冠心病病人血漿Hcy、CRP、Lp(a)、25(OH)D的表達及臨床意義

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冠心病作為臨床常見的心血管疾病，主要由于冠狀動脈粥樣硬化導致管腔狹窄，使其血流阻滯，誘發(fā)心肌血供缺乏導致心肌功能異?；蚱髻|(zhì)性病變，嚴重者危及病人的生命[1]。盡快明確冠心病的相關生物學標志物是臨床研究的一大熱點，有利于冠心病的鑒別診斷[2-3]。同型半胱氨酸(Hcy)濃度過高導致血管受損，是心血管疾病的主要誘因；C反應蛋白(CRP)作為機體組織受損或炎癥反應時相的敏感標志物，刺激動脈粥樣硬化的產(chǎn)生[4]；脂蛋白a[Lp(a)]與腦血管病變、外周血管病變密切相關，25-羥維生素D[25(OH)D]可調(diào)節(jié)機體骨質(zhì)鈣化及磷代謝，且與感染性疾病、心血管病變等有關，有研究報道其濃度過低增加心血管疾病的可能性[5]。本研究旨在分析冠心病病人血清Hcy、CRP、Lp(a)、25(OH)D的表達及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年5月—2016年11月于我院接受診治的冠心病病人64例。入選標準[6]：經(jīng)臨床表現(xiàn)、冠狀動脈造影等明確診斷為冠心??；近期未接受維生素D及調(diào)脂藥物治療；排除嚴重合并癥、急慢性感染及其他心臟病變。病人年齡43歲～71歲(59.07歲±3.56歲)，男35例，女29例。根據(jù)紫杉醇洗脫支架經(jīng)皮冠狀動脈介入治療與手術協(xié)同作用積分(SYNTAX)22分及以下為輕度組(n=22)，年齡44歲～70歲(60.56歲±3.89歲)，男12例，女10例；根據(jù)SYNTAX積分23分～32分為中度組(n=20)，年齡42歲～70歲(58.21歲±3.94歲)，男11例，女9例；根據(jù)SYNTAX積分33分及以上為重度組(n=22)，年齡43歲～71歲(58.61歲±4.02歲)，男11例，女11例。同期選擇64名健康者作為健康組，既往均無慢性病史，年齡41歲～73歲(60.38歲±3.99歲)，男38名，女26名。各組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 抽取所有研究對象2 mL肘部靜脈血，常規(guī)處理后，將血漿保存，按雙抗體夾心法測定Hcy、CRP、Lp(a)、25(OH)D。將0.4 mL標本加入已包被的反應孔中，放置于35 ℃恒溫環(huán)境1 h后洗滌，實施相關空白對照孔。放置新近稀釋的酶標抗體，并置于35 ℃恒溫環(huán)境30 min后洗滌，在每個反應孔內(nèi)滴入新配制的3，3，5，5-四甲基聯(lián)苯胺(TMB)底物液0.2 mL，置于35 ℃恒溫環(huán)境15 min后再加入0.06 mL硫酸至每個反應孔中，之后放置在酶聯(lián)反應檢測儀中讀取結果。

2 結 果

2.1 冠心病組及健康組血漿Hcy、CRP、Lp(a)、25(OH)D比較 冠心病組血漿Hcy、CRP、Lp(a)水平高于健康組，冠心病組25(OH)D低于健康組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。詳見表1。

組別nHcy(μmol/L)CRP(mg/L)Lp(a)(mg/L)25(OH)D(μg/L)冠心病組6415.90±1.8615.28±2.06331.06±41.2911.28±1.35健康組 648.15±1.026.97±0.83134.20±16.5222.45±2.71t值29.22729.93335.41229.514P0.0000.0000.0000.000

2.2 冠心病組不同病情程度亞組血漿Hcy、CRP、Lp(a)、25(OH)D比較 重度組血漿Hcy、CRP、Lp(a)水平高于中度組、輕度組，重度組25(OH)D水平低于中度組和輕度組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。詳見表2。

組別nHcy(μmol/L)CRP(mg/L)Lp(a)(mg/L)25(OH)D(μg/L)輕度組2213.09±1.6212.70±1.50214.20±26.2716.43±2.11中度組2016.42±2.0919.11±2.34389.12±43.2811.53±1.36重度組2228.75±3.5126.49±3.20463.28±57.896.11±0.76F值228.735174.431181.631254.037P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 冠心病病人血漿Hcy、CRP、Lp(a)、25(OH)D與SYNTAX積分的相關性分析 Hcy、CRP、Lp(a)與SYNTAX積分呈正相關，25(OH)D水平與SYNTAX積分呈負相關。詳見表3。

2.4 多元線性回歸分析 選擇SYNTAX積分作為因變量，Hcy、CRP、Lp(a)、25(OH)D作為自變量行多元線性回歸分析，可見Hcy、CRP、Lp(a)、25(OH)D是影響SYNTAX積分的獨立性危險因素。詳見表4。

