南京市藥品生產(chǎn)企業(yè)不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)檢查情況分析

司瑋 吳晶 李堯 王新敏 于丹丹

[摘要] 目的 了解南京市藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)情況，分析企業(yè)在該項(xiàng)工作中存在的問題并提出改進(jìn)的意見和建議。方法 對(duì)南京市13家藥品生產(chǎn)企業(yè)開展的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)檢查工作的檢查結(jié)果，使用Excel 2007進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 通過對(duì)檢查結(jié)果的匯總分析，顯示分別有92%的藥品生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量管理體系，85%的企業(yè)在定期安全性更新報(bào)告、個(gè)例不良反應(yīng)報(bào)告、人員管理，62%的企業(yè)在組織管理，以及31%和23%的企業(yè)在評(píng)價(jià)與控制、藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)上存在不符合項(xiàng)目；而不符合項(xiàng)中，62%的企業(yè)被判定為嚴(yán)重不符合，100%受檢查企業(yè)存在一般不符合項(xiàng)目。結(jié)論 該市藥品生產(chǎn)企業(yè)的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作開展情況不容樂觀，企業(yè)內(nèi)部監(jiān)測(cè)體系不完善，常規(guī)收集和報(bào)告工作缺陷較多，并缺乏足夠有效的分析和評(píng)價(jià)手段，需要將藥品生產(chǎn)企業(yè)不良反應(yīng)報(bào)告及監(jiān)測(cè)工作的檢查作為一項(xiàng)常規(guī)長期的工作，持續(xù)推進(jìn)生產(chǎn)企業(yè)對(duì)該項(xiàng)工作的開展。

[關(guān)鍵詞] 藥品不良反應(yīng)；藥品生產(chǎn)企業(yè)；不良反應(yīng)報(bào)告；不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)

[中圖分類號(hào)] R95 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-5654（2018）12（b）-0162-02

目前，南京市藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測(cè)工作的薄弱環(huán)節(jié)之一是藥品生產(chǎn)企業(yè)主體責(zé)任意識(shí)不強(qiáng)，體現(xiàn)在相關(guān)工作良莠不齊、重要性認(rèn)識(shí)不足。為此，根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督總局下發(fā)了《關(guān)于印發(fā)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)檢查指南（試行）的通知》（食藥監(jiān)化藥監(jiān)[2015]78號(hào)）、江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)了《轉(zhuǎn)發(fā)食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)檢查指南（試行）的通知》（蘇食藥監(jiān)藥生[2015]236號(hào)），我市相關(guān)部門多次組織討論會(huì)議，制定了藥品生產(chǎn)企業(yè)不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)檢查工作的方案。以樹立企業(yè)主體意識(shí)為目標(biāo)，以加強(qiáng)企業(yè)藥品不良反應(yīng)報(bào)告及監(jiān)測(cè)工作的重視度為要求，明確相關(guān)單位的各項(xiàng)職責(zé)分工，設(shè)計(jì)藥品不良反應(yīng)報(bào)告及監(jiān)測(cè)檢查工作流程，保證檢查工作的有效進(jìn)行。

1 檢查研究方法及結(jié)果

1.1 檢查結(jié)果研究方法

以《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)檢查指南（試行）》為根據(jù)，對(duì)南京市藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行檢查，將檢查發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行分類匯總，所得結(jié)果使用Excel 2007 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行比對(duì)。

1.2 檢查對(duì)象的基本情況

根據(jù)生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的藥品確定高風(fēng)險(xiǎn)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)產(chǎn)品，對(duì)南京市范圍內(nèi)13家企業(yè)的高風(fēng)險(xiǎn)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)注射液產(chǎn)品涵蓋中藥注射劑、多組分生化藥品、F0<8的無菌注射液等，進(jìn)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告及監(jiān)測(cè)工作檢查。

2 檢查結(jié)果與分析

2.1 發(fā)現(xiàn)的不符合項(xiàng)目以及所表現(xiàn)的具體問題匯總分析

根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)檢查指南（試行）》的相關(guān)要求，發(fā)現(xiàn)的問題主要涉及以下項(xiàng)目。

①監(jiān)測(cè)工作質(zhì)量管理體系，共計(jì)12家企業(yè)涉及，占比92%。主要問題有：未制定人員培訓(xùn)制度、資料管理制度和工作考核制度、質(zhì)量管理體系文件缺項(xiàng)較多、無內(nèi)審文件和內(nèi)審記錄、大部分質(zhì)量管理體系文件為集團(tuán)文件，與企業(yè)自身不完全匹配。

