拉米夫定聯(lián)合甲潑尼龍片及來氟米特治療乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎的臨床研究

周發(fā)林

國內(nèi)乙型肝炎患病人數(shù)較多，而乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎患病率約為全部乙型肝炎患病人數(shù)的8.8%[1]。當(dāng)前，臨床上尚未尋找到乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎的特效治療方法，常用治療措施包括抗病毒、激素、免疫抑制劑等，但相關(guān)研究也較少[2-3]。本研究旨在深入分析拉米夫定聯(lián)合甲潑尼龍片及來氟米特的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機抽取2015年6月～2016年6月本院收治的乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎患者114例，患者均經(jīng)皮腎穿刺活檢確診，并對本研究知情同意。按照隨機數(shù)字表法分為A組、B組，各57例。以同期收治的55例慢性乙型病毒性肝炎患者為C組。A組男35例，女22例；年齡21～62歲，平均（36.5±8.2）歲；B組男38例，女19例；年齡20～65歲，平均（36.9±8.8）歲；C組男33例，女22例；年齡20～60歲，平均（35.9±8.0）歲。3組患者臨床資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可對比。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 C組在抗凝、降壓、利尿等對癥治療基礎(chǔ)上，給予拉米夫定片（上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20133270），0.1 g/d，1次/d。A組在C組治療1 w后，加用甲潑尼龍片（天津天藥藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020224），0.5～1.0 mg/（kg?d）口服，2次/d，持續(xù)治療8 w后逐漸減量，每隔4 w減少2.5 mg，直至減少到10 mg/d，維持用藥。B組在上述治療基礎(chǔ)上加用來氟米特（愛若華，蘇州長征-欣凱制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20060034），初始劑量為20 mg/d，1次/d。持續(xù)治療6個月后，調(diào)整為10 mg/d，1次/d?？偗煶虨?2個月。

1.3 觀察指標(biāo)和評定標(biāo)準(zhǔn) ①觀察3組就診時、治療12個月后尿蛋白定量、血清白蛋白、肝腎功能指標(biāo)（血肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶）變化情況。②觀察3組就診時、治療12個月后血清白介素-4（IL-4）、血清干擾素-?（IFN-?）水平變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組尿蛋白定量、血清白蛋白、肝腎功能指標(biāo)對比 就診時，3組尿蛋白定量、血清白蛋白、肝腎功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，3組尿蛋白定量、血清白蛋白、肝腎功能指標(biāo)較就診時均明顯改善，但兩組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 3組尿蛋白定量、血清白蛋白、肝腎功能指標(biāo)的對比（x±s）Table 1 Comparison of urinary protein quantitation,serum albumin and liver and kidney function in three groups(x±s)

2.2 3組血清IFN-?及IL-4水平對比 就診時，3組血清IFN-?及IL-4水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，A組、B組血清IFN-?及IL-4水平均較就診時降低，且明顯低于C組（P＜0.05），見表2。

表2 3組血清IFN-?及IL-4水平的對比（x±s，pg/L）Table 2 Comparison of serum IFN-γand IL-4 levels between three group(x±s,pg/L)

