低劑量吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案在晚期尿路上皮癌化療中的療效和安全性分析

張金標 吳艷玲 許剛

【摘要】目的：探討晚期尿路上皮癌患者行化療治療時選用低劑量吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案的臨床有效性、安全性。方法：對照組給予單純低劑量吉西他濱治療，研究組行低劑量吉西他濱、奧沙利鉑聯(lián)合化療。結(jié)果： 研究組臨床總有效率（63.64%）顯著高于對照組（47.73%）P<0.05；兩組藥物相關(guān)毒副反應發(fā)生情況對比P>0.05。結(jié)論：低劑量吉西他濱、奧沙利鉑聯(lián)合治療晚期尿路上皮癌具有較為理想的臨床有效性、安全性，有利于保障患者生活質(zhì)量及生命安全。

【關(guān)鍵詞】晚期尿路上皮癌；低劑量吉西他濱；奧沙利鉑；化療效果；安全性

【中圖分類號】 R749.053

【文獻標識碼】

B【文章編號】 1672-3783（2018）03-03-126-01

尿路上皮癌是臨床常見、多發(fā)的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，晚期患者大多失去手術(shù)治療時機，全身化療是其首選治療手段之一。本文將于2016年4月-2017年7月期間選取我院收治的88例晚期尿路上皮癌患者作為本次研究對象，探討晚期尿路上皮癌患者行化療治療時選用低劑量吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案的臨床有效性、安全性，為提高患者療效、預后提供可靠依據(jù)，現(xiàn)詳述如下。

1資料與方法

1.1一般資料88例晚期尿路上皮癌患者中男52例、女36例，年齡29-81歲、平均（61.21±2.15）歲。利用隨機數(shù)字表法將入選88例患者均分為研究組（n=44）、對照組（n=44），各組上述相關(guān)數(shù)據(jù)對比P>0.05（具有可比性）。

1.2方法

1.2.1治療方法對照組給予單純低劑量吉西他濱治療，于化療第1、8、15d分別給予低劑量吉西他濱[由南京正大天晴制藥有限公司提供（國藥準字H20093403）]靜脈滴注，即700mg/m2吉西他濱+100ml生理鹽水并于30min內(nèi)給藥完成。研究組行低劑量吉西他濱、奧沙利鉑聯(lián)合化療，其中吉西他濱給藥方案、藥物來源同對照組，于化療第2d將100mg/m2奧沙利鉑[由浙江海正藥業(yè)股份有限公司提供（國藥準字H20093487）]+500ml葡萄糖溶液靜脈滴注，于2-3h內(nèi)給藥完成。兩組化療前均給予地塞米松、鹽酸雷莫司瓊等藥物預防相應不良反應，以21d為一個化療周期，共化療4個周期。

1.2.2觀察指標①有效性：利用世界衛(wèi)生組織制定的實體瘤療效評價標準1.1 版（RECIST Version 1.1）評價各組晚期尿路上皮癌患者近期療效：①完全緩解：治療結(jié)束后病灶消失且維持4w；②部分緩解：病灶較之前減少幅度不小于50%且維持4周；③穩(wěn)定：病灶較之前減少25%-50%；④進展：病灶較之前減少25%以下增加原病灶體積，各組總有效率為完全緩解+部分緩解所占比例之和（%）；②安全性：記錄兩組化療期間藥物相關(guān)毒副反應發(fā)生情況，常見有惡心嘔吐、脫發(fā)、血小板下降、貧血、白細胞下降等。

1.3統(tǒng)計學方法研究所得兩組療效、安全性相關(guān)數(shù)據(jù)均屬于計數(shù)資料，經(jīng)n（%）表示，數(shù)據(jù)傳入SPSS.19軟件并實施相應檢驗（t、x2），若P<0.05則提示相關(guān)數(shù)據(jù)差異存統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效研究組臨床總有效率高達63.64%，對照組僅為47.73%，數(shù)據(jù)對比P<0.05（如表1）。

2.2安全性研究組、對照組藥物相關(guān)毒副反應發(fā)生情況對比P>0.05（如表2）。

3討論

以往臨床主要采用順鉑、多柔比星、長春新堿、甲氨蝶呤的用藥方案對晚期尿路上皮癌患者實施化療，但此方案用藥后不良反應發(fā)生率較高，臨床安全性較為堪憂，因此近年來已逐漸被順鉑、吉西他濱聯(lián)合治療方案所取代。但有研究顯示[1]，由于部分晚期尿路上皮癌患者身體機能較差，因此常無法耐受順鉑、吉西他濱化療方案從而影響其臨床療效及預后。

隨著近年來臨床醫(yī)學領(lǐng)域深入研究，低劑量吉西他濱、奧沙利鉑給藥方案已逐漸受到各界醫(yī)療學者認可并廣泛應用于晚期尿路上皮癌化療過程中。研究表明，吉西他濱屬于一種脫氧胞嘧啶核苷類似物，其具體機制如下[1-3]：①給藥后通過對腫瘤細胞DNA合成期（S期）發(fā)揮作用從而達到殺滅或抑制腫瘤細胞的目的，②可對腫瘤細胞自S期至G2期（DNA合成后期）進展過程予以有效阻斷；③通過錯配正在復制的DNA從而使其合成過程停止（DNA聚合酶作用下）并抑制腫瘤細胞生長；④在特定條件下（脫氧胞嘧啶核苷酸激酶）轉(zhuǎn)化為二磷酸、三磷酸核苷（具有一定活性）從而發(fā)揮相應的抗腫瘤作用；⑤通過利用自身自增強作用（即自我強化作用）從而使細胞內(nèi)活性復合物濃度有效提高。奧沙利鉑是一種鉑類制劑（第三代），其相較于順鉑而言具有更為顯著的DNA合成抑制能力、細胞毒性，且該藥物并無腎毒性，因此提示將其與其他藥物聯(lián)合化療或可在降低腎毒性的基礎(chǔ)上通過不同途徑共同達到抗腫瘤目的，有效避免患者單一用藥后因個體差異所致療效不理想情況[2]。

本文研究可知，經(jīng)低劑量吉西他濱、奧沙利鉑聯(lián)合治療的研究組臨床總有效率高達63.64%，而僅給予單一低劑量吉西他濱的對照組臨床總有效率為47.73%，兩組化療所致不良反應發(fā)生率對比并無顯著差異，此結(jié)論與李瑤[3]等人研究結(jié)果相符。

綜上所述，低劑量吉西他濱、奧沙利鉑聯(lián)合治療晚期尿路上皮癌具有較為理想的臨床有效性、安全性，有利于保障患者生活質(zhì)量及生命安全，值得今后推廣。

參考文獻

[1]宋文輝，馬洪順，楊世強，等.低劑量吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案在晚期尿路上皮癌化療中的療效和安全性分析[J].中華泌尿外科雜志，2014，35（3）：182-186.

[2]肖荊， 侯海軍， 朱一辰，等. 吉西他濱聯(lián)合順鉑治療尿路上皮癌72例的臨床研究 [J]. 國際外科學雜志，2013，40（3）：171-173.

[3]李瑤，蘇捷.低劑量吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案在晚期尿路上皮癌化療中的療效[J].醫(yī)藥前沿，2015，5（22）：100-101.