西替利嗪口服溶液聯(lián)合布地奈德混懸液治療小兒急性哮喘的臨床療效和安全性

王賢憶

【摘 要】目的：使用西替利嗪+布地奈德聯(lián)合治療急性哮喘患兒，并分析其臨床療效和安全性。方法：選取2016年1月-2018年1月，到我院進行治療的118例急性哮喘患兒，將患兒隨機分為兩組，對照組59例，使用布地奈德混懸液治療；觀察組59例，聯(lián)合使用西替利嗪口服溶液治療。結(jié)果：觀察組患兒的總有效率為94.92%，對照組為76.27%，差異明顯（P<0.05）；觀察組與對照組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為13.56%、10.17%，無明顯差異（P>0.05）。結(jié)論：西替利嗪+布地奈德聯(lián)合治療急性哮喘患兒療效顯著，安全性較高，具有推廣價值。

【關(guān)鍵詞】西替利嗪；布地奈德；哮喘

Abstract Objective： To study the clinical efficacy and safety of cetirizine budesonide in the treatment of children with acute asthma. Methods： from January 2016 to January 2018， 118 children with acute asthma were treated in our hospital. The children were randomly divided into two groups： the control group （59 cases） was treated with budesonide suspension， and the observation group （59 cases） was treated with budesonide suspension. Results： the total effective rate was 94.92 in the observation group and 76.27 in the control group （P<0.05）， and the incidence of adverse reactions in the observation group and the control group was 13. There was no significant difference （P>0.05）. Conclusion： the combination of cetirizine and budesonide is effective and safe in treating children with acute asthma.

Key words： cetirizine； budesonide； asthma

【中圖分類號】R725 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】1672-3783（2018）05-03-00-01

支氣管哮喘是影響兒童正常生活和學(xué)習(xí)的高發(fā)疾病，基本病理特征為平滑肌痙攣以及氣道高反應(yīng)性，其病理變化的重要環(huán)節(jié)為免疫炎癥反應(yīng)紊亂。目前，臨床上主要采取糖皮質(zhì)激素類藥物治療，但研究發(fā)現(xiàn)，單一應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，部分患兒治療效果并不理想。西替利嗪是一種抗組胺藥物，能夠有效抑制組胺所介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)。本文將使用西替利嗪口服溶液+布地奈德混懸液聯(lián)合治療急性哮喘患兒，并分析其臨床療效和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月-2018年1月，到我院進行治療的118例急性哮喘患兒，所有患兒均已經(jīng)過確診，符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡1～6歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）哮喘穩(wěn)定期患兒；（2）肝腎功能不全患兒；（3）肺結(jié)核活動期患兒；（4）合并支氣管擴張患兒；（5）合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病患兒；（6）近期內(nèi)（1個月）使用過糖皮質(zhì)激素治療患兒等。將患兒隨機分為兩組，觀察組59例，男性28例，女性31例，平均年齡（3.64±1.20）歲，BMI（13.55±1.62）kg·m-2。對照組59例，男性30例，女性29例，平均年齡（3.67±1.19）歲，BMI（13.54±1.63）kg·m-2。

1.2 方法

對照組患兒使用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，H20140474）治療，1. 0 mg/次，bid，15 min/次，霧化治療。觀察組患兒在此基礎(chǔ)上，使用西替利嗪口服溶液（廣州康臣藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000155）治療，10 m L/次，bid，口服給藥。兩組患兒的治療周期均為7d。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

對比兩組患兒的臨床療效[1]，顯效：喘憋、咳嗽、肺哮鳴音及濕啰音等癥狀消失，缺氧狀態(tài)明顯改善；有效：上述癥狀有所緩解；無效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)患兒；總有效率為前兩者合計。對比兩組患兒的不良反應(yīng)情況，包括腹瀉、頭暈、嗜睡、心率減緩等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采取SPSS21.0進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料采取（%）表示，計量資料以（）表示，行 或t檢驗，P<0.05表示差異，有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對比

觀察組患兒的總有效率為94.92%，對照組為76.27%，差異明顯（P<0.05）；見表1。

2.2 不良反應(yīng)對比

觀察組與對照組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為13.56%、10.17%，無明顯差異（P>0.05）；見表2。

3 討論

小兒哮喘是兒科高發(fā)疾病，大部分患兒在3歲以內(nèi)發(fā)病，研究發(fā)現(xiàn)，該病主要與遺傳因素以及呼吸道感染、變應(yīng)原、寒冷刺激等環(huán)境因素有關(guān)。患兒主要表現(xiàn)為胸悶、咳嗽等癥狀，隨著病情的進一步發(fā)展，可出現(xiàn)痙攣性咳嗽、喘息、呼吸困難等，病情反復(fù)發(fā)作，遷延難治，嚴(yán)重影響患兒的健康成長。目前，臨床上主要采取糖皮質(zhì)激素、茶堿、β2受體激動劑等藥物治療，進行氣道炎癥控制，解除氣道痙攣，緩解喘息癥狀，抗炎祛痰，臨床治療效果較好。氣道高反應(yīng)性是小兒急性哮喘的基本特征，氣道免疫炎癥反應(yīng)失衡是引起該小兒急性哮喘病理改變的重要環(huán)節(jié)。布地奈德是臨床上常見的糖皮質(zhì)激素類藥物，能夠調(diào)節(jié)氣道免疫炎癥反應(yīng)，在小兒急性哮喘治療中應(yīng)用廣泛。研究發(fā)現(xiàn)[2]，在急性發(fā)作過程中，患兒炎癥介質(zhì)分泌增加，免疫炎癥反應(yīng)加劇，單一使用布地奈德效果有限，迫切需要探索更加有效、安全的治療方案。