3 討論

乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎同時具備乙型肝炎病毒感染和免疫介導(dǎo)所致炎癥，故臨床治療需聯(lián)合應(yīng)用不同作用機制的藥物[4-5]。拉米夫定是一種常用抗病毒藥物，能競爭性抑制病毒DNA鏈。而且，拉米夫定還能在進入人體后，有效阻斷殺傷細(xì)胞對肝細(xì)胞的殺傷作用，減少肝組織壞死，促使血清紅素水平降低，促進肝臟合成，對體內(nèi)免疫反應(yīng)產(chǎn)生作用[6]。免疫抑制劑也是一種常用的治療乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎的方法，但臨床上針對免疫抑制劑治療效果及安全性的研究仍較少[7]。既往研究認(rèn)為，乙型肝炎病毒基因組中存在大量的糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件，能充分結(jié)合激素受體，促使乙型肝炎病毒基因的轉(zhuǎn)錄水平提升，且能對肝外組織釋放乙型肝炎病毒進行刺激，使低水平被激活而再次表達[8]。而來氟米特能經(jīng)由對受感染細(xì)胞漿中病毒衣殼組裝進行干擾，發(fā)揮抗病毒作用[9]。但是，當(dāng)前臨床上尚無報道顯示來氟米特能影響乙肝病毒復(fù)制[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，3組尿蛋白定量、血清白蛋白、肝腎功能指標(biāo)較就診時均明顯改善。本研究認(rèn)為，這可能與病程長短、個體差異、腎臟組織病變程度等因素有關(guān)，且表明拉米夫定聯(lián)合甲潑尼龍片及來氟米特治療乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎的療效與病理類型等因素?zé)o關(guān)。IFN-?是一個Th1型細(xì)胞因子，能經(jīng)由阻礙病毒核衣殼的裝配，達到抑制病毒復(fù)制和表達的目的。而IL-4在抗細(xì)胞外微生物感染中發(fā)揮著重要的作用，是Th2型細(xì)胞分泌代表性因子之一。本研究中，就診時3組血清IFN-?及IL-4水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但治療過程中3組血清IFN-?及IL-4水平均明顯下降。由此可知，拉米夫定不僅能對病毒復(fù)制進行抑制，還能對體內(nèi)免疫反應(yīng)產(chǎn)生干擾。完成療程時，A組、B組血清IFN-?及IL-4水平均低于C組，且B組降低程度最為明顯。說明拉米夫定、甲潑尼龍聯(lián)合來氟米特應(yīng)用，可能對Th1類免疫反應(yīng)進行抑制，促使IFN-?分泌減少，會降低對病毒的抑制和清除能力。

綜上所述，拉米夫定聯(lián)合甲潑尼龍片及來氟米特治療乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎安全有效，但甲潑尼龍片、來氟米特應(yīng)用時，也可能抑制機體IFN-?，給乙肝病毒的清除造成不利影響。

[1] 江春玲,陳衛(wèi)東.拉米夫定聯(lián)合甲潑尼龍片及來氟米特治療乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎[J].國際泌尿系統(tǒng)雜志,2013,33(1):51-55.

[2] 陳崢,劉磊,張燕,等.來氟米特、甲潑尼龍聯(lián)合恩替卡韋在乙肝病毒相關(guān)性腎炎治療中的應(yīng)用[J].中華全科醫(yī)學(xué),2016,14(10):1629-1631.

[3] 索朗多吉,德吉卓嘎,李國梁.乙型肝炎病毒相關(guān)腎小球腎炎的研究進展[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2017,23(22):180-183.

[4] 溫小云,方先松,邱芳.乙肝病毒標(biāo)記物陽性表型血清標(biāo)本乙型肝炎病毒(HBV)-DNA臨床檢驗分析的應(yīng)用價值探討[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2016,22(3):63-64.

[5] 伍君.拉米夫定和來氟米特聯(lián)合甲潑尼龍治療乙型肝炎相關(guān)性腎小球腎炎的效果觀察[J].世界臨床醫(yī)學(xué),2016,10(11):77-78.

[6] 余文城,楊利顏,魏職皆.拉米夫定在來氟米特聯(lián)合甲潑尼龍治療乙肝相關(guān)性腎炎患者中的療效及安全性評估[J].現(xiàn)代診斷與治療,2016,27(24):4620-4621.

[7] 王振美.拉米夫定在來氟米特聯(lián)合甲潑尼龍治療乙肝相關(guān)性腎炎患者抗病毒中的療效與安全性評價[J].醫(yī)藥衛(wèi)生:文摘版,2016,1(11):273.

[8] 黃新造,柯文炳,賽君,等.拉米夫定抗病毒治療對應(yīng)用來氟米特聯(lián)合激素治療乙型肝炎相關(guān)性腎小球腎炎患者的影響[J].山西醫(yī)藥雜志,2017,46(6):679-682.

[9] 張燕,張繼強,常保超,等.拉米夫定在來氟米特聯(lián)合甲潑尼龍治療乙肝相關(guān)性腎炎患者中的療效及安全性[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2014,30(17):2822-2825.

[10]張軍偉,楊素霞,李慧聰,等.來氟米特聯(lián)合甲潑尼龍對狼瘡腎炎的誘導(dǎo)治療研究[J].藥品評價,2017,14(14):52-54.