康復(fù)新液輔助治療老年復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的臨床研究

馬江敏 許樂(lè)檬 張 鵬

復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍(Recurrent aphthousulcer，RAU)是口腔科常見(jiàn)病，臨床表現(xiàn)為口腔黏膜局限性潰瘍，潰瘍面具有自限性，易復(fù)發(fā)[1]。RAU一年四季均容易發(fā)生，老年人發(fā)生口腔潰瘍后影響進(jìn)食以及精神狀態(tài)，使免疫力下降，進(jìn)而引起口腔潰瘍反復(fù)發(fā)作的惡性循環(huán)。有研究表明RAU發(fā)生后的炎癥反應(yīng)有細(xì)胞因子在其中起作用，其中TNF-α、IL-1,6在RAU患者中表達(dá)升高，可作為監(jiān)測(cè)RAU發(fā)生以及好轉(zhuǎn)的指標(biāo)[2]?？祻?fù)新液內(nèi)含多元醇、黏糖氨酸、黏氨酸和多種氨基酸[3]。本研究探討康復(fù)新液輔助治療對(duì)中老年復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者的臨床療效及其對(duì)TNF-α、IL-1,6水平的影響。

1.資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《實(shí)用口腔內(nèi)科學(xué)》中有關(guān)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]的患者；(2)潰瘍反復(fù)發(fā)作時(shí)間達(dá)3月及以上，發(fā)作間隔期10天以上，發(fā)病期1天；(3)年齡≥60歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病；(2)患者服用可以誘發(fā)口腔潰瘍藥物；(3)患者無(wú)法配合治療。

1.2 研究對(duì)象 本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)后，經(jīng)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選后，選取2015年6月－2017年5月在解放軍第153醫(yī)院口腔科就診的92名復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍患者，使用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組46名。觀察組人員：男性34例，女性12例；年齡61-79歲，平均年齡(67.57±2.25)歲；病程7個(gè)月-13年，平均病程(8.23±3.59)年。對(duì)照組：男性25例，女性21例；年齡62-80歲，平均年齡(69.26±3.17)歲；病程8個(gè)月-15年，平均病程(8.44±2.65)年。兩組患者一般資料的基線數(shù)據(jù)具有可比性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.3 藥品、試劑與儀器 康復(fù)新液(湖南科倫制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z43020995，批號(hào)：120810，規(guī)格：50ml/瓶)；口腔潰瘍散(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z11020184，批號(hào)：121015，規(guī)格：3g/瓶)；TNF-α試劑盒，上海廣銳生物科技有限公司生產(chǎn)；IL-1,6酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)試劑盒，上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)；680全自動(dòng)酶標(biāo)儀(采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè))，北京瑞爾欣德科技有限公司產(chǎn)品。

1.4 治療方法 兩組患者均給予口腔潰瘍散噴于潰瘍處的常規(guī)療法，每日3次。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用康復(fù)新液，每次10ml含漱2-3min，每天3次。治療7d后觀察2組療效差異。治療期間囑患者保持口腔衛(wèi)生，勿進(jìn)食辛辣刺激食物，勿吸煙飲酒。

1.5 觀察指標(biāo)與療效評(píng)價(jià) 記錄2組患者治療期間傷口愈合情況。采用視覺(jué)模擬評(píng)分法量表(visual analog scale，VAS)觀察記錄患者疼痛情況，3分及以下為輕微疼痛，4-6分為中度疼痛，7-10分為不能忍受的嚴(yán)重疼痛。

以《復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的診療指南》[5]為參照標(biāo)準(zhǔn)對(duì)2組的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。分一下幾種情況：1、療效結(jié)果為愈合：經(jīng)過(guò)7d治療后，患者口腔潰瘍愈合；2、療效結(jié)果為顯效：口腔潰瘍面積縮小2/3；3、療效結(jié)果為有效：口腔潰瘍面積縮小1/2；4、療效結(jié)果為無(wú)效：口腔潰瘍面積縮小小于1/2。最終有效率計(jì)算方法為：[(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)]×100%。