在本次研究中，觀察組患兒的總有效率為94.92%，對照組為76.27%，差異明顯（P<0.05）；觀察組與對照組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為13.56%、10.17%，無明顯差異（P>0.05）；提示西替利嗪+布地奈德聯(lián)合方案的臨床療效優(yōu)于布地奈德，且不會增加患兒的不良反應(yīng)，安全性良好。西替利嗪是一種常見的第二代抗組胺藥物，其主要作用機制為與組胺H1受體結(jié)合，從而抑制組胺所介導(dǎo)的炎性因子分泌。研究發(fā)現(xiàn)[3]，使用西替利嗪治療，能夠有效調(diào)節(jié)CD4+細(xì)胞亞群平衡，促進 Th1、Treg等細(xì)胞因子分泌，減少Th2、Th17、Th22分泌，降低血清IL-4、IL-17、IL-22含量，降低氣道反應(yīng)性。CD4+細(xì)胞亞群紊亂是引起患者免疫炎癥反應(yīng)失衡的重要原因，Th1、Th2、Th17、Th22、Treg是目前研究最多的CD4+細(xì)胞亞群。其中，Th1、Treg能夠降低氣道反應(yīng)性，起到負(fù)性調(diào)控作用。相反，Th2、Th17、Th22能夠增強氣道反應(yīng)性，起到正向調(diào)控作用。通過分析患兒的CD4+細(xì)胞亞群變化，顯示布地奈德+西替利嗪聯(lián)合給藥，對CD4+細(xì)胞亞群的調(diào)控效果優(yōu)于布地奈德單用。Th1細(xì)胞能夠夠合成IFN-γ、IL-2等細(xì)胞因子，該細(xì)胞因子能夠介導(dǎo)免疫應(yīng)答過程，同時抑制Th2細(xì)胞分化，削弱Th2的正向調(diào)控作用。Th2細(xì)胞能夠合成IL-4細(xì)胞因子，起到肥大細(xì)胞等炎癥細(xì)胞在氣道內(nèi)的浸潤，增加IgE分泌，引起變態(tài)反應(yīng)。Treg與Th1相似，是一種負(fù)性免疫調(diào)控細(xì)胞，能夠分泌IL-10、TGF-β，并抑制Th17、Th22分化，降低氣道反應(yīng)性。Th17、Th22能夠分泌IL-17、IL-22，能夠使氣道反應(yīng)性顯著增加。

研究發(fā)現(xiàn)[4]，使用西替利嗪+布地奈德聯(lián)合治療，患兒BCL11B、STAT4、SOCS3的mRNA表達顯示上升，STAT1、STAT3的mRNA表達顯著下降，提示免疫應(yīng)答的失衡與種轉(zhuǎn)錄因子表達異常有關(guān)，使用西替利嗪聯(lián)合治療，能夠更好的調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子的表達。分析各轉(zhuǎn)錄因子在支氣管哮喘發(fā)展中的作用發(fā)現(xiàn)，BCL11B能夠拮抗哮喘氣道內(nèi)免疫應(yīng)答失衡，STAT1、STAT3能夠加重哮喘氣道內(nèi)免疫應(yīng)答失衡狀況；STAT4能夠?qū)γ庖邞?yīng)答失衡起到抑制作用，SOCS3能夠抑制Th2細(xì)胞分化，具有信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制效應(yīng)。

此外，西替利嗪+布地奈德聯(lián)合治療還能夠降低血清中HMGB1、Periostin、Eotaxin、ADAM33等炎癥介質(zhì)含量，起到抑制炎性反應(yīng)的效果。HMGB1主要來自單核巨噬細(xì)胞以及氣道平滑肌細(xì)胞，是一種晚期炎癥介質(zhì)。Periostin是成束蛋白家族中的一員，能夠調(diào)節(jié)MMP、FGF分子，導(dǎo)致氣道炎癥加重，出現(xiàn)氣道纖維化。Eotaxin能夠作用于嗜酸性粒細(xì)胞，通過其生物功能放大炎癥反應(yīng)。ADAM33則具有雙重作用，能夠?qū)е職獾乐厮?，同時還能夠加劇炎癥細(xì)胞浸潤。

從安全性上看，兩組患兒的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況無顯著差異，提示西替利嗪在增加小兒急性哮喘臨床療效的同時，不會引起不良反應(yīng)，具有較高的安全指數(shù)。但由于本次研究樣本數(shù)量、用藥時間等限制，無法觀察其對骨代謝及骨密度的影響，還需要擴大樣本并進行長期的觀察和研究。

綜上所述，西替利嗪+布地奈德聯(lián)合治療急性哮喘患兒療效顯著，能夠改善患兒肺功能，改善氣道炎性反應(yīng)，且從安全性評價結(jié)果來看，聯(lián)合西替利嗪治療不會增加藥物副作用，療效安全可靠，具有推廣價值。

參考文獻

孫妍.西替利嗪口服聯(lián)合布地奈德吸入對小兒哮喘急性發(fā)作過程中免疫炎癥反應(yīng)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，23（23）：3271-3274.

張文麗.布地奈德霧化吸入對小兒哮喘急性發(fā)作的療效與安全性觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2017，17（85）：129+133.

李紹明，李倩，安德平.布地奈德聯(lián)合孟魯司特對小兒急性哮喘患者炎癥因子的影響[J].青島醫(yī)藥衛(wèi)生，2017，49（05）：350-352.

盧素琴，洪燕.西替利嗪口服溶液聯(lián)合布地奈德混懸液治療小兒急性哮喘的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2017，33（11）：970-973.