匠心逐夢中醫(yī)藥 傳承創(chuàng)新譜新篇

本刊記者 倪 萍

張艷軍，天津中醫(yī)藥大學(xué)教授、博士研究生導(dǎo)師，天津市“131創(chuàng)新型人才”第一層次人選，國家中醫(yī)藥管理局重點學(xué)科中藥藥理學(xué)學(xué)科帶頭人，中華中醫(yī)藥學(xué)會理事、中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會常務(wù)委員、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會臨床藥理與毒理專業(yè)委員會常務(wù)委員、天津市中醫(yī)藥學(xué)會常務(wù)理事。

長期從事中藥毒理及配伍禁忌研究、中藥神經(jīng)藥理研究、名優(yōu)中成藥二次開發(fā)研究工作。基于無靶向的代謝組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)并確定心臟、腎臟、肝臟毒性早期特異性生物標(biāo)記物，初步建立了快速準(zhǔn)確的毒性早期預(yù)測和診斷方法。開展了基于中藥十八反“半蔞貝蘞及攻烏”相關(guān)配伍的毒性評價研究、致毒/增毒的化學(xué)實質(zhì)及相互作用、生物學(xué)基礎(chǔ)研究等，建立并完善中藥配伍禁忌研究適宜技術(shù)與方法。在中藥神經(jīng)藥理研究方面居國內(nèi)領(lǐng)先地位。近5年發(fā)表第一及通訊作者SCI文章50余篇。承擔(dān)原“973”、科技重大專項、國家自然科學(xué)基金等省部級以上項目15項。獲發(fā)明專利5項。作為主要完成人，獲得2014年度國家科技進步獎一等獎，天津市科技進步獎一等獎，2017年度天津市科技進步獎二等獎。

“匠心”原指工匠的巧妙的心思，進入到工業(yè)時代，“匠心”是對技術(shù)、對工藝的完美追求，也就是常說的”工匠精神”。

中醫(yī)藥人也是匠人，用匠心做事、做研究。然而隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的進步，傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論體系不可避免地會與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)體系產(chǎn)生碰撞與沖擊。在這種形勢下，現(xiàn)代中醫(yī)藥人所要做的就是堅守匠心、堅持創(chuàng)新，力爭將傳統(tǒng)中醫(yī)藥研究發(fā)展下去。在天津中醫(yī)藥大學(xué)教授張艷軍看來，將現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)應(yīng)用于中醫(yī)藥研究大有可為。

遵循初心，做一行愛一行鉆一行

在慶祝中國共產(chǎn)黨成立95周年大會上，習(xí)近平總書記多次強調(diào)了“不忘初心、繼續(xù)前進”8個字。作為中醫(yī)藥工作者，我們應(yīng)該如何響應(yīng)習(xí)總書記號召，做到不忘初心？中醫(yī)藥人張艷軍用行動交出了答卷。

在大學(xué)時，初次接觸到中醫(yī)專業(yè)研究，學(xué)習(xí)陰陽、五行、經(jīng)絡(luò)等方面的知識，張艷軍坦言最初很長時間沒有調(diào)整好自己的學(xué)習(xí)狀態(tài)。但是，隨著不斷地學(xué)習(xí)，他對這個專業(yè)的理解慢慢加深并逐漸體會到了中醫(yī)的博大精深，研究興趣也越來越濃。

10多年前，張艷軍開始在神經(jīng)藥理研究方面潛心鉆研，主攻腦卒中后的神經(jīng)保護作用研究。在前人發(fā)現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞周期重新啟動不但不會完成有絲分裂反而會導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的凋亡后，他匠心獨運，明確提出是否一些抑制細(xì)胞周期的抗腫瘤藥可以通過該機制發(fā)揮神經(jīng)保護作用？基于細(xì)胞周期與神經(jīng)細(xì)胞凋亡的關(guān)系，張艷軍提出抑制細(xì)胞增殖活性的中藥成分可能通過阻斷細(xì)胞周期，防止神經(jīng)細(xì)胞重新進入細(xì)胞周期而發(fā)揮神經(jīng)保護作用，并部分闡釋了姜黃素、小檗堿等中藥成分神經(jīng)保護機制，為中藥防治神經(jīng)退行性疾病提供了新的思路及實驗依據(jù)。

在傳統(tǒng)觀念中神經(jīng)細(xì)胞是不能再生的，但人們都關(guān)注到隨著腦卒中患者的康復(fù)訓(xùn)練、中藥或針灸干預(yù)都有不同程度的肢體、神經(jīng)功能的恢復(fù)。后來隨著人們在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域研究的逐漸深入，發(fā)現(xiàn)由于干細(xì)胞的存在神經(jīng)細(xì)胞其實是可以再生的，并促進了部分神經(jīng)功能的恢復(fù)。伴隨著這樣的思索，再結(jié)合在國外所從事的研究的經(jīng)驗，在神經(jīng)保護研究基礎(chǔ)上，張艷軍進而開展了不同治法中藥針對神經(jīng)再生不同階段進行干預(yù)促進神經(jīng)再生的研究。

中醫(yī)認(rèn)為，腎主骨生髓，腦為髓之海，因此補腎的一些中藥就有可能促進神經(jīng)細(xì)胞再生?；诖藦埰G軍明確提出針對損傷后神經(jīng)再生不同階段進行干預(yù)促進神經(jīng)再生的概念，采取益氣養(yǎng)陰、清熱瀉火、益氣活血治法，聯(lián)合用藥，分期干預(yù)，促進神經(jīng)再生，并部分闡明中藥治療中風(fēng)恢復(fù)期及中風(fēng)后遺癥、血管性癡呆療效產(chǎn)生的機制。

