枸椽酸咖啡因應(yīng)用在新生兒呼吸暫停對(duì)發(fā)作時(shí)間及血?dú)庵笜?biāo)的影響

王紅霞

呼吸暫停主要是指血氧飽和度下降、肌張力下降、伴青紫或是心率出現(xiàn)減慢狀態(tài)、呼吸停止的時(shí)間超過20 s[1-2]。美國的兒科學(xué)家將呼吸暫停判定為呼吸停止的時(shí)間在20 s以上，或是呼吸停止的時(shí)間在20 s內(nèi)，且伴發(fā)紺、心率減慢等狀況[3-4]。故本院對(duì)發(fā)生呼吸暫停的患兒施以枸椽酸咖啡因治療，對(duì)血?dú)庵笜?biāo)及發(fā)作時(shí)間的影響報(bào)道如下分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 擇本院2015年10月～2017年10月接收的確診屬于原發(fā)性呼吸暫停80例患兒資料，分研究組（40例），對(duì)照組（40例）；對(duì)照組男19例，女21例；體質(zhì)量1 060～2 581g，平均（1 729.92±99.28）g；足月兒16例，早產(chǎn)兒24例；研究組男18例，女22例；體質(zhì)量1 153～2 492 g，平均（1 802.61±82.99）g；足月兒13例，早產(chǎn)兒27例；兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；納入和《實(shí)用新生兒學(xué)》中第四版的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符患兒；患兒家屬同意參與此研究者。排除消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)等疾病；產(chǎn)時(shí)代謝、電解質(zhì)出現(xiàn)紊亂，感染或是產(chǎn)時(shí)窒息患兒。本研究征得倫理會(huì)認(rèn)同批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)所有出現(xiàn)呼吸暫停的患兒實(shí)施托背、彈足底等刺激，同時(shí)予以無創(chuàng)型呼吸機(jī)及吸氧等支持。研究組為枸椽酸咖啡因治療，選擇20 mg/kg的枸櫞酸咖啡因混合濃度是5%的葡萄糖注射液實(shí)施靜脈滴注，時(shí)間為30 min，在用藥24 h后將5%的葡萄糖注射液中加入5 mg/kg的枸櫞酸咖啡因，以靜脈滴注形式實(shí)施治療，1次/d。對(duì)照組行氨茶堿實(shí)施治療，首次治療是選擇5 mg/kg的氨茶堿注進(jìn)葡萄糖注射液內(nèi)，實(shí)施滴注，在24 h后取3 mg/kg的氨茶堿混合葡萄糖注射液實(shí)施滴注，連續(xù)治療3 d，2次/d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定 記錄兩組患兒呼吸暫停發(fā)作的持續(xù)時(shí)間、次數(shù)、癥狀消退的時(shí)間。觀察用藥前及用藥后72 h的血?dú)庵笜?biāo)變化情況，主要為PaCO2（動(dòng)脈血中二氧化碳分壓）、HCO3-（碳酸氫根）水平。療效評(píng)判：用藥的72 h后患兒呼吸暫停發(fā)作次數(shù)不減，且伴青紫癥狀，心率未改善為無效；用藥后的48 h后，患兒未發(fā)作呼吸暫停狀況，青紫狀逐漸好轉(zhuǎn)，心率改善是有效；用藥的24 h后患兒面色紅潤(rùn)且心率正常，呼吸暫停并未發(fā)作為顯效[5-7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比情況 PaCO2和HCO3-兩組在用藥前的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；用藥后72 h研究組PaCO2及HCO3-的指標(biāo)水平比對(duì)照組優(yōu)（P＜0.001），見表1。

表1 兩組的血?dú)庵笜?biāo)比較情況（x±s）Table 1 Comparison of blood gas indexes between two groups(x±s)

2.2 兩組發(fā)作次數(shù)及相關(guān)時(shí)間指標(biāo)比較情況 研究組發(fā)作的持續(xù)時(shí)間、癥狀的消退時(shí)間比對(duì)照組短，發(fā)作次數(shù)比對(duì)照組少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），見表2。

表2 兩組時(shí)間指標(biāo)及發(fā)作次數(shù)的對(duì)比（x±s）Table 2 Comparison of indicators time and number of attacks between two groups(x±s)

2.3 兩組療效比對(duì)情況 有效例數(shù)研究組患兒比對(duì)照組患兒多，總療效對(duì)照組相對(duì)比研究組低（P＜0.01），見表3。

表3 兩組在療效中情況對(duì)比（n）Table 3 Comparison of efficacy between two groups(n)

