā)病，小兒是高發(fā)人群，常易與支氣管炎相混淆，近年來發(fā)病率呈逐漸抬高趨勢(shì)。本病患兒多有家族過敏史，以氣道炎癥及氣道高反應(yīng)性為病理基礎(chǔ)，伴隨氣道痙攣、呼吸道血管擴(kuò)張、黏膜黏液增多等改變，發(fā)作時(shí)抗生素及止咳藥物治療無(wú)效[1]。因此，消除氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性是治療的關(guān)鍵，而此也是臨床藥物干預(yù)治療的重要思路。孟魯司特是新一代半胱氨酸白三烯受體拮抗劑，對(duì)于本病有較好的療效。我們聯(lián)合孟魯司特鈉治療效果顯著，在此匯報(bào)成果。

表1 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：各自與治療前比較：▲P＜0.05

FEV1(L)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 32 1.86±0.49 2.14±0.35▲ 1.36±0.42 1.57±0.32▲觀察組 33 1.89±0.46 2.39±0.37▲ 1.38±0.44 1.70±0.39▲t-0.709 5.687 0.759 26.827 P-＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) FEV(L)

1 資料與方法

1.1 一般資料：將2015年9月至2016年12月于我院確診為CVA的65例患兒納入研究，依據(jù)隨機(jī)數(shù)據(jù)表法進(jìn)行分組，其中對(duì)照組32例，觀察組33例。對(duì)照組中男性17例，女性15例，患兒年齡3～12歲，平均年齡（5.82±1.26）歲。病程2～36個(gè)月，平均病程（15.72±3.64）個(gè)月。病情分級(jí)：輕度25例，中度15例。觀察組中男性17例，女16例，患兒年齡3～12歲，平均年齡（6.05±1.29）歲。病情分級(jí)：輕度27例，中度14例。病程2～34個(gè)月，平均病程（13.58±3.09）個(gè)月。兩組一般資料具可比性，P＞0.05。疾病診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)組2003年編訂的《支氣管哮喘防治指南》[2]：存在病程8周以上的慢性咳嗽，夜間刺激性咳嗽明顯，支氣管擴(kuò)張劑有效；支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性或最大呼氣峰流速日間變異率＞20%或支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性。兩組一般資料具可比性，P＞0.05。兩組患兒一般資料均有可比性，P＞0.05。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)，屬于緩解期，并已知情同意者；②均經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核通過；③近期未服用本研究以外治療藥物者；④年齡3～12歲者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能及凝血功能嚴(yán)重障礙者；②合并急性支氣管炎者；③嚴(yán)重精神病不配合者；④隨訪時(shí)未遵醫(yī)囑退出研究者；⑤存在肺癌可引起咳嗽的疾病者。

1.2 治療方法。對(duì)照組：采用吸入布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào) H20140475），3～7歲兒童：250～500 μg/次，每天1～2次。7歲以上的兒童：500～1000 μg/次，每天1～2次；觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉片（四川大冢制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064370），年齡不足6歲者4 毫克/次，每日1次，年齡6歲以上者4 毫克/次，每日1次，兩組均以3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)：比較兩組患兒用力肺活量（FEV）、第1秒用力呼氣量（FEV1）等肺功能指標(biāo)的改善情況，采用Cosmed肺功能儀檢測(cè)；比較兩組臨床療效差異。治愈：治療1周后癥狀、體征消失，且3個(gè)月未復(fù)發(fā)；有效：治療1周后癥狀、體征顯著改善，但未消失，3個(gè)月未復(fù)發(fā)；無(wú)效：經(jīng)治療，癥狀、體征均未改善[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：SPSS19.0統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料數(shù)值用（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)。組內(nèi)治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料率用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05：差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 肺功能：兩組治療前指標(biāo)水平具可比性，P＞0.05；治療后，對(duì)照組患兒FEV、FEV1水平明顯升高，差異顯著，P＜0.05；觀察則FEV、FEV1水平高于對(duì)照組，P＜0.05。見表1。

