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    科研路上永葆熱情

    2018-06-05 16:55:04劉江
    科學(xué)中國人 2018年4期
    關(guān)鍵詞:宿主抗病毒核酸

    劉江

    2017年6月,微生物學(xué)國際頂級期刊Cell Host & Microbe以長文發(fā)表了徐平龍實(shí)驗(yàn)室題為“Lck/Hck/Fgr-mediated tyrosine phosphorylation negatively regulates TBK1 to restrain innate antiviral responses”(Lck/Hck/Fgr介導(dǎo)的酪氨酸磷酸化修飾負(fù)向調(diào)控TBK1抑制抗病毒天然免疫應(yīng)答)的研究論文,報(bào)道了抗病毒天然免疫關(guān)鍵激酶TBK1的新修飾模式與調(diào)控機(jī)制,該調(diào)控在整體動(dòng)物中的生理功能,以及酪氨酸激酶小分子抑制劑在抗病毒防治中的重要應(yīng)用前景。

    天然免疫系統(tǒng)是機(jī)體抵抗病原微生物入侵的第一道防線。但病毒不同于細(xì)菌,是非細(xì)胞型微生物,必須在易感染的活宿主細(xì)胞內(nèi)利用其核酸和蛋白質(zhì)來增殖。病毒主要通過干擾營養(yǎng)和代謝造成宿主組織器官損傷和功能障礙、獲引發(fā)過度免疫應(yīng)答而導(dǎo)致疾病,其逃逸宿主細(xì)胞的天然免疫機(jī)制則是其存活復(fù)制的基礎(chǔ)。正是基于此,回國后的徐平龍帶領(lǐng)實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)致力于研究宿主細(xì)胞質(zhì)核酸識別這一古老而高度保守的天然免疫生物學(xué)機(jī)制,以期發(fā)現(xiàn)其調(diào)控新規(guī)律及干預(yù)途徑,在短短幾年里,團(tuán)隊(duì)取得了多項(xiàng)突破性成果,并發(fā)表于專業(yè)國際頂級期刊上。

    科研是一個(gè)不斷滿足好奇心的過程

    抗病毒天然免疫機(jī)制研究雖然是當(dāng)前生物醫(yī)學(xué)研究的前沿之一,有重要的科學(xué)認(rèn)知價(jià)值和應(yīng)用前景。但其是一類相對認(rèn)識較晚、所知較少的生物學(xué)機(jī)制,也很少為大眾所了解。對于宿主細(xì)胞的微環(huán)境與營養(yǎng)、代謝和物理狀態(tài)如何影響細(xì)胞質(zhì)核酸識別機(jī)制和抗病毒宿主防御,是該領(lǐng)域內(nèi)一個(gè)非?;A(chǔ)和重要的問題,但迄今為止國際上未有深入研究。好奇心告訴徐平龍,這正是他對抗病毒天然免疫機(jī)制深入研究的原因。

    抗病毒天然免疫機(jī)制該如何理解?徐平龍作了形象解釋:“細(xì)胞質(zhì)核酸識別啟動(dòng)的抗病毒天然免疫機(jī)制是我們機(jī)體幾乎每一種細(xì)胞里都會(huì)存在的,是一類非常古老且進(jìn)化上非常保守的生物學(xué)機(jī)制——它能夠感知到細(xì)胞質(zhì)中的核酸物質(zhì),也就是為大眾所熟知的RNA和DNA,通常來自于正在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制繁殖的病毒,或者因自身細(xì)胞損傷導(dǎo)致的泄露。換言之,病毒與部分細(xì)菌的核酸物質(zhì)能被該機(jī)制感知到,之后該信號機(jī)制強(qiáng)力激活,最終導(dǎo)致生成大約幾百到上千種基因產(chǎn)物(蛋白質(zhì)、RNA等)。這些基因產(chǎn)物能夠快速限制病毒復(fù)制并增強(qiáng)自身或周邊細(xì)胞的病毒抵抗能力,讓周邊的細(xì)胞也保持‘警戒狀態(tài)以抵抗病毒感染。另一方面,這一生物學(xué)機(jī)制通過感知細(xì)胞的損傷狀態(tài),命令受損細(xì)胞死亡衰老,因此在正常組織穩(wěn)態(tài)平衡和腫瘤放化療治療中起重要作用。但是,過強(qiáng)的核酸免疫識別機(jī)制則是自身免疫疾病的重要成因?!?/p>