②人員管理、個(gè)例不良反應(yīng)報(bào)告及定期安全性更新報(bào)告三項(xiàng)均有11家企業(yè)發(fā)現(xiàn)問題，分別占比85%。定期安全性更新報(bào)告問題是報(bào)告上報(bào)逾期、上報(bào)品種不全、匯總時(shí)間不正確、報(bào)告中風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃未進(jìn)一步體現(xiàn)與ADR相關(guān)內(nèi)容；個(gè)例不良反應(yīng)報(bào)告問題是報(bào)告收集低于要求頻次、個(gè)例報(bào)告信息不規(guī)范、不完整，不良反應(yīng)過程描述過于簡單、未開展不良反應(yīng)術(shù)語規(guī)整、報(bào)告類型和關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)不準(zhǔn)確、個(gè)例報(bào)告上報(bào)超時(shí)限；未在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成死亡病例調(diào)查報(bào)告；人員管理問題是：專職人員少于2人甚至無專職人員、專職人員缺少有醫(yī)學(xué)或藥學(xué)背景、無ADR無相關(guān)培訓(xùn)、缺少年度培訓(xùn)計(jì)劃。

③組織機(jī)構(gòu)問題，有8家企業(yè)發(fā)現(xiàn)問題，占比62%，主要問題是藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系組織構(gòu)架不清晰、ADR相關(guān)崗位職責(zé)不夠全面明確、無藥品安全委員會(huì)成立的會(huì)議記錄和任命文件。

④評(píng)價(jià)與控制問題，有4家企業(yè)發(fā)現(xiàn)問題，占比31%，主要問題是未制定內(nèi)部風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)標(biāo)準(zhǔn)、內(nèi)部風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)會(huì)商機(jī)制，未建立風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)確認(rèn)的流程。

⑤藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)問題，有3家企業(yè)發(fā)現(xiàn)問題，占比23%，主要問題是企業(yè)有處于新藥監(jiān)測(cè)期品種或者重點(diǎn)監(jiān)測(cè)品種，但尚未開展相關(guān)工作。

目前沒有發(fā)現(xiàn)問題的是藥品群體不良事件報(bào)告及境外發(fā)生的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告，這兩項(xiàng)是因?yàn)闆]有企業(yè)涉及。

2.2 不符合項(xiàng)目評(píng)判等級(jí)匯總分析

評(píng)判該次檢查的不合符項(xiàng)目分為嚴(yán)重和一般兩個(gè)等級(jí)。根據(jù)檢查結(jié)果，嚴(yán)重不符項(xiàng)目共計(jì)31項(xiàng)，涉及8家企業(yè)，占比62%；一般不符合項(xiàng)，共計(jì)91項(xiàng)，涉及13家企業(yè)，占比100%，受檢查的企業(yè)全部涉及。

3 討論

該次檢查結(jié)果顯示，生產(chǎn)企業(yè)基本樹立了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)意識(shí)，大體上能夠按照《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》的要求對(duì)藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測(cè)開展相關(guān)工作，履行責(zé)任，能基本執(zhí)行藥品監(jiān)管部門的相關(guān)規(guī)定。對(duì)于檢查的涉及92%家企業(yè)在監(jiān)測(cè)工作質(zhì)量管理體系建立上存在問題，并且對(duì)于人員管理、個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告及定期安全性更新報(bào)告這3項(xiàng)就分別涉及85%的企業(yè)發(fā)現(xiàn)問題，可以看出企業(yè)在該項(xiàng)工作中尚處于被動(dòng)監(jiān)測(cè)狀態(tài)，對(duì)該工作的重視度不夠，沒有自主建立相應(yīng)的工作體系，制度設(shè)置不完善，崗位人員配備不足，個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告及定期安全性更新報(bào)告等日常工作開展存在較多問題，而后續(xù)評(píng)價(jià)與風(fēng)險(xiǎn)控制以及重點(diǎn)監(jiān)測(cè)等工作不到位甚至尚未開展。

而從不符合項(xiàng)等級(jí)上看，雖然受檢查企業(yè)全都發(fā)現(xiàn)了不符合項(xiàng)目，但13家企業(yè)中仍有38%的企業(yè)未出現(xiàn)嚴(yán)重不符合項(xiàng)，可以看出對(duì)于藥品不良反應(yīng)報(bào)告及監(jiān)測(cè)工作各家企業(yè)的重視度是不同的，說明在日常的企業(yè)培訓(xùn)宣傳中有關(guān)部門的工作還是起到了有效的作用。

