替吉奧治療中晚期非小細胞肺癌臨床療效對TPS及sMICA指標的影響

高立偉，蘭守麗，閆江濤，左一凡，張暉

（平煤神馬醫(yī)療集團總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 平頂山 467000）

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，已成為我國城市人口惡性腫瘤死亡原因的第1位[1]。非小細胞肺癌約占所有肺癌的80%，約75%的患者發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期，失去根治性手術(shù)的可能性，化療成為非小細胞肺癌的主要治療手段，一線化療穩(wěn)定一段時間后多數(shù)病情進展需要二線治療，目前臨床上常用的二線化療藥物有多西他賽、培美曲塞、厄洛替尼[2-3]。多西他賽單藥方案治療費用最低，但不良反應較多，培美曲塞、分子靶向藥物雖然耐受性好但價格昂貴，因此選擇一種高效、低毒、廉價、依從性好的藥物成為臨床研究的重點，本研究探討替吉奧化療對患者1～3年生存率及組織多肽特異性抗原（TPS）、可溶性人類MHC-I類分子鏈相關基因A蛋白（sMICA）水平的影響，特選取我院2016年5月－2017年6月收治的40例中晚期非小細胞肺癌患者進行分組研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年5月－2017年6月收治的40例中晚期非小細胞肺癌患者為研究對象。納入標準：①所有患者均符合《常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中非小細胞肺癌的診斷標準；②患者無嚴重的血常規(guī)、肝腎功能異常；③無心臟病史，預計生存期超過3個月；④患者家屬均知情并簽署知情同意書。排除標準：①病歷資料缺失者；②患者出現(xiàn)嚴重的肝腎、血常規(guī)異常；③患者年齡超過80歲。按隨機數(shù)字表法分為觀察組及對照組，各20例。觀察組男10例，女10例，年齡55～78歲，平均年齡（66.7±3.7）歲；Ⅲ期11例，Ⅳ期9例；其中8例接受過二線化療，11例接受過三線化療，1例未曾進行化療。對照組男10例，女10例，年齡54～77歲，平均年齡（66.5±3.3）歲。Ⅲ期12例，Ⅳ期8例；其中9例接受過二線化療，10例接受過三線化療，1例未曾進行化療。所有患者在性別、年齡及病理分期等方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核通過。

1.2 治療方法

對照組進行抗腫瘤及常規(guī)支持治療，艾迪注射液（貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準字：Z52020236）50～70 mL加入250 mL氯化鈉注射液靜脈滴注，qd，15 d為1個周期，間隔3 d，2周期為1個療程，治療同時應嚴密觀察患者的各項生命體征，以防病情惡化。

觀察組在對照組常規(guī)支持治療的基礎上給予替吉奧單藥化療，口服替吉奧（山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20080802）40 mg，bid，連用28 d。停藥2周，6周為1個治療周期，治療中血白細胞含量低于3.0×109/L時給予粒細胞集落刺激因子（G-CSF）治療?；?個周期后進行療效評價。

1.3 觀察指標

觀察兩組治療效果，患者外周血TPS、sMICA水平以及兩組不良反應情況。

1.4 療效評價

根據(jù)實體瘤療效評價標準（RE-CLST），分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）及進展（PD）4個部分。PD表示腫瘤體積增大超過20%或者出現(xiàn)新病灶；SD表示腫瘤未消失且縮小面積不超過30%；PR表示腫瘤縮小面積超過30%；CR表示腫瘤完全消失。

總有效率＝（CR例數(shù)＋PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗，計量數(shù)據(jù)以“±s”表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為85.0%，顯著高于對照組的50.0%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后TPS和sMICA水平比較

