瑞舒伐他汀治療時(shí)機(jī)對(duì)缺血性腦卒中患者血hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-10的影響

宗曙亮，馬俊平，劉曉麗

腦卒中作為臨床常見(jiàn)的腦血管疾病，具有較高的致殘率和致死率[1]，相關(guān)報(bào)道顯示，我國(guó)卒中患者正以每年約5%～8%左右的速度在增長(zhǎng)，嚴(yán)重威脅到廣大卒中患者生命健康及安全，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成極大影響[2]。血清炎性因子升高是卒中患者常見(jiàn)并發(fā)癥，也是影響卒中再?gòu)?fù)發(fā)的重要因素，因此，降低卒中患者血清炎性因子水平對(duì)于提高其臨床療效及預(yù)防復(fù)發(fā)具有重要的意義。瑞舒伐他汀作為目前臨床降脂抗炎的常用藥物，對(duì)于降低卒中患者血清炎性因子水平具有顯著的療效[3]。本研究通過(guò)觀察卒中患者發(fā)病后不同時(shí)間段應(yīng)用瑞舒伐他汀對(duì)血清炎性因子水平的影響效果，以尋找瑞舒伐他汀的最佳用藥時(shí)間。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇本院2016年1月～2017年6月期間收治的100例急性缺血性腦卒中患者作為研究對(duì)象。其中男56例、女44例；年齡57～76歲，平均年齡（66.45±7.34）歲；發(fā)病到入院間隔時(shí)間5～22 h，平均間隔時(shí)間（10.22±2.54）h；病程7～18 d，平均病程（11.32±3.21）d。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床診斷符合缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，所有患者均為卒中首發(fā)，發(fā)病到入院時(shí)間在24 h內(nèi)，無(wú)認(rèn)知及意識(shí)障礙；排除標(biāo)準(zhǔn)：合并動(dòng)脈硬化所致的嚴(yán)重血流阻塞、嚴(yán)重肝腎功能障礙、心血管疾病、惡性腫瘤、服藥依從性差以及他汀類(lèi)藥物過(guò)敏或禁忌者。本研究通過(guò)院倫理會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情并簽署知情同意書(shū)。根據(jù)患者他汀藥物不同治療時(shí)機(jī)將100例患者分為A、B、C、D4組，各25例。各組患者性別、年齡、發(fā)病到入院間隔時(shí)間及病程等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均給予常規(guī)抗血小板、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、改善腦部血液循環(huán)、控制血糖血壓等基礎(chǔ)性治療。A組患者于入院12 h內(nèi)給予瑞舒伐他汀鈣片（南京先聲東元制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113246，以瑞舒伐他汀計(jì)10 mg/s）10 mg，1次/d，睡前頓服；B組患者于入院12～24 h內(nèi)給予瑞舒伐他汀鈣片10 mg，1次/d，睡前頓服；C組患者于入院24～48 h內(nèi)給予瑞舒伐他汀鈣片10 mg，1次/d，睡前頓服；D組患者于入院48 h后給予瑞舒伐他汀鈣片10 mg，1次/d，睡前頓服；連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較各組患者治療前、治療后血清超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素（IL）-6、10及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平情況。

1.4 檢測(cè)方法 分別于治療前及治療后采集患者于清晨空腹肘靜脈血5 ml，2 000 r/min離心10 min，分離血清，-20℃保存待用。采用ELISA雙抗法測(cè)定血清IL-6、IL-10及TNF-α水平，采用免疫比濁法測(cè)定血清hs-CRP水平，檢測(cè)儀器為貝克曼庫(kù)爾特IMMAGE 800特定蛋白分析儀，試劑及檢測(cè)試劑盒均來(lái)自墨沙克生物公司，檢驗(yàn)操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

A、B、C、D 4組患者治療前血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-10水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，各組患者治療后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-10水平均出現(xiàn)明顯下降，其中各組血清中各炎性因子水平由高到低依次為D、C、B、A組，A組患者治療后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-10水平明顯低于B、C、D 3組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 各組患者治療前后hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-10水平情況比較（x±s）

