美他多辛治療急性重度酒精中毒的臨床療效觀察

黃 剛

（福建省石獅市醫(yī)院急診科，福建 石獅 362700）

急性酒精中毒是指由于短時(shí)間內(nèi)大量飲酒，神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)出先興奮后抑制的狀態(tài)，是急診中常見(jiàn)的危重癥之一。急性酒精中毒后對(duì)機(jī)體的損害主要是對(duì)胃腸道黏膜的刺激，以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，進(jìn)而對(duì)呼吸、循環(huán)系統(tǒng)的影響[1]。患者表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)功能上的損傷、共濟(jì)失調(diào)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)昏睡、昏迷等。既往對(duì)急性酒精中毒的治療多局限在利尿促進(jìn)酒精的排泄、輸注葡萄糖、維生素C及維持水電解質(zhì)平衡上，近年來(lái)納絡(luò)酮等藥物以及血液透析等治療方法也常常被報(bào)道用于急性酒精中毒的治療，而美他多辛（Metadoxine，MTDX）作為新型的促進(jìn)乙醇代謝藥物，目前漸應(yīng)用于臨床，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2014年1月至2016年12月我院急診科收治的126例急性重度酒精中毒的患者，其中男性89例，年齡為18～59歲，平均年齡35.5歲。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)中毒學(xué)組2014年《急性酒精中毒診治專家共識(shí)》中急性重度酒精中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：＜18歲及≥60歲，1周內(nèi)服用過(guò)抗菌藥物；高血壓；食物中毒、藥物中毒等其他原因引起的昏睡與昏迷；合并有吸入性肺炎等并發(fā)癥。將所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組，觀察組。

1.2 治療方法：對(duì)照組患者給予鹽酸納洛酮0.8 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注；觀察組患者則進(jìn)一步給予美他多辛0.9加入0.9%氯化鈉注射液500 mL中靜脈滴注；二組均給予常規(guī)補(bǔ)液（高滲糖、維生素C、維生素B6、電解質(zhì)等）靜脈滴注、速尿靜推、保肝等治療。二組患者分別于治療0.5、1、2、4 h時(shí)間點(diǎn)采靜脈血測(cè)量血中乙醇濃度。并觀察二組患者清醒時(shí)間、離院時(shí)間。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。兩組間計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05有顯著性差異。