治療后觀察組TPS和sMICA水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應情況比較

兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表2 兩組治療前后TPS和sMICA水平比較

表3 兩組不良反應情況比較

2.4 兩組生存率比較

觀察組3年生存率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組生存率比較

3 討論

肺癌是發(fā)病率和死亡率增長最快，對人類健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一，非小細胞肺癌更是占到肺癌發(fā)病總數(shù)的80%[4-5]。因非小細胞肺癌早期癥狀并不明顯，極易被誤診為感冒、肺炎，耽誤最佳治療時機，在確診時已處于晚期，大多數(shù)患者就診時已經(jīng)發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，5年內(nèi)生存率極低，臨床治療以化療為主?；熾m在一定程度上延長患者的生存時間，但其不良反應對患者的生活質(zhì)量造成很大影響[6]。

替吉奧膠囊是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成的復方制劑，口服給藥后，替加氟在體內(nèi)緩慢轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU而發(fā)揮抗腫瘤作用。主要機制為吉美嘧啶主要在肝臟分布，對5-FU分解代謝酶二氫嘧啶脫氫酶（DPD）具有選擇性拮抗作用，使由替加氟轉(zhuǎn)變成5-FU的濃度增加，繼而使腫瘤內(nèi)5-FU的磷酸化代謝產(chǎn)物5-FUMP以高濃度持續(xù)存在，增強了抗腫瘤作用。奧替拉西鉀口服給藥后，主要對消化道內(nèi)分布的乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶有選擇性拮抗作用，從而選擇性地抑制5-FU轉(zhuǎn)變?yōu)?-FUMP[7]。上述作用的結(jié)果使本品口服后抗腫瘤作用增強，但消化道毒性降低。組織相容性復合體相關蛋白A（mMICA）是腫瘤細胞表面表達NKG2D的配體，具有提高機體NK細胞和CD8+T細胞的細胞毒作用，殺滅腫瘤細胞。晚期癌癥患者組織細胞的mMICA從腫瘤細胞表面脫落至血清中，成為sMICA，降低了NK細胞和CD8+T細胞的細胞毒作用，導致了腫瘤的進一步發(fā)展[8]。TPS是腫瘤細胞增殖活性的特異性指標，對腫瘤的預后有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后的TPS和sMICA水平均顯著低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發(fā)生率無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；觀察組3年生存率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。提示替吉奧膠囊治療晚期非小細胞肺癌臨床效果顯著，提高預后效果，且不良反應發(fā)生率較低。替吉奧膠囊能夠降低血清中sMICA水平，這可能是替吉奧膠囊提高治療效果的主要原因。

綜上所述，替吉奧化療不良反應輕微，能降低TPS及aMICA水平，提高中晚期非小細胞肺癌患者臨床療效與生存率，值得推廣。

[1]桂萍,宋盈,郭光云.恩度聯(lián)合順鉑腔內(nèi)化療對中晚期非小細胞肺癌患者外周血sPD-L1、CEA水平的影響[J].臨床肺科雜志,2017,22(7):1218-1221.

[2]張曉飛,魏亞強.不同化療方案聯(lián)合放療對合并2型糖尿病非小細胞肺癌患者療效的影響[J].國際腫瘤學雜志,2017,44(2):95-98.

[3]李佳,楊邵瑜,金兒,等.復方紅豆杉膠囊聯(lián)合GP方案治療中晚期老年非小細胞肺癌的療效觀察[J].中華全科醫(yī)學,2017,15(9):1524-1526.

[4]張?zhí)?王藝瞳,方翼.非小細胞肺癌靶向治療藥物的研究現(xiàn)狀[J].中國臨床藥理學雜志,2017,33(11):1054-1057.

[5]慕德功,皇甫玉榮,王斌.常規(guī)放療對比加速超分割放療治療老年中晚期非小細胞肺癌的療效[J].中國老年學雜志,2017,37(3):642-643.

[6]杜華昆.恩度聯(lián)合化療治療中晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應用,2017,11(2):132-134.

[7]陳素華,馬天江,崔巍,等.單藥替吉奧在Ⅳ期非小細胞肺癌治療中的療效分析[J].中國醫(yī)藥指南,2014,12(18):172-173.

[8]李明珠,趙波.替吉奧膠囊對晚期宮頸癌患者外周血TPS、sMICA、HIF-1α及Her-2的影響[J].中國生化藥物雜志,2016,36(6):82-84.