細(xì)胞因子的檢測(cè)方法：分別于治療前1天以及治療7d后2個(gè)時(shí)間點(diǎn)采集患者外周靜脈血3mL，要求空腹，收集于無(wú)菌無(wú)抗凝管內(nèi)，靜置30min后以3000r/min離心15min，提取上清液，于-70℃保存其血清標(biāo)本。用ELISA法(化學(xué)發(fā)光法)對(duì)TNF-α及IL-1,6檢測(cè)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 19.0軟件包對(duì)收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)后，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以x±s表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)比較；治療效果、復(fù)發(fā)率等計(jì)數(shù)資料應(yīng)用卡方檢驗(yàn)比較。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 療效比較 兩組病例VAS評(píng)分符合正態(tài)分布，采用x±s表示。接受治療前，兩組患者的平均VAS評(píng)分無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，接受治療7d后復(fù)診，VAS評(píng)分均明顯降低，其中觀察組患者平均VAS評(píng)分低于對(duì)照組，但差異不顯著(P＞0.05)。治療7d后，觀察組患者總有效率為95.7%，明顯高于對(duì)照組的82.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者療效比較見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 兩組患者的炎性細(xì)胞因子數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，故采用x±s表示。比較2組患者治療前的TNF-α、IL-1和IL-6水平，3種細(xì)胞因子水平的差異均不顯著(P＞0.05)。2組患者在治療后，上述3種細(xì)胞因子的水平均低于治療前水平(P＜0.05)；且觀察組患者在治療后TNF-α、IL-1和IL-6水平均低于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組患者治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較見(jiàn)表2。

表1 兩組患者療效比較

表2 兩組患者治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較(ng/ml)

2.3 復(fù)發(fā)率 治療結(jié)束通過(guò)電話對(duì)患者進(jìn)行隨訪，時(shí)間為6個(gè)月，結(jié)果顯示，觀察組復(fù)發(fā)患者為6名，復(fù)發(fā)率為13.04%；對(duì)照組復(fù)發(fā)患者為14名，復(fù)發(fā)率為30.43%，2者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝7.537，P＜0.05)。

3.討論

復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍特點(diǎn)是反復(fù)發(fā)作，疼痛明顯，造成患者精神痛苦，以致影響工作、學(xué)習(xí)和生活，RAU在治療后可反復(fù)發(fā)作，目前臨床尚無(wú)可以根治的藥物[6]。口腔潰瘍散是目前臨床常用治療口腔潰瘍的藥物，其主要成分是冰片、青黛、白礬，可以起到止痛以及促進(jìn)潰瘍愈合的作用?？祻?fù)新液為中藥制劑，其中含有表皮生長(zhǎng)因子等多種活性物質(zhì)，以往的研究表明康復(fù)新液可以促進(jìn)創(chuàng)面的愈合，加速肉芽組織和血管的再生，迅速修復(fù)組織[7]。本研究中，觀察組患者的有效率明顯高于對(duì)照組，后期6個(gè)月的隨訪也表明復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組。由此證實(shí)，康復(fù)新液對(duì)RAU的治療有明顯的輔助作用，可以提高治療效果，降低復(fù)發(fā)率。

口腔黏膜潰瘍的形成與機(jī)體內(nèi)環(huán)境的改變進(jìn)而引起抗炎與促炎因子的失衡密切相關(guān)[8]?？谇粷儠r(shí)TNF-α、IL-1、IL-6表達(dá)增高，而隨著口腔潰瘍的好轉(zhuǎn)至最終愈合，上述3種炎癥細(xì)胞因子表達(dá)會(huì)逐漸降低，所以可以根據(jù)TNF-α、IL-1、IL-6的變化來(lái)判斷RAU的發(fā)生與轉(zhuǎn)歸[9]。以往的研究證實(shí)，康復(fù)新液具有抗炎、消除炎性水腫的作用[10]。本研究中，使用了康復(fù)新液的患者的TNF-α、IL-1與IL-6水平均顯著低于未使用康復(fù)新液的患者組，提示康復(fù)新液對(duì)于口腔潰瘍患者的炎性反應(yīng)有輔助治療的作用。

綜上所述，盡管接受治療后的VAS評(píng)分兩組差異不顯著，康復(fù)新液輔助治療對(duì)老年復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的總有效率顯著提高，且可降低復(fù)發(fā)率。目前，康復(fù)新液對(duì)老年復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的治療作用尚需要隨機(jī)對(duì)照研究予以證實(shí)，此外由于病例樣本量不足，本研究也缺少空白對(duì)照組予以排除安慰劑效應(yīng)。進(jìn)一步的隨機(jī)對(duì)照研究應(yīng)當(dāng)充分考慮這些問(wèn)題以便獲得更多結(jié)果。

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