    從1994年在四川大學(xué)學(xué)習(xí)生物學(xué)開始,徐平龍就一直從事生命科學(xué)領(lǐng)域的相關(guān)學(xué)習(xí)和研究。20多年走來,徐平龍說,一直支撐他進(jìn)行生命科學(xué)探索研究的動(dòng)力就是“好奇心”?!皬氖驴茖W(xué)研究總是在探索新的未知事物,而不是一成不變的重復(fù)。我對工作和生活中的很多事情一直有好奇心,而科研是一個(gè)不斷滿足我好奇心的過程?!?/p>

    正是抱著這樣一顆好奇心,徐平龍一路從四川走過上海又來到美國加州,在中國科學(xué)院上海生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所博士畢業(yè)后,又奔赴國際頂級的生物醫(yī)學(xué)科研機(jī)構(gòu)——美國加州大學(xué)舊金山分校進(jìn)行博士后研究,之后擔(dān)任研究助理教授。2013年,在美國從事了長達(dá)9年科研工作的徐平龍,毅然選擇回國,加入浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院這一國內(nèi)頂尖的研究機(jī)構(gòu)之一,并組建獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室。他這樣說道:“中國快速發(fā)展的科研條件,在祖國從事科研和生活的歸屬感,以及浙大要做國際一流研究型大學(xué)的辦學(xué)理念,這些因素都是促使我回國的重要因素,并讓我對在祖國開展創(chuàng)新研究充滿信心?!?/p>

    創(chuàng)新研究屢獲突破性碩果

    細(xì)胞質(zhì)核酸識別通過感知細(xì)胞質(zhì)中的異源病毒核酸物質(zhì),激活高度敏感的信號通路而生成數(shù)以百計(jì)的基因產(chǎn)物,從而建立起自身和周邊細(xì)胞的抗病毒狀態(tài)。不僅對抵抗病毒感染至關(guān)重要,也在自身免疫疾病、神經(jīng)退行性疾病、腫瘤發(fā)生以及多種細(xì)胞進(jìn)程中有關(guān)鍵功能。能否對抗并逃逸該防御系統(tǒng)則是病毒具有致病性的主要因素。在這條富有哲學(xué)意味的研究道路上,徐平龍實(shí)驗(yàn)室試圖發(fā)現(xiàn)這一古老而高度保守的生物學(xué)機(jī)制的調(diào)控新規(guī)律及干預(yù)途徑。

    自2013年回國,徐平龍及其帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)通過多學(xué)科交叉研究,致力于在細(xì)胞、分子與整體動(dòng)物水平回答領(lǐng)域內(nèi)亟待解決的重要問題,特別是宿主防御的微環(huán)境/遺傳因素調(diào)控、新信號機(jī)制及新生物學(xué)功能,并取得了一系列突破性進(jìn)展。