3 討論

研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致缺血性卒中患者發(fā)病的重要因素，是腦卒中的病理基礎(chǔ)，而動(dòng)脈硬化斑塊是動(dòng)脈粥樣硬化的外在表現(xiàn)形式，好發(fā)于頸動(dòng)脈分支處，當(dāng)硬化斑受到動(dòng)脈血流沖擊時(shí)，易發(fā)生脫落而形成血栓，堵塞動(dòng)脈血管，造成動(dòng)脈局部出現(xiàn)狹窄，引起顱內(nèi)出現(xiàn)低灌注而缺氧缺血，最終導(dǎo)致缺血性腦卒中的發(fā)生[5-6]。而臨床研究顯示，炎癥反應(yīng)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成及發(fā)展密切相關(guān)，當(dāng)患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-10表達(dá)升高時(shí)，動(dòng)脈粥樣硬化以及缺血性卒中的發(fā)生率隨之上升[7]。同時(shí)，血清中過(guò)高的炎癥反應(yīng)也會(huì)造成卒中患者腦組織損傷程度及病情的加重。因此，卒中后迅速降低患者血清炎癥反應(yīng)程度對(duì)于控制病情及治療效果具有重要的意義[8]。

他汀類(lèi)藥物為羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，它可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制膽固醇合成限速酶的活性來(lái)抑制胞內(nèi)膽固醇的合成，降低血清膽固醇的水平，同時(shí)，還能通過(guò)抑制脂蛋白B-100的合成來(lái)減少脂蛋白及甘油三酯的合成和分泌[9-10]。此外，他汀類(lèi)藥物還能通過(guò)抑制血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)來(lái)維持粥樣病變斑塊的穩(wěn)定性，從而起到改善血管內(nèi)皮功能、延緩動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎及抗血栓的作用[11-12]。已有研究表明，作為他汀類(lèi)藥物之一的瑞舒伐他汀能夠改善動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成及進(jìn)展，從而減低卒中發(fā)生率[13]。本研究為探討瑞舒伐他汀的最佳給藥時(shí)機(jī)，對(duì)4組患者進(jìn)行分時(shí)間段服用研究，結(jié)果顯示，A組的治療后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-10等炎性因子水平顯著低于其他3組（P＜0.05），結(jié)果提示，在入院早期給予瑞舒伐他汀治療能夠有效減輕卒中患者炎癥反應(yīng)。

綜上所述，瑞舒伐他汀能夠有效的降低缺血性腦卒中患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-10水平，從而減低患者炎癥反應(yīng)，而在發(fā)病早期進(jìn)行瑞舒伐他汀給藥的效果最為顯著。

[1] 張淑梅.早期中醫(yī)康復(fù)治療與護(hù)理干預(yù)對(duì)急性缺血性腦卒中患者的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2016,22(33):133-134.

[2] 王班,關(guān)天嘉,尤莉莉,等.我國(guó)缺血性腦卒中殘疾情況及其影響因素分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2016,19(2):216-219.

[3] 王金波,程國(guó)杰,曹樹(shù)軍,等.急性ST段抬高型心肌梗死患者急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)前高劑量瑞舒伐他汀對(duì)炎性因子和心肌灌注的影響[J].臨床急診雜志,2016,17(2):136-139.

[4] 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)卒中預(yù)防與控制專(zhuān)業(yè)委員會(huì)介入學(xué)組.急性缺血性腦卒中血管內(nèi)治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2014,94(27):556-560.

[5] 解紅,劉學(xué)政,劉新橋.進(jìn)展性缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制和危險(xiǎn)因素研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2016,14(6):612-614.

[6] Campbell BC,Mitchell PJ,Kleinig TJ,et al.Endovascular therapy for ischemic stroke with perfusionimaging selection[J].New England Journal of Medicine,2015,372(11):1009.

[7] 秦世杰,徐芳,趙明哲,等.炎性細(xì)胞因子表達(dá)水平與老年缺血性腦卒中病人預(yù)后的相關(guān)性分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2016,14(21):2549-2552.

[8] Berkhemer OA,Fransen PS,Beumer D,et al.A randomized trial of intraarterial treatment for acute ischemic stroke[J].Journal of Emergency Medicine,2015,372(1):11.

[9] 張燕麗,溫凱,馬小惠,等.他汀類(lèi)藥物對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病患者血脂和超敏C-反應(yīng)蛋白的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2015,19(e01):196-198.

[10]杜海燕,方振威,林陽(yáng).他汀類(lèi)藥物防治動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病相關(guān)指南解讀及其臨床應(yīng)用現(xiàn)狀分析[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2015,15(2):148-153.

[11]孫平,侯東彬,邱靜,等.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對(duì)早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者血管內(nèi)皮功能和心臟功能的影響[J].基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué),2016,35(8):1893-1898.

[12]何偉.缺血性腦血管病他汀類(lèi)藥物二級(jí)預(yù)防依從性影響因素Logistic回歸分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2015,13(13):1551-1553.

[13]孔玉娟.瑞舒伐他汀強(qiáng)化降脂對(duì)缺血性腦卒中血脂及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2015,9(8):105-106.