肝動脈化療栓塞聯(lián)合粒子植入治療肝癌自發(fā)性破裂出血的臨床療效

張少林 傅華軍 邵 韋

(東莞常安醫(yī)院普外科 東莞 523560)

肝癌自發(fā)性破裂出血是肝癌患者常見并發(fā)癥之一，若治療不及時會給患者生命安全造成極大威脅，具有較高病死率。有研究報道，肝動脈栓塞術(shù)(TAE)治療肝癌自發(fā)性破裂出血具有較好療效，但是部分患者單純應(yīng)用TAE術(shù)治療效果有限[1]。因此，為了解肝動脈化療栓塞(TACE)與粒子植入聯(lián)合治療肝癌自發(fā)性破裂出血的臨床效果，本文進行了如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于我院2014年6月～2017年5月收治的肝癌自發(fā)性破裂出血患者中選取66例，所有患者均經(jīng)檢查確診為肝癌自發(fā)性破裂出血。采用隨機數(shù)字表法將患者分為研究組與對照組，各33例。研究組中男20例，女13例，年齡為29～73歲，平均年齡(51.3±4.6)歲；對照組中男21例，女12例，年齡28～74歲，平均(51.5±4.8)歲。所有患者均對本研究知情并同意配合，本研究經(jīng)我院倫理委員會批準。研究組與對照組的性別、年齡等資料對比，P>0.05，差異不明顯，可用于臨床比較。

1.2 治療方法

兩組患者分別應(yīng)用不同方法治療，對照組患者給予急癥TAE術(shù)和TACE序貫治療，具體為：做好各項術(shù)前準備后，應(yīng)用改良Seldinger法經(jīng)股動脈插管，置入5FRH導(dǎo)管實施肝總動脈造影，若存在肝動脈變異狀況，必要時可給予雙膈下動脈、右胸廓內(nèi)動脈或腸系膜上動脈造影，確定肝腫瘤滋養(yǎng)動脈和破裂出血動脈。完成上述操作后，將1支微導(dǎo)管送入到肝腫瘤滋養(yǎng)動脈和破裂出血動脈，然后注入30mL 8%超液態(tài)碘化油乳劑和明膠海綿顆粒狀碎塊，到肝總動脈造影顯示破裂出血動脈和滋養(yǎng)動脈均完全栓塞即可。在患者的出血情況得到控制后4周，再實施TACE術(shù)，其操作方法與TAE術(shù)基本相同，只是在肝腫瘤滋養(yǎng)動脈多注入750～1250mg氟尿嘧啶、38%碘化油10～20ml乳劑、100～200 mg艾恒動脈灌注化療和10～20 mg絲裂霉素行肝腫瘤滋養(yǎng)動脈栓塞。以2次為1療程，每次間隔2個月。

研究組給予聯(lián)合治療(急癥TAE術(shù)+粒子植入+TACE序貫治療)，患者的急癥TAE術(shù)治療與對照組相同，治療1～2周后實施125I放射性粒子植入治療，粒子半衰期為59.6d，粒子長度與直徑分別為4.5mm和0.8mm，平均能量為27～35keV，穿射距離為1.7cm，放射性活度為25.9～27.01MBq，使用專用粒子植入針和含鉛合金粒子植入槍進行粒子植入，使用彩超儀或雙排螺旋CT進行定位引導(dǎo)。實施粒子植入治療前，確定植入導(dǎo)針的數(shù)量、位置以及粒子數(shù)等，選擇合適的粒子總類，確定預(yù)期靶區(qū)劑量和靶區(qū)總活度。在彩超或CT引導(dǎo)下，實施125I放射性粒子布源。操作過程中，在確定穿刺針到位后，將粒子植入并調(diào)整穿刺針方向，多次重復(fù)上述操作植入粒子，直到粒子植入滿意為止，粒子間距控制在0.5～1.0cm之間。叮囑患者1周后進行彩超或CT復(fù)查，根據(jù)其具體情況適當補充植入125I放射性粒子。完成粒子植入2～3周后，再給患者實施TACE術(shù)，方法與對照組相同。

1.3 療效評定標準

根據(jù)兩組治療后臨床癥狀和腫瘤縮小情況對療效進行判定，若患者治療后臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，血清甲胎蛋白(AFP)明顯下降，基本恢復(fù)至正常水平，腫瘤體積縮小50%以上，則為顯效；患者臨床癥狀與治療前相比有所好轉(zhuǎn)，血清AFP有所下降，腫瘤體積縮小不足0%，為有效[2]；患者臨床癥狀沒有好轉(zhuǎn)甚至加重，血清AFP升高，腫瘤增大，有新生腫瘤血管產(chǎn)生，則為無效。隨訪2年，觀察兩組患者的死亡情況，比較患者的治療后生存率；并統(tǒng)計兩組出現(xiàn)惡心嘔吐、血小板降低、白細胞降低、肝功能損害等不良反應(yīng)的例數(shù)，計算其發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