表3 冠心病病人血漿Hcy、CRP、Lp(a)、25(OH)D與SYNTAX積分的相關性分析

表4 影響SYNTAX積分多元線性回歸分析

3 討 論

冠心病為中老年人群的一種多發(fā)性疾病，發(fā)病率與死亡率均較高，相關研究報道，及時診治冠心病能明顯改善預后[7]。因此，冠心病的準確判定具有重要的臨床價值，既往研究多在臨床表現(xiàn)基礎上結合普通心電圖、心電圖運動試驗等進行診斷，但普通心電圖較難評估病人心肌狀態(tài)，心電圖試驗存在一定程度的風險，且禁忌證較多，無法廣泛開展[8]。國外研究根據(jù)冠心病發(fā)生的多個機制進行大量臨床試驗，以明確生物學標志物與冠心病的聯(lián)系，并取得了有利線索，但國內(nèi)有關報道不全面[9]。

Hcy作為含硫氨基酸，抑制一氧化氮的生成，造成內(nèi)皮相關因子水平下降，活性減弱，誘導內(nèi)皮的依賴性血管擴張作用顯著受損，引起血小板的聚集性增加，導致血栓形成[10]。同時Hcy促使斑塊鈣化，造成脂質(zhì)在動脈壁內(nèi)沉積，增加泡沫細胞，誘導動脈粥樣硬化的形成[11]。郝建軍等[12]研究顯示，冠心病病人Hcy濃度顯著高于健康組，且隨著病人病情程度加重其濃度相應升高，提示其可用于冠心病的診斷，并客觀評估病情進展的程度。

CRP作為一種致炎因子，是典型的炎癥標志物，也是機體的急性時相蛋白，誘導血小板聚集，激活一系列的炎性反應，導致CRP濃度增加[13-14]，同時CRP能增加黏附因子活性，激活補體系統(tǒng)，并結合中性粒細胞，導致心腦血管內(nèi)膜損傷，參與動脈粥樣硬化的病變過程[15]。CRP水平升高引起內(nèi)皮血管的擴張能力減弱，減少一氧化氮分泌，影響血流灌注，且可與復合物相互作用，造成血管受損，引起粥樣斑塊破裂，并能抑制血小板聚集、釋放反應，進而延緩纖維蛋白的形成，引起凝血功能障礙，最終誘發(fā)心血管事件的發(fā)生[16]。付偉光等[17]研究顯示，CRP濃度是冠心病病人的獨立性危險因素，提示冠心病病人復發(fā)及病死的危險性。本研究發(fā)現(xiàn)，冠心病組CRP濃度較健康組高，且病情重度組顯著升高，證實其濃度和冠心病病情有關。

有關研究表示，Lp(a)對斑塊形成有促進作用，其存在滲透性，易沉積于血管壁，進入內(nèi)膜層，使機體形成抗纖溶狀態(tài)，避免血栓溶解，誘導斑塊形成；經(jīng)氧化反應轉(zhuǎn)換成氧化Lp(a)，進而與清道夫受體結合，促進單核細胞分化，生成泡沫細胞，進一步促進斑塊形成[18-19]。本研究發(fā)現(xiàn)，冠心病組Lp(a)明顯高于健康組，其濃度隨著病情加重相應增加，其可輔助冠心病的診斷。

25(OH)D可經(jīng)多種途徑調(diào)控動脈粥樣硬化，其可介導內(nèi)皮細胞功能，誘導一氧化氮釋放，抑制炎癥因子及趨化因子水平，影響中性粒細胞生成，緩解血管內(nèi)皮細胞出現(xiàn)氧化應激，避免內(nèi)皮細胞凋亡，發(fā)揮抗栓作用[20]。25(OH)D同時調(diào)控機體腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)，且可抑制胰島素抵抗，其濃度過低能誘導血管平滑肌細胞增殖，導致其遷移至內(nèi)膜，干擾血管張力[21]。李南陽等[22]研究顯示，25(OH)D濃度提示冠心病的進展程度，本研究也證實此觀點。SYNTAX積分為冠心病程度評估的可靠指標，有利于預測此類病人發(fā)病率及病死率，經(jīng)單因素及多因素分析可見，Hcy、CRP、Lp(a)與SYNTAX積分呈正相關，25(OH)D水平與SYNTAX積分呈負相關，且為冠心病的獨立性危險因素，說明聯(lián)合檢測血清Hcy、CRP、Lp(a)、25(OH)D水平對冠心病病人有重要的臨床價值[23]。

綜上所述，血漿Hcy、CRP、Lp(a)、25(OH)D有利于冠心病的診斷，并可評估病情進展程度，指導臨床治療。

參考文獻：

[1] Aronov DM,Bubnova MG,Perova NV,et al.The effect of maximal vs submaximal exertion on postprandial lipid levels in individuals with and without coronary heart disease[J].J Clin Lipidol,2017,11(2):369-376.