4 建議

通過該次檢查可以看出，企業(yè)的不良反應(yīng)體系建設(shè)不夠完善，收集不良反應(yīng)信息的能力比較薄弱，進(jìn)一步分析不良反應(yīng)數(shù)據(jù)，建立相應(yīng)的預(yù)警機(jī)制的工作難以推動(dòng)，需從多方面綜合著手進(jìn)行改進(jìn)。

4.1 健全相關(guān)法規(guī)制度，努力加大行政監(jiān)管力度

企業(yè)目前對(duì)于不良反應(yīng)相關(guān)工作還處于被動(dòng)狀態(tài)，主要還是由于法律法規(guī)的約束不足。目前各項(xiàng)法律法規(guī)對(duì)于藥品不良反應(yīng)相關(guān)工作的要求不夠具體，缺乏明確的行政處罰規(guī)定。改變目前的局面，首先要健全各項(xiàng)法律法規(guī)，制定企業(yè)不良反應(yīng)體系建設(shè)的文件、制度、部門、人員、收集方案等具體要求，并明確相應(yīng)的處罰條例，提高企業(yè)作為主體的責(zé)任意識(shí)。還應(yīng)該加大行政監(jiān)管力度，把檢查不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作與生產(chǎn)企業(yè)再注冊(cè)、飛行檢查等日常監(jiān)管手段相結(jié)合，從監(jiān)管的角度促進(jìn)不良反應(yīng)體系的完善和工作的進(jìn)一步開展。

4.2 提升監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)執(zhí)法權(quán)，做好監(jiān)測(cè)人才能力建設(shè)

不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作在我國的起步較晚，目前能夠接觸到系統(tǒng)培訓(xùn)的主要為藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)的工作人員。但該類機(jī)構(gòu)無執(zhí)法權(quán)限，導(dǎo)致發(fā)現(xiàn)問題時(shí)，并沒有督促企業(yè)改進(jìn)的手段。建議提升不良反應(yīng)相關(guān)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)的執(zhí)法權(quán)限，有利于監(jiān)督生產(chǎn)企業(yè)的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作開展。另一方面，需要強(qiáng)調(diào)加大不良反應(yīng)相關(guān)監(jiān)測(cè)檢查機(jī)構(gòu)對(duì)企業(yè)的培訓(xùn)和指導(dǎo)力度，從技術(shù)的層面幫助企業(yè)建立一支專業(yè)的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作隊(duì)伍，切實(shí)做好不良反應(yīng)相關(guān)工作。

4.3 強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)企業(yè)主體責(zé)任，多措并舉提升監(jiān)測(cè)水平

企業(yè)只有自己對(duì)于不良反應(yīng)工作重視了，把企業(yè)主體責(zé)任明確，才能真正推動(dòng)不良反應(yīng)相關(guān)工作。建議從以下四個(gè)方面推進(jìn)工作：①全面梳理不良反應(yīng)工作體系并進(jìn)行完善；②建立一支具有較強(qiáng)技術(shù)力量的不良反應(yīng)工作隊(duì)伍，并提供各類資源支撐其穩(wěn)步發(fā)展；③進(jìn)一步完備不良反應(yīng)收集渠道，可采用目前的互聯(lián)網(wǎng)+技術(shù)，利用現(xiàn)有掌上互聯(lián)網(wǎng)工具通過微信、微博及開發(fā)手機(jī)APP等手段，收集有效不良反應(yīng)報(bào)告；④踏實(shí)做好不良反應(yīng)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析工作并通過該工作進(jìn)一步做好用藥安全工作。

5 展望

此外，由于該次檢查工作，任務(wù)重、時(shí)間緊、人員少，對(duì)于每家企業(yè)的檢查無法真正深入，對(duì)于目前發(fā)現(xiàn)的各企業(yè)工作問題可能只能浮于表象。因?yàn)椋枰獙⑺幤飞a(chǎn)企業(yè)不良反應(yīng)報(bào)告及監(jiān)測(cè)工作的檢查作為一項(xiàng)常規(guī)長期的工作，不斷地持續(xù)督導(dǎo)，推進(jìn)生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)工作的開展，真正形成企業(yè)對(duì)于藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任人的意識(shí)，從根上提高其對(duì)ADR監(jiān)測(cè)工作的重視度，有效開展工作，保障上市后用藥安全。

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（收稿日期：2018-09-13）