經(jīng)治療后，研究組顯效與有效共31例，其有效率為93.94%；對照組中治療顯效14例，有效10例，對照組的有效率為72.73%。與研究組比較，χ2=5.35，P<0.05，具有顯著性差異。

表1 研究組與對照組有效率比較[n(%)]

組別例數(shù)顯效有效無效總有效率研究組3318(54.55)13(39.39)2(6.06)31(93.94)對照組3314(42.42)10(30.30)9(27.27)24(72.73)

2.2 兩組治療后生存率對比

通過對患者隨訪2年發(fā)現(xiàn)，研究組患者的治療后6個月生存率為100%，高于對照組的84.85%，對比差異明顯(P<0.05)。研究組與對照組的治療后12個月、18個月和24個月生存率比較，均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 研究組與對照組治療后6～24個月生存率比較

組別例數(shù)6個月12個月18個月24個月研究組3333(100.0)30(90.91)26(78.79)21(63.64)對照組3328(84.85)22(66.67)16(48.49)12(36.36)χ2值-5.415.806.556.07P值-0.020.010.010.01

2.3 兩組不良反應(yīng)對比

研究組治療過程中4例發(fā)生不良反應(yīng)，其中惡心嘔吐2例，白細胞降低1例，肝功能損害1例，其發(fā)生率為12.12%(4/33)；對照組中發(fā)生不良反應(yīng)6例，其中血小板降低和肝功能損害各1例，惡心嘔吐2例，白細胞降低2例，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.18%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異不明顯(P>0.05)。

3 討論

肝癌自發(fā)性破裂出血是肝癌常見并發(fā)癥，對其發(fā)病機制尚無一致結(jié)論，急癥TAE術(shù)是臨床治療肝癌自發(fā)性破裂出血的主要方法[3]。急癥TAE術(shù)具有創(chuàng)傷小、操作簡單和術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)勢，治療效果較好，有助于降低患者病死率。但是對于乏血供的肝癌自發(fā)性破裂出血患者，單純TAE或TACE治療效果不佳[4]。

肝臟對放射治療較為敏感，常規(guī)外放射治療容易導(dǎo)致肝功能不全，不適合肝癌治療[5]。125I放射性粒子可近距離精確放療，創(chuàng)傷小，操作簡單，對正常肝組織和鄰近器官的損害小，并發(fā)癥少，具有較高的安全性和有效性[6]。

為證實粒子植入與肝動脈化療栓塞治療的效果，本文對研究組患者實施了急癥TAE術(shù)、粒子植入聯(lián)合TACE序貫治療，結(jié)果顯示，研究組患者的治療有效率和治療后生存率均顯著優(yōu)于對照組，且兩組不良反應(yīng)無顯著差異，說明聯(lián)合治療的療效顯著，能夠有效提高患者生存質(zhì)量，且不良反應(yīng)少，安全性高，在臨床具有可行性。

總而言之，肝癌自發(fā)性破裂出血臨床聯(lián)合應(yīng)用肝動脈化療栓塞和粒子植入治療，有助于降低患者血清AFP水平，改善患者生存質(zhì)量，減少不良反應(yīng)，提高治療效果，可推廣。

1 王元喜,李志偉,鄭宇,等.肝細胞癌自發(fā)性破裂出血的治療對策選擇(附30例報告).臨床肝膽病雜志,2013,29(9):695～697.

2 蔣麗,韓東明,胡鴻濤,等.125I粒子植入聯(lián)合肝動脈化療栓塞術(shù)預(yù)防原發(fā)性肝癌合并門靜脈癌栓消化道出血.中華放射學(xué)雜志,2016,50(10):784～788.

3 簡永平.肝癌破裂出血的肝動脈化療栓塞術(shù)與手術(shù)治療療效對比.現(xiàn)代診斷與治療,2016,27(1):135～136.

4 金光鑫,王智,王軍,等.肝動脈化療栓塞聯(lián)合125Ⅰ粒子植入治療原發(fā)性肝癌的臨床研究.實用癌癥雜志,2016,31(12):1957～1959;1973.

5 嚴麗,曾兆云,熊宗恒,等.125I粒子植入聯(lián)合肝動脈化療栓塞治療晚期肝癌的臨床療效.醫(yī)學(xué)臨床研究,2016,33(12):2449～2451.

6 喻雄杰,李艷麗,雷金華,等.肝動脈導(dǎo)管化療栓塞聯(lián)合125I粒子植入治療原發(fā)性肝癌的效果分析.中國醫(yī)藥,2017,12(1):77～81.

收稿日期：2017-06-03