血漿鋅α2糖蛋白與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變程度的相關(guān)性分析*

彭 紅,張興平,常 穎,賈彥軍,祝銀萍

(1.西南醫(yī)科大學(xué)，四川瀘州 646000；2.重慶市人民醫(yī)院老年病科 400014； 3.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院內(nèi)分泌科實(shí)驗(yàn)室 400010)

心血管病是一類嚴(yán)重影響人類健康的疾病，隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。據(jù)報(bào)道，由于心血管病危險(xiǎn)因素的流行，我國(guó)心血管病的患病率持續(xù)增加，罹患人數(shù)達(dá)2.9億，每5個(gè)成年人中就有1個(gè)心血管病患者，病死率250/10萬，每10 秒鐘有1人死于心血管病[1]。動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病的病理基礎(chǔ)，是促發(fā)心臟疾病患者死亡的主要原因，主要以慢性進(jìn)行性的血管壁內(nèi)斑塊形成，從而導(dǎo)致管腔狹窄及血流受限，最終由于斑塊破裂出現(xiàn)急性冠脈綜合征。動(dòng)脈粥樣硬化的病因及具體發(fā)機(jī)制目前尚未完全明確，但大量的研究發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化與吸煙、高血壓、糖尿病、脂代謝紊亂、肥胖等多種危險(xiǎn)因素相關(guān)。

近年研究表明，鋅α2糖蛋白(ZAG)在調(diào)節(jié)脂代謝、能力代謝和維持體質(zhì)量中有著重要作用[2]，參與許多生理活動(dòng)的過程，包括促進(jìn)脂肪的分解和利用、降低體質(zhì)量、免疫應(yīng)答等[3]，提示ZAG可能與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)。目前關(guān)于 ZAG與動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)研究甚少，相應(yīng)文獻(xiàn)非常有限。本文通過冠狀動(dòng)脈造影(CAG)觀察動(dòng)脈粥樣硬化病變情況，探討人血漿ZAG與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性，為評(píng)估冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度提供新的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年7-12月在重慶市人民醫(yī)院住院診治患者242例為研究對(duì)象，其中男 164例，女78例，平均年齡(55.48±7.68)歲。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。入選標(biāo)準(zhǔn)：血脂異常、高血壓、吸煙、糖尿病或糖耐量異常、肥胖(超過標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量20%或BMI>24 kg/m2)，有以上心血管疾病危險(xiǎn)因素之一且愿意接受CAG檢查者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)碘過敏、嚴(yán)重心功能不全(NYHA Ⅲ～Ⅳ級(jí))、甲狀腺功能亢進(jìn)、難以糾正的電解質(zhì)紊亂、變態(tài)反應(yīng)性疾病(如支氣管哮喘)、嚴(yán)重活動(dòng)性出血及感染等不適合進(jìn)行CAG檢查者；(2)惡性腫瘤；(3)自身免疫性疾??；(4)嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾??；(5)精神疾??；(6)近期使用免疫抑制劑、大劑量糖皮質(zhì)激素；(7)合并心肌病、先天性心臟病、繼發(fā)性高血壓。

1.2方法

1.2.1臨床資料 所有研究對(duì)象于來院就診后24 h內(nèi)完成一般臨床資料的采集，包括：年齡、性別、身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血尿酸(UA)、踝臂指數(shù)(ABI)、同型半胱氨酸(Hcy)等，并計(jì)算BMI和腰臀比(WHR)。所有受試者在行CAG檢查前空腹抽取肘靜脈血4 mL，靜置30 min后3 000 r/min離心10 min，分離取上層血漿，分裝置于EP管中，-80 ℃低溫冰箱保存待測(cè)，避免反復(fù)凍融。采用ELISA法測(cè)定血漿ZAG水平(美國(guó)Ray Biotech公司試劑盒，產(chǎn)品批號(hào)1118162221)，嚴(yán)格按說明書規(guī)范操作，每個(gè)標(biāo)本均做復(fù)孔。