[2] 林翠榮,江華.冠心病患者相關生化指標分析[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2015,36(6):845-847.

[3] 余紅.脂蛋白a濃度與冠心病的相關性研究[J].重慶醫(yī)學,2012,41(3):252-253.

[4] 李秀琴.聯(lián)合檢測HCY、UA、膽紅素對冠心病的臨床診斷應用[J].中華全科醫(yī)學,2012,10(8):1297.

[5] 龔博君,李自成.冠心病患者脂蛋白a與纖維蛋白原及Gensini積分的相關性[J].臨床心血管病雜志,2013,29(10):732-734.

[6] 鄭剛.指導臨床實踐的新指南——2007年冠心病診治指南[J].華夏醫(yī)學,2008,21(3):575-577.

[7] Parvand M,Starovoytov A,Sedlak TL.Yield of cardiac magnetic resonance imaging in patients with acute coronary syndrome and no obstructive coronary artery disease[J].Crit Pathw Cardiol,2017,16(2):58-61.

[8] Bomb R,Kumar S,Chockalingam A.Coronary artery disease detection-limitations of stress testing in left ventricular dysfunction[J].World J Cardiol,2017,9(4):304-311.

[9] Baruch A,Mosesova S,Davis JD,et al.Effects of RG7652,a monoclonal antibody against PCSK9,on LDL-C,LDL-C subfractions,and inflammatory biomarkers in patients at high risk of or with established coronary heart disease(from the Phase 2 EQUATOR Study)[J].Am J Cardiol,2017,119(10):1576-1583.

[10] 齊宏,黃珊,馬祥生,等.同型半胱氨酸、高敏C反應蛋白及胱抑素C和脂蛋白相關磷脂酶A_2與冠心病的相關性[J].廣東醫(yī)學,2014,35(14):2253-2256.

[11] 陳莉.冠心病患者HCY、Hs-CRP、LP(a)和DD的表達及其在病程監(jiān)測中的臨床應用[J].現(xiàn)代診斷與治療,2014,25(22):5045-5047.

[12] 郝建軍,馮曉鴻,袁付平.Hcy、hs-CRP、LP(a)和DD聯(lián)合檢測對冠心病診斷的意義[J].實驗與檢驗醫(yī)學,2015,32(4):469-471.

[13] 周曉莉.CRP、GSP與冠心病和糖尿病關系的研究現(xiàn)狀[J].海南醫(yī)學,2012,23(3):115-116.

[14] Kiuchi S,Hisatake S,Kabuki T,et al.The relationship between vitamin D and coronary artery ectasia in subjects with a normal C-reactive protein level[J].Korean Circ J,2017,47(2):231-237.

[15] Seyedian SM,Ahmadi F,Dabagh R,et al.Relationship between high-sensitivity C-reactive protein serum levels and the severity of coronary artery stenosis in patients with coronary artery disease[J].ARYA Atheroscler,2016,12(5):231-237.

[16] Kiuchi S,Hisatake S,Kabuki T,et al.Cardio-ankle vascular index and C-reactive protein are useful parameters for identification of ischemic heart disease in acute heart failure patients[J].J Clin Med Res,2017,9(5):439-445.

[17] 付偉光,齊振勇,李愛軍,等.HCY、HS-CRP、LP(a)及D-二聚體聯(lián)合檢測在冠心病病程中動態(tài)檢測意義的研究[J].西部中醫(yī)藥,2014,27(8):148-151.

[18] 方宗信,陶存武,黃瑞茹,等.冠心病患者脂蛋白(a)同型半胱氨酸和超敏C反應蛋白的檢測及臨床意義[J].安徽醫(yī)學,2013,34(4):490-492.

[19] 江麗霞,鐘星明,施少華,等.同型半胱氨酸和脂蛋白(a)聯(lián)合檢測與冠心病的相關性研究[J].檢驗醫(yī)學,2012,27(11):924.

[20] 張濱梅,陳延軍.維生素D與心血管疾病相關性的研究進展[J].心肺血管病雜志,2016,35(12):996-998.

[21] 馮勤穎,左麗,許健,等.1,25二羥基維生素D3與冠狀動脈鈣化積分的相關性及臨床診斷價值研究[J].重慶醫(yī)學,2015(26):3675-3677.

[22] 李南陽,孫世坤,李勛.冠心病患者血清25(OH)D水平的改變及其與冠狀動脈病變嚴重程度的相關性[J].中國動脈硬化雜志,2016,24(1):77-80.

[23] 彭程,何繼強,玉獻鵬,等.SYNTAX積分和GRC對復雜冠心病患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療預后的預測作用研究[J].中國全科醫(yī)學,2013,16(1):36-39.