隨著研究的深入，張艷軍注意到由于血腦屏障的存在，絕大多數(shù)藥物成分很難在腦實質(zhì)內(nèi)檢測到，那中藥又是如何發(fā)揮中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理作用的呢？伴隨著對這些問題的思考，結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)研究成果，張艷軍又提出以腸道菌群異常為始動因素，中藥可能通過調(diào)控腸道菌群改善腸道微生態(tài)，緩解機體慢性炎癥反應(yīng)，改善腸道及血腦屏障功能，從而發(fā)揮改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變的作用，為中藥神經(jīng)藥理研究提供了新的思路。

匠心獨運，中醫(yī)藥研究緊跟時代步伐

中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展需要中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論的引領(lǐng)，然而中醫(yī)藥理論現(xiàn)代化研究步履艱難。在這一形勢之下，張艷軍迎難而上，2011年在原“973”項目的支持下，選擇了中藥配伍禁忌基礎(chǔ)理論進行系統(tǒng)研究。

他結(jié)合現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)和國際傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展現(xiàn)狀，反思長期以來中醫(yī)藥研究中存在的問題。明確提出中藥配伍禁忌所產(chǎn)生的“毒”可能在配伍禁忌相關(guān)藥物在功效發(fā)揮過程中產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，為揭示中藥十八反的科學(xué)內(nèi)涵，發(fā)展中藥配伍禁忌理論提供了依據(jù)。部分相關(guān)成果已經(jīng)寫入《臨床用藥須知》，為指導(dǎo)臨床合理用藥提供了依據(jù)。

除此之外，將傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合，張艷軍在中藥安全性評價研究方面也開展了深入研究。

2009年，他所致力的“基于胚胎干細(xì)胞代謝組學(xué)的中藥肝腎毒性評價可行性研究”項目獲得了中國博士后科學(xué)基金特別資助。該課題以全能胚胎干細(xì)胞為主要研究對象，基于代謝組學(xué)研究策略，開展胚胎干細(xì)胞代謝組學(xué)的中藥肝腎毒性評價的可行性研究，尋找基于胚胎干細(xì)胞的肝腎毒性代謝組學(xué)標(biāo)志物，為建立基于胚胎干細(xì)胞代謝組學(xué)的中藥肝腎毒性評價方法提供了實驗依據(jù)。

現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)為中醫(yī)藥研究解決了技術(shù)難題，張艷軍成功將代謝組學(xué)方法應(yīng)用于中藥安全性評價研究過程中，建立了基于金字塔型篩選方法的復(fù)雜生物樣本中內(nèi)源性物質(zhì)分類與鑒定的新方法，根據(jù)同一類物質(zhì)結(jié)構(gòu)共性與不同類別之間的特異性，借助質(zhì)量虧損、中性丟失、特征碎片等數(shù)據(jù)后處理技術(shù)，構(gòu)建物質(zhì)分類與鑒定的金字塔型篩選方法。該方法可以快速、有效的對不同類別或同一類別不同亞類化合物進行快速準(zhǔn)確的分類與鑒定，適合于液質(zhì)檢測的5大類（18亞類）內(nèi)源性代謝物的分離與鑒定。

在項目研究中，他還根據(jù)靶器官毒性的組學(xué)數(shù)據(jù)，自主開發(fā)MaTox Pre軟件，在肝臟、心臟以及腎臟毒性的早期預(yù)測中，發(fā)揮了重要作用。

堅守初衷，助力中醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展

當(dāng)前國家和政府高度重視中醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，先后制定和出臺一系列相關(guān)政策與措施。作為一名中醫(yī)藥研究者，張艷軍一直立足于中醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展，并且善于不斷學(xué)習(xí)。而這一全局思想與深刻認(rèn)識，還要建立在張艷軍博士后期間張伯禮院士對他的影響。

“博士后期間導(dǎo)師對我潛移默化的影響使我更注重中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合，更注重解決臨床問題，解決中醫(yī)藥行業(yè)以及產(chǎn)業(yè)問題?！睆埰G軍說。在這一過程中，他承擔(dān)了速效救心丸、舒腦欣滴丸、清咽滴丸、丹芪偏癱膠囊等名優(yōu)中成藥的二次開發(fā)項目，建立了名優(yōu)中成藥作用特點、藥效物質(zhì)及作用機制、安全性評價、工藝優(yōu)化等研究適宜技術(shù)，使上述品種產(chǎn)值累計增加10億元以上。并且在該系列項目研究在導(dǎo)師張伯禮院士的帶領(lǐng)下，其作為重要完成人獲得了2014年度國家科技進步獎一等獎。

科學(xué)研究過程往往并非一帆風(fēng)順，張艷軍在科研道路上遇到的困難數(shù)不勝數(shù)。他說“很多時候，科學(xué)研究不能取得預(yù)期結(jié)果，經(jīng)常會伴隨著挫敗感”，而這也是對科研人員所面臨的巨大考驗之一。在張艷軍看來，從事中醫(yī)藥研究，第一要耐得住寂寞，第二就是持之以恒，不輕言放棄。

談及未來，他還將不忘初心，為中醫(yī)藥事業(yè)做出更大貢獻(xiàn)，不改匠心，讓中醫(yī)藥事業(yè)在傳承中創(chuàng)新。