1.2.2冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的測(cè)定 所有患者均在導(dǎo)管室行CAG檢查，由兩位經(jīng)驗(yàn)豐富的心內(nèi)科主治醫(yī)師分別對(duì)左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動(dòng)脈及主要分支管腔直徑狹窄程度進(jìn)行評(píng)價(jià)。上述冠狀動(dòng)脈主干及分支均未見狹窄者為對(duì)照組(49例)，任一主干或分支有狹窄者為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化組(CAD組，193例)。CAD組又分為輕度硬化組(79例)，中度硬化組(56例)，重度硬化組(58例)。采用Gensini評(píng)分對(duì)每支血管病變程度進(jìn)行定量評(píng)定[4]，積分越高，冠狀動(dòng)脈病變?cè)絿?yán)重，根據(jù)Gensini評(píng)分結(jié)果分為3個(gè)亞組：輕度硬化組(<5分)、中度硬化組(5～15分)、重度硬化組(>15分)。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床資料及ZAG水平比較 兩組WHR、血漿ZAG水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2不同冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變程度的ZAG水平 對(duì)照組(49例)、輕度硬化組(79例)、中度硬化組(56例)、重度硬化組(58例)的ZAG水平分別為(53.93±2.96)、(48.14±4.06)、(45.71±4.10)、(40.45±3.32)μg/mL,各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組臨床資料及ZAG水平比較

續(xù)表1 兩組臨床資料及ZAG水平比較

2.3相關(guān)分析 Spearman相關(guān)分析顯示， BMI(r=-0.292，P<0.01)、腰圍(r=-0.166，P<0.05)、WHR(r=-0.182，P<0.01)與ZAG呈負(fù)相關(guān)；HDL-C(r=0.128，P<0.05)與ZAG呈正相關(guān)。

2.4血漿ZAG的ROC曲線 血漿ZAG診斷冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的曲線下面積(AUC)為0.94±0.02(95%CI=0.91～0.97，P<0.01)，血漿ZAG評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的最佳切點(diǎn)值為50.50，其敏感度為89.8%，特異度為91.2%。

3 討 論

冠心病的主要發(fā)病機(jī)制為脂質(zhì)浸潤(rùn)和血管內(nèi)皮炎性反應(yīng)，引起動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，從而導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈管腔狹窄，心肌供血減少[5]。當(dāng)多種因素共同作用，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，因斑塊破裂使冠狀動(dòng)脈血供急劇減少或中斷，使相應(yīng)的心肌嚴(yán)重而持久地缺血導(dǎo)致急性心肌梗死。因而，評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度顯得尤為重要。CAG是冠心病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，能直觀地觀察各主要冠狀動(dòng)脈的病變位置及病變程度，但因其是有創(chuàng)檢查且費(fèi)用較高，在臨床應(yīng)用受到一定的限制[6]。血漿ZAG檢測(cè)具有無創(chuàng)、簡(jiǎn)便、價(jià)廉等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

本研究表明，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者血漿中ZAG的水平明顯低于對(duì)照組(P<0.01)，提示血漿ZAG與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化呈負(fù)相關(guān)。進(jìn)一步研究血漿ZAG與冠狀動(dòng)脈病變程度之間的關(guān)系，結(jié)果顯示隨著Gensini評(píng)分的增加，血漿ZAG水平呈下降趨勢(shì)，各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明ZAG水平與冠脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)，冠脈病變?cè)絿?yán)重，血漿ZAG水平越低。目前關(guān)于ZAG與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究報(bào)道尚少，相互間的作用機(jī)制更未明確。

本研究發(fā)現(xiàn)，血漿ZAG水平與BMI、腰圍、WHR呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與HDL-C呈正相關(guān)(P<0.05)，提示ZAG可能與肥胖和脂代謝紊亂有關(guān)，與以往研究結(jié)果一致[7]。超重和肥胖，尤其是腹型肥胖是增加心血管死亡、冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建的主要危險(xiǎn)因素[8]，尸檢發(fā)現(xiàn)心臟性猝死者BMI與冠狀動(dòng)脈病變明顯相關(guān)，BMI>30 kg/m2與BMI<25 kg/m2心臟性猝死者相比，冠狀動(dòng)脈中層厚度顯著增加，有更多的脂質(zhì)斑塊沉積[9]。LI等[10]報(bào)道HDL-C是冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的保護(hù)因素。HDL-C是血清中具有防止動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白，有很強(qiáng)的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，是膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)的載體，促使膽固醇從肝外組織、血管壁轉(zhuǎn)運(yùn)入肝內(nèi)被降解和排泄[11]。以上結(jié)果提示：ZAG可能通過作用于動(dòng)脈粥樣硬化的某些危險(xiǎn)因素而對(duì)其發(fā)揮影響。