3 討論

呼吸暫停為新生兒，特別是在早產(chǎn)兒中常見癥狀，其發(fā)病率相對(duì)較高。早產(chǎn)兒的各器官發(fā)育尚未成熟，特別是在呼吸中樞若不夠成熟，則可能引發(fā)呼吸調(diào)節(jié)出現(xiàn)障礙[8]。通常臨床將呼吸暫停分為三類型，即混合性、阻塞性、中樞性。其中混合性的呼吸暫停會(huì)在同一次的呼吸暫停中發(fā)作，同時(shí)存在阻塞性、中樞性的呼吸暫停癥狀，或是一段時(shí)間中由多導(dǎo)性睡眠圖記錄到阻塞性或是中樞性的呼吸暫停出現(xiàn)；阻塞性主要是呼吸運(yùn)動(dòng)的增加，而氣流無增加；中樞性的呼吸暫停則為氣流及呼吸運(yùn)動(dòng)皆已停止[9]。呼吸暫停如按照病因進(jìn)行劃分，則可分成原發(fā)性及繼發(fā)性的呼吸暫停。原發(fā)性的呼吸暫停通常和體質(zhì)量、胎齡相關(guān)，胎齡小則發(fā)病高；繼發(fā)性的呼吸暫停在早產(chǎn)兒或是足月兒中皆可見，引發(fā)因素較多，例如氣胸、肺炎等呼吸系統(tǒng)中疾?。伙B內(nèi)出血、驚厥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)疾病[10]。

本研究中，PaCO2和HCO3-兩組在用藥之前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，用藥后的72 h研究組的PaCO2及HCO3-指標(biāo)水平相對(duì)對(duì)照組低，其中PaCO2在用藥72 h后，研究組（30.05±5.01）mmHg，對(duì)照組（49.01±4.00）mmHg，研究組PaCO2低；研究組發(fā)作的持續(xù)時(shí)間與癥狀的消退時(shí)間相比對(duì)照組更短，且發(fā)作次數(shù)相對(duì)對(duì)照組更少，其中研究組發(fā)作的持續(xù)時(shí)間（9.01±1.10）s，對(duì)照組（14.92±2.20）s，發(fā)作持續(xù)的時(shí)間研究組短；有效例數(shù)研究組患兒相對(duì)對(duì)照組患兒更多，對(duì)照組總療效72.50%（29/40）相比較研究組95.00%（38/40）更低，表明枸椽酸咖啡因應(yīng)用于新生兒呼吸暫停治療中，總療效高，可縮短疾病發(fā)作的時(shí)間，與吳春艷[11]等研究類似?？紤]為：氨茶堿和咖啡因皆為黃嘌呤類用藥，氨茶堿主要是提升呼吸中樞作用在CO2中的反應(yīng)性，從而使呼吸興奮達(dá)到改善呼吸暫停的效果。文獻(xiàn)表明，氨茶堿應(yīng)用在呼吸暫停的患兒中，能促使糖降解逐漸減弱，進(jìn)而引起高血糖類反應(yīng)；同時(shí)其有效濃度和中毒的濃度接近，因此在血藥濃度達(dá)到一定量時(shí)，則中性粒細(xì)胞活性則會(huì)逐漸下降，感染幾率會(huì)相應(yīng)增加，且給藥次數(shù)增多易引發(fā)副反應(yīng)。枸櫞酸咖啡因?qū)儆诩谆狞S嘌呤型藥物，為中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的興奮劑，用藥后對(duì)患兒的呼吸中樞進(jìn)行有效刺激，使腺苷受體受阻，進(jìn)而促使呼吸功能逐漸改善；其刺激作用相對(duì)氨茶堿作用強(qiáng)，藥物濃度的范圍廣，且脂溶性高，能夠穿透血腦中屏障，直接作用于呼吸系統(tǒng)中，不良反應(yīng)相對(duì)小。研究證實(shí)，枸椽酸咖啡因?qū)π律鷥撼霈F(xiàn)呼吸暫停改善效果明顯，同時(shí)對(duì)神經(jīng)功能存在保護(hù)作用，在用藥時(shí)，無需實(shí)施血藥濃度的監(jiān)測(cè)[12]。本研究對(duì)兩組用藥產(chǎn)生的副反應(yīng)未實(shí)施詳細(xì)的列舉說明，待臨床統(tǒng)計(jì)補(bǔ)充。

綜上所述，枸椽酸咖啡因應(yīng)用在新生兒發(fā)生呼吸暫停治療中，可減少呼吸暫停發(fā)作的次數(shù)，縮短發(fā)作持續(xù)的時(shí)間，同時(shí)可改善患兒血?dú)鉅顟B(tài)，恢復(fù)快，療效佳。

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