2 結(jié) 果

2.1 二組患者不同時(shí)間點(diǎn)乙醇濃度比較：見(jiàn)表1。

2.2 二組患者清醒時(shí)間、離院時(shí)間比較：見(jiàn)表2。

3 討 論

急性酒精中毒發(fā)生時(shí)，進(jìn)入人體內(nèi)的乙醇及其代謝產(chǎn)物能迅速通過(guò)人體的血腦屏障進(jìn)而進(jìn)入大腦，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的改變。乙醛是導(dǎo)致醉酒不適以及肝損傷的主要物質(zhì)[3]，腦和血中的乙醇濃度基本相當(dāng)（二者濃度比為1∶1.18），人體血液中的乙醇濃度能夠反映大腦中的乙醇濃度并與急性酒精中毒的癥狀密切相關(guān)。乙醇進(jìn)入體內(nèi)大部分主要經(jīng)乙醇脫氫酶（ADH）轉(zhuǎn)化為乙醛，少部分經(jīng)微粒體乙醇氧化系統(tǒng)轉(zhuǎn)化成乙醛，乙醛由乙醛脫氫酶（ALDH）轉(zhuǎn)化為乙酸，再經(jīng)三羧酸循環(huán)，最后氧化成CO2和水排出體外。ADH和ALDH主要分布在肝臟和胃中，是乙醇代謝的關(guān)鍵，決定了乙醇的代謝速度[4]。在乙醇的代謝過(guò)程中，體內(nèi)的ADH會(huì)逐漸被消耗，因此連續(xù)攝入酒精將使乙醇代謝轉(zhuǎn)化的速度減慢。本研究顯示，我們采用美他多辛注射液治療急性重度酒精中毒，觀察組在用藥治療1、2、4 h血中乙醇濃度明顯低于對(duì)照組，觀察組的清醒時(shí)間及離院時(shí)間亦明顯短于對(duì)照組，說(shuō)明美他多辛在治療急性重度酒精中毒中療效顯著。美他多辛是20世紀(jì)80年代意大利上市的一種代謝平衡藥，其能促進(jìn)乙醇的代謝，降低乙醇攝入時(shí)的血漿乙醇水平，減少乙醇在體內(nèi)的停留時(shí)間[5]。美他多辛能拮抗急、慢性酒精中毒引起的ADH活性下降，并使ADH活性明顯增加，加速乙醇及其代謝產(chǎn)物乙醛和酮體經(jīng)尿液排泄，因此被歐洲多個(gè)國(guó)家作為急性酒精中毒的輔助治療藥物[6]。美他多辛可升高肝臟內(nèi)的ATP酶濃度，同時(shí)可增加細(xì)胞內(nèi)氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)，顯著提高ALDH的活性，使乙醛代謝成乙酸的速度加快，從而使血中和尿中酒精和乙醛的代謝和排泄加快，減輕酒精對(duì)人體的損害，并增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)GABA和乙酰膽堿的釋放，改善急性酒精中毒所引起的抑制和興奮癥狀；拮抗急性酒精中毒引起的ATP下降和細(xì)胞谷胱甘肽水平降低，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體的代謝平衡，能有效預(yù)防和治療急性酒精中毒引起的神經(jīng)損害，在保護(hù)肝細(xì)胞、降低體內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶方面亦有較好的作用[7]。該藥為目前唯一的能夠加快酒精清除的藥物，已經(jīng)在意大利、西班牙等國(guó)家上市，臨床使用安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

表1 二組患者不同時(shí)間點(diǎn)乙醇濃度比較（±s，mg/dL）

表1 二組患者不同時(shí)間點(diǎn)乙醇濃度比較（±s，mg/dL）

組別 n 0 0.5 h 1 h 2 h 4 h對(duì)照組 62 223.0±105.6 208.3±108.7 187.3±115.8 140.5±90.5 100.5±68.6觀察組 64 210.3±108.9 207.2±113.6 153.2±110.4 110.2±80.3 85.5±50.1 P值 - ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 二組患者清醒時(shí)間、離院時(shí)間比較（±s，h）

表2 二組患者清醒時(shí)間、離院時(shí)間比較（±s，h）

組別 n 清醒時(shí)間 離院時(shí)間對(duì)照組 62 4.0±1.4 30.5±27.2觀察組 64 2.7±0.5 27.3±25.6 P值 - ＜0.05 ＜0.05

[1] 陳順明.163例急性重度酒精中毒的臨床急診治療分析[J].醫(yī)學(xué)信息,2011,24(5):2231-2232.

[2] 田英平,石漢文.急性酒精中毒診治專家共識(shí)[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2014,23(2):135-138.

[3] Hayashi N,George J,Takeuchi M,et al.Acetaldehyde-derived advanced glycation end-products promote alcoholic liver disease[J].PLOS One,2013,8(7):e70034.

[4] Dolganic A.Gyongyi Szabo.In vitro and in vivo models of acute alcohol exposure[J].World J Gastroenterol,2009(10):1513.

[5] 李忠斌,邵清,張健,等.美他多辛膠囊聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療酒精性肝病的效果[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2014,11(33):80-82

[6] Vonghia L,Leggio L,Ferrulli A, et al.Acute alcohol intoxication[J].Eur J Intern Med,2008,19(8):561-567.

[7] Wang XD,Lu YK,Xie B,et al.Chronic ethanol feeding potentiates Fas Jo2-induced hepatotoxicity:Role of CYP2E1 and TNF-aand activation of JNK and P38 MAP kinase[J].Free Radic Biol Med,2009,47(5):518-528.