理想的疾病檢測(cè)指標(biāo)應(yīng)該同時(shí)具有較高的靈敏度和特異度[12]。本研究結(jié)果顯示：血漿ZAG對(duì)于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化檢測(cè)的敏感度為89.8%、特異度為91.2%。該結(jié)果提示：血漿ZAG對(duì)于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化同時(shí)具有較高的靈敏度和特異度，可用于臨床上冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的檢測(cè)，由于其操作簡(jiǎn)單易行，可在不具備CAG檢查條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)行初篩檢測(cè)，也可用于大規(guī)模人群的篩查。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)：血漿ZAG在診斷冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的AUC為0.94±0.02，當(dāng)大于0.9時(shí)表示診斷價(jià)值較高[13]。因此，筆者認(rèn)為血漿ZAG對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化具有較大的診斷價(jià)值。

綜上所述，血漿ZAG與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變程度呈負(fù)相關(guān)，其水平的檢測(cè)對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的篩查具有一定的應(yīng)用價(jià)值。本研究不足之處：研究樣本量不夠大，進(jìn)行亞組分析時(shí)樣本量較少。研究時(shí)間不夠長(zhǎng)，未對(duì)患者血漿ZAG進(jìn)行動(dòng)態(tài)隨訪，研究結(jié)果還需要大規(guī)模前瞻性的流行病學(xué)研究加以證實(shí)。

[1]陳偉偉,高潤(rùn)霖,劉力生,等.中國(guó)心血管病報(bào)告2013概要[J].中國(guó)循環(huán)雜志,2014,29(7):487-491.

[2]郝露芳,張韶君.鋅α2糖蛋白與胰島素抵抗及脂肪因子表達(dá)關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué),2016,54(8):165-168.

[3]HASSANMI,WAHEEDA,YADAVS,

et al.Zinc alpha 2-glycoprotein:a multi- disciplinary protein[J].Mol Cancer Res,2008,6(6):892-906.

[4]NURKALEM Z,HASDEMIR H,ERGELEN M,et al.The relationship between glucose tolerance and severity of coronary artery disease using the Gensini score[J].Angiology,2010,61(8):751-755.

[5]宮兵,吳東垣,王麗巖,等.頸動(dòng)脈粥樣硬化與冠心病嚴(yán)重程度的相關(guān)性[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2014,18(4):601-603.

[6]梁遠(yuǎn)仲,吳麗霞,唐太松，等.64排128層容積CT冠狀動(dòng)脈成像對(duì)冠心病診斷的價(jià)值[J].現(xiàn)代醫(yī)用影像學(xué),2015,24(6):929-932.

[7]劉瑞,楊剛毅,李姝,等.鋅α2糖蛋白與脂聯(lián)素在不同糖耐量人群的關(guān)聯(lián)性研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2013,29(4):278-281.

[8]YANG R F,LIU X Y,LIN Z,et al.Correlation study on waist circumference- triglyceride (WT) index and coronary artery scores in patients with coronary heart disease[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2015,19(1):113-118.

[9]MANDVIWALA T,KHALID U,DESWAL A.Obesity and cardiovascular disease:a risk factor or a risk marker?[J].Curr Atheroscler Rep,2016,18(5):1-10.

[10]LI X,GUO Y,ZHU C,et al.Relationship of high-density lipoprotein cholesterol with periprocedural myocardial injury following elective percutaneous coronary intervention in patients with low-density lipoprotein cholesterol below 70 mg/dL[J].J Am Heart Assoc,2015,4(1):e001412.

[11]TRAN-DINH A,DIALLO D,DELBOSC S,et al.HDL and endothelial protection[J].Br J Pharmacol,2013,169(3):493-511.

[12]SIMENTAL-MENDA L E,RODRGUEZ-MORN M,GUERRERO-ROMERO F.The product of fasting glucose and triglycerides as surrogate for identifying insulin resistance in apparently healthy subjects[J].Metab Syndr Relat Disordv,2008,6(4):299-304.

[13]顏虹.醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005:221-222.