DNA損傷相關(guān)遺傳變異與中國人群肺癌易感性的關(guān)聯(lián)研究

周敏

[摘 要] 目的：研究DNA損傷相關(guān)遺傳變異與中國人群肺癌易感性的關(guān)系。方法：以2017年3月-2018年3月期間發(fā)病的120名肺癌患者和120名健康人員作為本次試驗的對象。以肺癌人員為實驗組，以健康人員為對照組，收集兩組成員的血液，并進行相關(guān)的DNA研究。結(jié)果：通過本次試驗發(fā)現(xiàn)，rs9267576和rs3130683都會對患者的肺癌易感性產(chǎn)生影響，而通過進一步試驗觀察發(fā)現(xiàn)rs3130683肺癌易感性的影響最大。結(jié)論：通過本次研究發(fā)現(xiàn)DNA損傷相關(guān)遺傳變異與中國人的肺癌易感性確實有著一定的聯(lián)系，rs3130683變異會影響人體白細胞的抗原量，從而提高人體患肺癌的概率。

[關(guān) 鍵 詞] DNA損傷相關(guān)遺傳變異；中國人群；肺癌易感性；關(guān)聯(lián)；研究

[中圖分類號] R734.2 [文獻標志碼] A [文章編號] 2096-0603（2018）33-0055-01

肺癌是一種較為常見的惡性腫瘤，每年我國都會增加很多肺癌患者，經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，肺癌與吸煙、空氣污染等因素都有著很大的關(guān)聯(lián)性。PM2.5是一種小于2.5微米的微型顆粒物質(zhì)，在空氣中傳播時很容易與對人產(chǎn)生有害的化學物質(zhì)和重金屬物質(zhì)相結(jié)合，PM2.5吸附在苯類物質(zhì)或多環(huán)芳烴類物質(zhì)吸入人體時會與人體的DNA結(jié)合，形成DNA合成物；而PM2.5與重金屬、花粉類物質(zhì)相結(jié)合則會導(dǎo)致人體的DNA損傷。人體的DNA損傷會引發(fā)惡性腫瘤，甚至會誘發(fā)基因突變引起肺癌。遺傳因素是也誘發(fā)人體DNA損傷的重要因素之一，還會增加人體患肺癌的概率，在相同的環(huán)境下如果兩個人的遺傳因素不同DNA損傷情況和肺癌的發(fā)病率也會發(fā)生一定的改變。

一、資料與方法

（一）資料數(shù)據(jù)

在本次試驗中以2017年3月-2018年3月發(fā)病的120名肺癌患者和120名健康人員作為本次試驗的對象。在本次實驗中所有參加試驗的人員均為隨機選取的無任何血緣關(guān)系的對象，所有人均為漢族。實驗組患者有男性74人，女性46人，患者的年齡在45～68歲之間，平均年齡為（62.36±8.46）歲；對照組患者有男性76人，女性44人，患者的年齡在44～67歲之間，平均年齡為（61.29±7.38）歲；為了保證試驗數(shù)據(jù)的真實可靠，所有患者均未接受過放療或化療，而且所有參加試驗的人員均為隨機選取。所有參加本次試驗的患者除了患有肺癌外不患有其他較為嚴重的疾病，如重要器官衰竭、心腦血管疾病等[1]；所有患者之間存在年齡性別等因素的差異，但差異較小可以進行組間比較。

（二）方法

在本次試驗中首先對所有人員的吸煙情況進行調(diào)查，本次試驗中對吸煙者的判定標準是每天至少吸一支煙并持續(xù)1年以上。如果患者每年吸煙的數(shù)量在20包以上則定義為重度吸煙者，如果是20包以下則為輕度吸煙者。在對所有患者的DNA損傷進行評定時根據(jù)35個與DNA損傷遺傳有一定聯(lián)系的SNVs進行研究。實驗時使用酚一氯法對所有患者進行基因分型，并進行多次試驗保證實驗結(jié)果的準確性[2]。

（三）評價指標

研究提高中國人群肺癌易感性的DNA損傷相關(guān)遺傳變異的情況。

（四）統(tǒng)計學方法

使用SPSS20.0的統(tǒng)計學方式進行實驗，用t進行組間檢驗，百分比表示計數(shù)資料，p<0.05，有統(tǒng)計學意義。

二、結(jié)果

通過對兩組成員的吸煙人數(shù)進行對比發(fā)現(xiàn)，實驗組患者的吸煙人數(shù)要比對照組患者多，而且實驗組患者的重度吸煙者的比例更高，詳細情況見下表：

在本次實驗中選取的35個SNVs中有32個達到了相關(guān)的標準。在34個SNVs中有22個為常見變異，有10個為罕見變異。當對不同年齡、不同吸煙數(shù)量和不同性別的SNVs進行檢測時發(fā)現(xiàn)有兩個SNVs會隨著變量發(fā)生改變，分別是rs9267576和rs3130683，對這兩個SNVs基因點進行檢測發(fā)現(xiàn)這兩個基因點都與患者的肺癌易感性有一定的關(guān)聯(lián)性，但經(jīng)過進一步的分析實驗發(fā)現(xiàn)rs9267576對肺癌易感性影響較小，而在rs3130683的影響下人體患肺癌的概率將會大幅度上升，所以rs3130683會提高我國居民的肺癌易感性。

所有參加本次試驗的患者年齡等因素差異并不大，而實驗組患者吸煙人數(shù)顯著高于對照組患者，由此可以看出，吸煙是導(dǎo)致患者患肺癌的重要原因之一。對兩組患者的DNA損傷相關(guān)遺傳變異情況進行分析發(fā)現(xiàn)rs9267576和rs3130683都會影響中國人群肺癌易感性，但經(jīng)過進一步的分析實驗發(fā)現(xiàn)rs9267576對肺癌易感性影響較小，而在rs3130683的影響下人體患肺癌的概率將大幅度上升。

三、結(jié)論

在本次實驗中對35個與DNA損傷遺傳有一定聯(lián)系的SNVs進行變量研究，發(fā)現(xiàn)rs3130683會極大地提高患者患肺癌的幾率，對人體產(chǎn)生很大的影響。人體長期暴露在PM2.5下會造成人體基因損傷，而進行基因損傷修復(fù)時所產(chǎn)生的多種物質(zhì)會對人體肺癌易感性造成影響。而rs3130683在我國屬于較為罕見的基因變異情況，在人體中合成rs3130683時rs3130683會對轉(zhuǎn)錄因子和相關(guān)的DNA片段造成影響，從而提高患肺癌的概率。通過本次研究可以為肺癌的防治提供思路和經(jīng)驗，但本文的實驗對象較少，可能會導(dǎo)致一定的偏差，在今后應(yīng)該繼續(xù)進行大范圍的實驗，繼續(xù)進行驗證[3]。

參考文獻：

[1]王珂杰，許晨陽，張益舸，等.MAPK/ERK通路基因遺傳變異和膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎遺傳易感性的關(guān)聯(lián)研究[J].南京醫(yī)科大學學報（自然科學版），2018（6）：781-785.

[2]汪君君.候選基因及miRNA基因多態(tài)性與肺癌遺傳易感性的關(guān)聯(lián)研究[D].第三軍醫(yī)大學，2017.

[3]李尊嚴，范垂姝，郭海洋，等.中國漢族人群中EED基因多態(tài)性與肝細胞癌易感性的關(guān)聯(lián)性研究[J].中國地方病防治雜志，2017（3）.