疏肝解郁膠囊聯(lián)合艾司唑侖治療卒中后睡眠障礙的療效觀察

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腦卒中后睡眠障礙(post-stroke sleep disorders，PSSD)是卒中病人常見的并發(fā)癥之一[1]，不僅對病人的精神狀態(tài)、生活質(zhì)量造成嚴重影響，降低日常行為能力，使病人康復(fù)過程延遲[2]。本研究采用舒肝解郁膠囊聯(lián)合艾司唑侖治療PSSD取得較好的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年9月—2016年10月住院的急性缺血性腦卒中合并睡眠障礙、失眠/睡眠減少病人86例，隨機分為對照組和治療組，各43例。對照組男22例，女21例；年齡41歲～77歲(60.8歲±9.48歲)；治療組男24例，女19例；年齡42歲～79歲(62.13歲±10.68歲)。兩組病人性別、年齡、民族、既往高血壓病、糖尿病和卒中病史，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入組標準 納入標準：年齡40歲～80歲；病程為腦卒中發(fā)病5 d內(nèi)病人；診斷按照中國急性缺血性腦卒中診治指南2014中急性腦梗死的診斷標準[3]，均經(jīng)顱腦CT或/和MRI確診；病情穩(wěn)定后采用自我評估量表阿森斯失眠量表(AIS)5 d內(nèi)進行評定，評分在4分～6分為睡眠障礙，>6分診斷為失眠；符合PSSD診斷標準：明確卒中診斷，且符合睡眠障礙不同表現(xiàn)形式的臨床特征[4]。排除標準：腦卒中后完全性失語、聽力障礙、精神異常、意識障礙及認知功能障礙的病人；腦卒中前已診斷或正在給予鎮(zhèn)靜藥物治療的睡眠障礙和抑郁癥病人；正在服用對神經(jīng)或精神有影響藥物病人；合并嚴重心、肺、肝疾病和腫瘤晚期病人；既往對本試驗藥物過敏的病人和拒絕治療的病人。

1.3 治療方法 所有病人在腦卒中常規(guī)治療和康復(fù)治療基礎(chǔ)上根據(jù)不同心理狀態(tài)采取個體化心理輔導(dǎo)；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。發(fā)病后第3天～第5天治療組在基礎(chǔ)治療上給予舒肝解郁膠囊(成都康弘藥業(yè)，國藥準字Z200805580)，每次2粒，每日2次，療程4周；艾司唑侖片(Estazolam Tablet，北京益民藥業(yè)，國藥準字H11020891)1 mg～2 mg每晚或隔日每晚1次口服，療程2周。兩組病人于治療前后采用AIS評定睡眠質(zhì)量及NIHSS評價神經(jīng)功能恢復(fù)情況，并記錄治療期間不良反應(yīng)。

1.4 療效評價

1.4.1 睡眠障礙評價 采用AIS量表對病人8個方面評定，總分24分，分數(shù)越高失眠越嚴重，治療后總分降低4分～6分為有效，總分小于4分為恢復(fù)正常睡眠。

1.4.2 臨床療效判定 出院后15 d由神經(jīng)內(nèi)科專業(yè)醫(yī)師進行改良Rankin量表(mRS)評分：0級為完全無癥狀；1級為癥狀輕微，無明顯殘障；2級為輕度殘障，生活自理；3級為中度殘障，需要部分協(xié)助；4級為重度殘障，完全需要協(xié)助；5級為嚴重殘障，臥床需持續(xù)護理；6級為死亡。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后AIS評分比較 兩組病人睡眠障礙主要表現(xiàn)為入睡困難、睡眠質(zhì)量差、睡眠減少，次日情緒低落和思睡、睡眠淺易覺醒等，治療前后AIS評分顯示：兩組病人經(jīng)治療后睡眠障礙均明顯改善，但治療組更明顯(P<0.001)。詳見表1。

組別n治療前治療后t值P治療組439.47±2.813.81±3.079.0180.000對照組439.97±3.027.37±2.164.6000.000t值-0.813-6.090P0.4190.000

2.2 兩組病人治療前后NIHSS評分 治療組治療前后NIHSS評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001)；較對照組改善更明顯(P<0.05)。詳見表2。

組別n治療前治療后t值P治療組438.46±4.395.58±3.513.3590.001對照組438.76±4.157.19±3.861.8320.071t值-0.328-2.017P0.7440.047

2.3 兩組治療后臨床療效比較 出院后15 d隨訪，由mRS評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療后臨床療效比較 例