    在探索宿主防御的新生物學(xué)功能中,徐平龍實(shí)驗(yàn)室首次提出了核酸識別機(jī)制在調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞分化和上皮細(xì)胞間充質(zhì)轉(zhuǎn)化這些腫瘤免疫和轉(zhuǎn)移過程中的關(guān)鍵功能和機(jī)制,該工作2014年12月發(fā)表于分子生物學(xué)國際頂級期刊Molecular Cell。同時(shí),徐平龍還應(yīng)邀撰寫了近年來TGF-β/Smad通路研究的相關(guān)進(jìn)展,在2016年12月發(fā)表于國際權(quán)威期刊Cold Spring Harbor Perspectives in Biology。在抗病毒天然免疫新信號機(jī)制探索中,實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)了核酸識別通路及抗病毒防御的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子IRF3的全新修飾和調(diào)控模式,并解析了其修飾激酶Mst1在小鼠與斑馬魚中的抗病毒生理功能,該工作2016年5月發(fā)表于遺傳學(xué)和分子生物學(xué)國際頂級期刊Genes & Development。實(shí)驗(yàn)室還鑒定了抗病毒宿主防御信號復(fù)合體中一個(gè)關(guān)鍵的調(diào)控因子——蛋白磷酸酶PPM1A,并闡明了其在小鼠和斑馬魚這兩種模式動(dòng)物中的抗病毒生理功能,該工作2016年7月發(fā)表于Science新綜合性子刊Science Advances。在細(xì)胞微環(huán)境和宿主防御互作研究中,首次提出并闡明了細(xì)胞營養(yǎng)與接觸狀態(tài)通過Hippo通路調(diào)控細(xì)胞質(zhì)核酸識別和抗病毒宿主防御的功能與分子機(jī)理,該工作2017年3月發(fā)表于細(xì)胞生物學(xué)國際頂級期刊Nature Cell Biology。2017年6月,國際頂級期刊Cell Host & Microbe以長篇報(bào)道了徐平龍實(shí)驗(yàn)室在抗病毒天然免疫關(guān)鍵激酶TBK1的新修飾模式與調(diào)控機(jī)制相關(guān)研究成果。

    上述一系列突破性創(chuàng)新成果,也得到了國內(nèi)外同行的極大關(guān)注和高度評價(jià),被Molecular Cell和Nature Cell Biology寫專文介紹工作的突破和創(chuàng)新,并被選為Science子刊Science Signaling編輯專評,被《中國病毒學(xué)報(bào)》等專文報(bào)道。同時(shí),相關(guān)科研成果也得到了《中國科學(xué)報(bào)》、新華社、科學(xué)網(wǎng)等多家新聞媒體相繼報(bào)道。

    對科研和生活始終抱以熱情

    除了熱愛的研究工作,徐平龍對生活也同樣充滿激情,潛水、游泳、海釣、駕駛等都是他所擅長的。盡管回國之后,他的這些個(gè)人愛好由于工作和客觀條件受到了很多限制,但是他認(rèn)為一切付出都是值得的。

    在徐平龍的辦公室和家里,都會(huì)看到漂亮的海水珊瑚缸?!拔覐男λ锞陀袧夂竦呐d趣,實(shí)驗(yàn)中也有以斑馬魚為對象。魚類和珊瑚是我非常喜歡的東西,以喜歡的東西作為工作對象,是工作和興趣的一種結(jié)合,我感到很幸運(yùn)。”對于自己的科研工作,徐龍平總是樂在其中。

    在指導(dǎo)學(xué)生上,徐平龍也有著自己原則和方式?!拔业睦砟畋容^簡單,學(xué)術(shù)上嚴(yán)格要求,生活上則多照顧、多理解他們,多加鼓勵(lì)而不是批評?!毙炱烬堖€強(qiáng)調(diào),“在實(shí)驗(yàn)室管理上,我注重付出與收獲的公平性,并為實(shí)驗(yàn)室創(chuàng)造一種學(xué)術(shù)觀點(diǎn)自由的氛圍?!痹趯?shí)驗(yàn)室工作中,徐平龍希望學(xué)生都能在融洽互助的環(huán)境中開心從事科研,并培養(yǎng)他們對學(xué)術(shù)的好奇心。亦師亦友,這是徐平龍和學(xué)生們的相處方式。在他的帶領(lǐng)下,實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)正致力于新的前沿課題的開展并不斷創(chuàng)造出新成果。

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