小劑量米非司酮對圍絕經(jīng)期排卵障礙性異常子宮出血的效果觀察

張睿

（河南省鞏義市人民醫(yī)院 婦科，河南 鞏義 451200）

女性40歲之后由于卵巢功能退化，造成機(jī)體內(nèi)分泌改變、雌激素減少，同時(shí)因過度勞累、營養(yǎng)不良以及精神過度緊張等因素造成女性在圍絕經(jīng)期易出現(xiàn)子宮異常出血，多表現(xiàn)為月經(jīng)改變、周期紊亂或延長、不規(guī)則出血等[1]。由于疾病多為機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)功能失調(diào)導(dǎo)致，臨床在疾病治療時(shí)多選擇激素藥物進(jìn)行治療，但臨床發(fā)現(xiàn)疾病治療需要長時(shí)間用藥，而長期使用激素藥物易對自身生殖器官造成不良刺激，臨床療效不理想[2]。有學(xué)者提出在疾病治療時(shí)使用米非司酮，能有效控制患者異常出血，提高治療效果，促進(jìn)患者性激素恢復(fù)正常[3]。本研究對2015年1月-2017 年1月收治的52例圍絕經(jīng)期異常子宮出血者采用米非司酮治療，具體結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年1月-2017年1月收治的104例圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)檢查無出血性疾病、凝血功能障礙、子宮內(nèi)膜癌和用藥禁忌證者；年齡40歲以上者；出現(xiàn)不同程度子宮不規(guī)則出血、貧血以及經(jīng)期紊亂等癥狀者；符合圍絕經(jīng)期排卵障礙性異常子宮出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]者；可配合治療有良好依從性者。排除標(biāo)準(zhǔn)：由其他因素導(dǎo)致異常出血者；有嚴(yán)重心肝腎功能障礙、言語障礙和精神疾病史者；臨床資料不全者。按隨機(jī)排列法將其分為對照組和觀察組，對照組患者52例，病程3～12（6.3±2.1） 個(gè)月；年齡42～55歲，中位年齡49.5歲。觀察組患者52例，病程4～10（6.2±2.0）個(gè)月；年齡44～56歲，中位年齡49.3歲。患者均簽署對本次研究的知情同意書，且此研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)；兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者入院后行相關(guān)檢查，在確診疾病后對照組口服用藥甲基睪丸素（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H46020445；廠家：威海人生藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司），1次/d，劑量10 mg/d，連續(xù)服用20 d，停藥10 d；以肌肉注射方式用藥丙酸睪丸酮（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H11021705；產(chǎn)品規(guī)格：1 ml∶5 mg；北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司），25～50 mg/d，連續(xù)用藥3 d。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用復(fù)方米非司酮片（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040365；產(chǎn)品規(guī)格：30 mg；湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司），1次/d，30 mg/次，本次治療以30 d為一個(gè)療程，共治療6個(gè)療程。療程結(jié)束后次日所有患者清晨空腹抽5 ml靜脈血，經(jīng)離心處理，將患者血清使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）儀器、試劑盒對指標(biāo)水平濃度進(jìn)行檢測，試劑盒由上海舜百生物科技有限公司提供。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察治療后患者性激素各指標(biāo)水平變化，統(tǒng)計(jì)患者出血癥狀控制、消失用時(shí)，評估疾病治療效果。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：患者經(jīng)期、性激素水平恢復(fù)正常為治愈顯效；患者經(jīng)期、經(jīng)量等癥狀明顯改善為恢復(fù)良好；經(jīng)期延長、經(jīng)量減少等癥狀出現(xiàn)改善為有所改善；閉經(jīng)以及經(jīng)量減少、經(jīng)期延長等情況無改善或惡化為無進(jìn)展；總有效率=（治愈顯效 +恢復(fù)良好+有所改善）/總例數(shù)（52 例） ×100%。性激素指標(biāo)：雌二醇（estradiol, E2）、黃體生成激素（luteinizing hormone, LH）、卵泡生成激素（follicle stimulating hormones, FSH） 和 孕 酮（progesterone, P）水平檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 15.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；中位年齡組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者用藥后性激素各指標(biāo)水平比較

觀察組患者用藥后性激素各指標(biāo)水平均低于對照組患者，兩組患者用藥后性激素各指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者用藥后性激素各指標(biāo)水平比較 （x±s）

2.2 兩組患者臨床療效情況比較

觀察組患者治療總有效率為96.15%（50/52），明顯高于對照組患者的86.54%（45/52）；兩組患者治療總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效情況比較 例

2.3 兩組患者出血癥狀改善情況比較

觀察組患者出血控制、出血消失用時(shí)均少于對照組患者，兩組患者出血控制、出血消失用時(shí)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表3。

表3 兩組患者出血癥狀改善情況比較 （x±s）

3 討論

圍絕經(jīng)期女性出血排卵障礙性異常子宮出血病因較為復(fù)雜，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)疾病主要由內(nèi)因、外因共同作用導(dǎo)致，內(nèi)因?yàn)楦昶诤笈月殉补δ軡u漸衰退、雌激素水平降低，逐漸喪失對下丘腦-垂體的調(diào)節(jié)，造成體內(nèi)FSH、LH水平升高，子宮內(nèi)膜增生，引發(fā)異常出血，而環(huán)境變化、營養(yǎng)不良以及過度疲勞等外因會促使疾病發(fā)生、發(fā)展[6]。激素治療是疾病最為常用治療方式，通過激素藥物抑制卵泡發(fā)育、降低體內(nèi)FSH、LH水平，同時(shí)增加機(jī)體內(nèi)孕酮水平以阻礙子宮內(nèi)膜增生，對下丘腦功能進(jìn)行負(fù)反饋調(diào)節(jié)，從而達(dá)到控制雌激素分泌的作用[7]。

有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)激素藥物長時(shí)間使用會對患者生殖器官造成不良刺激，有致癌風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)藥物對貧血并無明顯改善效果，因此臨床在尋求一種治療效果理想，且不會對患者生殖器官造成影響的治療藥物。有學(xué)者提出以米非司酮進(jìn)行治療，能有效控制激素分泌、縮短患者子宮異常出血時(shí)間，能提高治療效果，促進(jìn)患者康復(fù)[8]。本研究結(jié)果顯示以米非司酮治療的觀察組患者治療總有效率為96.15%，高于對照組患者的86.54%（P ＜0.05） ；說明觀察組異常子宮出血治療效果好，同時(shí)本次研究顯示觀察組患者出血控制、出血消失用時(shí)均少于對照組患者（P ＜0.05），用藥后觀察組性激素各指標(biāo)水平恢復(fù)效果均優(yōu)于對照組患者（P ＜0.05），提示使用米非司酮能有效控制患者出血癥狀，促使患者激素水平恢復(fù)正常。分析原因與米非司酮能控制激素分泌有關(guān)，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)患者異常出血與下丘腦、垂體以及卵巢性腺軸失去調(diào)節(jié)能力有關(guān)，而米非司酮作為孕酮受體阻斷劑，能抑制孕激素分泌，同時(shí)釋放促黃體激素、促進(jìn)機(jī)體卵巢分泌，從而有效降低FSH、LH水平，抑制子宮出血[9]。同時(shí)此藥能加速子宮內(nèi)殘留卵泡細(xì)胞的衰退、凋亡，阻止卵泡發(fā)育，在一定程度上改善患者貧血狀況，從而有效止血、促進(jìn)患者恢復(fù)[10]。

綜上所述，圍絕經(jīng)期排卵障礙性異常子宮出血患者使用小劑量米非司酮，能有效控制出血，改善患者癥狀，并加速性激素水平降低。

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