2.2 臨床療效：對(duì)照組總有效例數(shù)24例，總有效率，觀察則例數(shù)31例，總有效率為，高于對(duì)照組，差異顯著，χ2=4.477，P＜0.05；對(duì)照組例數(shù)為7例，復(fù)發(fā)率為21.88%，觀察組則為2例，復(fù)發(fā)率6.06%，低于對(duì)照組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

3 討 論

咳嗽變異性哮喘又稱過敏性咳嗽，是一種以慢性咳嗽氣喘為主要表現(xiàn)的疾病，我國(guó)兒童發(fā)病率為0.2%[4]。研究認(rèn)為，小兒的肺部功能尚不完善，免疫力低于成年人，因此易受空氣中變應(yīng)原的刺激而誘發(fā)哮喘。CVA以氣道炎癥及氣道高反應(yīng)性為病理基礎(chǔ)，并伴隨氣道痙攣、呼吸道血管擴(kuò)張、黏膜黏液增多等改變。臨床治療上，消除氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性是治療CVA的關(guān)鍵，抗炎解痙平喘等藥物的應(yīng)用具有一定的作用，但效果不理想且復(fù)發(fā)率較高，最終可因咳嗽反復(fù)發(fā)作而發(fā)展為典型哮喘[5]。布地奈德為激素制劑可有效抑制炎性因子的產(chǎn)生及氣道周圍基質(zhì)沉積，并可通過對(duì)TGF-β1信號(hào)通路的調(diào)節(jié)而有效改善氣道重塑。布地奈德還可收縮血管，增加呼吸道β2受體數(shù)量，減輕黏膜水腫，從而達(dá)到平喘效果。研究表明，白三烯的致炎作用強(qiáng)于組胺，是引起氣道高反應(yīng)性和炎癥的重要介質(zhì)，能吸引嗜酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞至炎癥部位，使血管通透性增加，并可刺激前列腺素生成，從而引起氣道反應(yīng)性增強(qiáng)[6]。孟魯司特是臨床常見的白三烯受體拮抗劑，可顯著降低白三烯水平，從而改善氣道炎癥及高反應(yīng)性。

本研究觀察組聯(lián)合孟魯司特鈉治療，F(xiàn)EV、FEV1等肺功能改善更顯著，且總有效率更高。本研究還對(duì)復(fù)發(fā)率進(jìn)行比較，結(jié)果顯示觀察組復(fù)發(fā)率更低。研究發(fā)現(xiàn)，T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞等分泌大量炎性介質(zhì)是誘發(fā)氣道慢性炎癥的關(guān)鍵誘因，可表現(xiàn)為TNF-α、IL-6等炎性因子水平明顯升高，而此很可能是取得顯著療效的關(guān)鍵[7]。綜上，我們認(rèn)為觀察組治療方案效果顯著，可更好地改善氣道炎癥，可作為此類患兒的常規(guī)治療手段。研究表明免疫功能失調(diào)與本病而存在密切的關(guān)系，日后的研究可加以證實(shí)以更好地評(píng)價(jià)療效。

[1] 曹曉倩.中西醫(yī)結(jié)合治療小兒咳嗽變異性哮喘的效果研究[J].中西醫(yī)結(jié)合研究,2015,7(2):94-96.

[2] 呼吸病學(xué)組中華醫(yī)學(xué)會(huì).支氣管哮喘防治指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2003,26(3):132.

[3] 陳寬塘.孟魯司特鈉聯(lián)合沙美特羅/氟替卡松治療咳嗽變異性哮喘的療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué),2014,35(3):530-532.

[4] 全國(guó)兒童哮喘防治協(xié)作組.中國(guó)城區(qū)兒童哮喘患病率調(diào)查[J].中華兒科雜志,2014,52(2):123-127

[5] 范路丹.孟魯斯特鈉治療兒童支氣管哮喘42例療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2012,10(7):135-136.

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[7] 羅華麗,周萍,賈劍鋒.加味玉屏風(fēng)湯聯(lián)合艾灸治療小兒咳嗽變異性哮喘[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2014,20(10):227-229.