2.4 藥物不良反應(yīng) 治療組服藥后頭昏5例，乏力2例，晨起思睡2例，發(fā)生率16.3%。兩組病人均未見嚴重藥物相關(guān)性不良反應(yīng)。

3 討 論

國內(nèi)外文獻報道，PSSD發(fā)生率為45%～78%[5-7]，腦血管病可出現(xiàn)睡眠障礙類型[8]包括：睡眠呼吸障礙、日間嗜睡、失眠/睡眠減少、不安腿綜合征/周期性腿動、快動眼睡眠期行為障礙等常見類型。關(guān)于PSSD機制尚不完全明確，楊輝[9]研究顯示可能存在如下機制：神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào)、神經(jīng)系統(tǒng)病變與腦缺血、特異性上行投射系統(tǒng)被阻斷、腦血流量、血流速度、血容量改變、社會心理因素、晝夜節(jié)律失調(diào)和患病后軀體不適等。PSSD不僅對病人精神狀態(tài)、生活質(zhì)量造成嚴重威脅，降低日常行為能力，導(dǎo)致卒中后抑郁和焦慮的發(fā)生或加重，對治療和康復(fù)依從性降低，降低病人康復(fù)效果。針對PSSD診治，曾令烽等[10]綜合分析發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療是一種相對安全的干預(yù)措施，不良反應(yīng)較少，在結(jié)合西藥治療PSSD改善病人睡眠癥狀方面上顯示其相對有效趨勢。本研究采用中成藥疏肝解郁膠囊聯(lián)合艾司唑侖口服取得良好效果，且未出現(xiàn)明顯副作用，治療2周后神經(jīng)功能缺損評分和臨床療效明顯優(yōu)于對照組。

本研究分析PSSD可能存在的發(fā)生機制，針對性給予心理疏導(dǎo)，改善住院環(huán)境，取得陪護家屬配合，同時合理應(yīng)用疏肝解郁膠囊聯(lián)合艾司唑侖治療卒中后睡眠障礙療效確切，可明顯改善病人預(yù)后，未出現(xiàn)明顯毒副作用。

參考文獻：

[1] Pasic Z,Smajlovic D,Dostovic Z,et al.Incidence and types of sleep disorders in patients with stroke[J].Med Arh,2011,65(4):222-227．

[2] 呂昕,郭韶韶.舒肝解郁膠囊聯(lián)合右佐匹克隆治療卒中后睡眠障礙的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2016,14(13):1543-1544;1568.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2014[J].中華神經(jīng)科雜志,2015,48(4):246-257.

[4] 白瑩,張寧,王春雪.卒中后睡眠障礙研究進展[J].中國卒中雜志,2013,8(5):407-411.

[5] 陳東,王文安.急性腦卒中患者睡眠障礙的特點[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2015,28(1):34-36.

[6] 張曉玲,官俏兵.腦卒中患者的失眠問題調(diào)查[J].中華神經(jīng)科雜志,2005,38(5):324-325.

[7] Leppavuori A,Pohjasvaara T,Vataja R,et al.Insomnia in ischemic stroke patients[J].Cerebrovasc Dis,2002,14(2):90-97.

[8] 劉春風(fēng),李潔,睡眠障礙-神經(jīng)疾病防治中不可忽視的因素[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2016,96(41):3281-3283.

[9] 楊輝.急性腦梗死并發(fā)睡眠障礙的發(fā)病機制研究進展[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2014,17(4):99-101.

[10] 曾令烽,鄒元平,黃小桃,等.中醫(yī)藥干預(yù)對改善腦卒中后睡眠障礙療效與安全性的系統(tǒng)評價[J].中華中醫(yī)藥雜志,2015,30(5):1488-1498.

[11] 翁少英,胡春萍.舒樂安定片助眠效果及藥物依賴情況分析[J].藥物評價研究,2015,38(5):554-556.

[12] 王啟娟,藤洪松,李成建.艾司唑侖不良反應(yīng)近況文獻概述[J].中國藥物濫用防治雜志,2014,20(3):170-71.

[13] 陳俊逾,陳慧欣,邱作成.舒肝解郁膠囊治療睡眠障礙33例[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育,2013,11(2):12-13.

[14] 楊騏語,梁慶成.腦卒中后睡眠障礙的相關(guān)影響因素的研究進展[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2017,51(2):186-189.

[15] 陳遠嶺,劉家洪.舒肝解郁膠囊治療伴焦慮癥狀抑郁癥患者的對照研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2014,24(2):117.