HR-HPV感染臨床自然轉歸、影響因素探究

何紫常 范保維 石少連 徐菲紅 梁曉燕 李蕓思

(肇慶市懷集縣婦幼保健院婦產科 肇慶 526000)

宮頸癌是一種常見婦科惡性腫瘤，病死率較高。據調查[1]，HR-HPV感染是宮頸癌一個必要致病因素，故加強早期HR-HPV感染篩查，對預防和控制宮頸癌意義重大。此外，HR-HPV感染自然進程也受宿主、環(huán)境等因素影響，導致不同人群、不同地區(qū)存在差異[2]。本研究旨在探討本地區(qū)女性HR-HPV感染臨床自然轉歸情況，并分析影響因素，以指導宮頸癌篩查和預防，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年1月～2016年1月本院行生殖道HR-HPV分型檢測的女性患者1000例，均自愿簽署知情同意書。所有患者入院時細胞學、陰道鏡檢查均為陰性，且資料完整，可進行為期2年的隨訪。其中，年齡18～68歲，平均年齡(39.25±5.02)歲。

1.2 方法

1.2.1檢測方法

(1)HR-HPV分型檢測：檢測前3d，叮囑患者避免沖洗陰道及陰道內用藥；檢查前24h禁止性生活，避開月經期。檢測步驟：窺陰器暴露宮頸，宮頸口置入宮頸刷，順時針或逆時針輕輕搓動，旋轉5圈，并取出，置于標有編號的取樣管，及時送檢。HPV以多重PCR法結合Taqman探針檢測，包括HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56 等10種型別高危型HPV。試劑盒由潮州凱普生物科技有限公司提供，嚴格按照說明書進行操作。

(2)宮頸薄層液基細胞學檢測：窺陰器暴露宮頸，以宮頸刷收集宮頸口、頸管脫落上皮細胞，并置入含細胞保存液采樣管內，制片、染色，鏡下觀察。

(3)宮頸組織學檢測：細胞學顯示異?；騂R-HPV持續(xù)感染者，行陰道鏡檢查，針對可疑病變，實施多點活檢，以病理組織學判斷宮頸疾病級別。

1.2.2隨訪方法

針對HR-HPV分型檢查陽性者，隨訪2年，判斷自然轉歸情況。其中，自然清除為隨訪期間型別特異性HR-HPV連續(xù)陰性超過2次；持續(xù)感染為同一型別HR-HPV陽性時間超過1年，但陰道鏡檢查顯示無異常；進展為HR-HPV隨訪時仍為陽性，宮頸薄層液基細胞學、陰道鏡檢查均提示異常。

1.3 統(tǒng)計學分析

以SPSS20.0統(tǒng)計學軟件分析數據資料。計數資料樣本容量n>40 ,且理論頻數T>5時,用χ2檢驗;n>40 ,但1

2 結果

2.1 HR-HPV分型檢測結果

1000例患者HR-HPV分型檢查顯示陽性124例，單一感染85例，多重感染39例，陽性率12.40%；陰性876例，陰性率為87.60%。

2.2 隨訪2年HR-HPV自然轉歸情況

HR-HPV分型檢查陽性患者隨訪2年，自然清除率96例，占77.42%；持續(xù)感染18例，占14.52%；進展10例，占8.06%。進展患者中，上皮內瘤變Ⅰ級3例，Ⅱ級4例，Ⅲ級2例，宮頸癌1例。

2.3 HR-HPV自然轉歸影響因素分析

>50歲者自然清除率低于≤29歲、30～50歲者，且持續(xù)感染率、進展率均高于≤29歲、30～50歲者(P<0.05)；多重感染者自然清除率低于單一感染者，且持續(xù)感染率高于單一感染者(P<0.05)，見表1～2。

3 討論

近年來，大量研究發(fā)現HR-HPV感染與宮頸癌發(fā)生密切相關[3～4]。事實上，多數HPV感染者并不會出現宮頸上皮內瘤樣變及宮頸癌，僅少數持續(xù)的HR-HPV感染患者可能進展為宮頸上皮內瘤變，甚至宮頸癌。但部分HPV感染患者承受較大心理壓力，自行要求或由醫(yī)師推薦進行藥物、物理等治療，可能造成部分醫(yī)療資源浪費。故需深入分析HR-HPV感染自然轉歸情況，探討自然清除、持續(xù)感染及進展相關影響因素，指導宮頸癌篩查和預防。

本研究調查顯示，HR-HPV分型陽性率為12.40%，隨訪2年后，自然清除率較高為77.42%，進展率較低為8.06%。在此基礎上，重點分析了年齡、多重感染與HR-HPV分型陽性者自然轉歸的關系。結果發(fā)現，與≤29歲、30～50歲者相比，>50歲者自然清除率較低，且持續(xù)感染率、進展率較高。筆者認為，這可能是因為隨著機體年齡的增加，其免疫力和抵抗力下降。特別是婦女處于圍絕經期時，體內孕激素、雌激素變化較大，極易影響宮頸上皮化生過程。而鱗狀上皮化生能經由自然增殖、分化過程，實現HPV復制，延長感染清除時間[5]。

表1 HR-HPV自然轉歸與年齡的關系分析(n)

年齡自然清除持續(xù)感染進展合計≤29歲44314830～50歲463150>50歲6*12*8*26合計961810124

注：*與≤29歲、30～50歲相比，P<0.05。

表2 HR-HPV自然轉歸與多重感染的關系分析(n)

感染類型自然清除持續(xù)感染進展合計單一感染784385多重感染18*14*739合計961810124

注：*與單一感染相比，P<0.05。

此外，本研究還發(fā)現，與單一感染者相比，多重感染者自然清除率更低，持續(xù)感染率更高，差異顯著。張倩等[6]研究發(fā)現，多重感染不會影響病毒自然清除及進展，但會給病毒持續(xù)感染造成一定影響。但本研究結果顯示多重感染患者自然清除率低，考慮與研究對象個體差異、區(qū)域差異等因素有關。但同樣表明多重感染會延長病毒持續(xù)感染時間，需引起高度關注。

綜上所述，HR-HPV感染2年內自然清除率高，進展率低；HR-HPV感染患者自然清除率隨年齡增加而降低，且多重感染會延長病毒持續(xù)感染時間。

1 周姝,仲建新.無宮頸病變的高危人乳頭瘤病毒感染婦女的2年隨訪研究.海南醫(yī)學,2017,28(17):2802～2804.

2 陳雪,張敏,張翠,等.高危型人乳頭瘤病毒感染的病毒清除和持續(xù)感染的隨訪與觀察.山西醫(yī)科大學學報,2016,47(7):628～632.

3 馮燕,賀靜,朱寶生,等.無宮頸病變的高危型HPV感染者2年隨訪研究.實用婦產科雜志,2016,32(9):701～704.

4 齊麗敏,張學玲,孫波,等.宮頸細胞HPV DNA檢測與hTERC、HER-2、c-myc基因檢測對CIN Ⅰ自然轉歸的預測效能.山東醫(yī)藥,2016,56(7):42～44.

5 張琳,鄭鵬濤,劉義彬,等.高級別宮頸上皮內瘤變患者HR-HPV持續(xù)感染情況及影響因素分析.山東醫(yī)藥,2016,56(42):77～79.

6 張倩,胡尚英,馮瑞梅,等.高危型人乳頭瘤病毒感染變化與宮頸癌及癌前病變發(fā)病風險的15年前瞻隊列隨訪研究.中華腫瘤雜志,2016,38(10):792～797.