趙培宏 綜述 李衛(wèi)萍,2 審校
(1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院心血管中心,北京 100050; 2.代謝紊亂相關(guān)心血管疾病北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,北京 100050)
《中國心血管病報(bào)告2016》概要指出,在城鄉(xiāng)居民總死亡原因中心血管病死亡居于首位[1]。預(yù)計(jì)中國心血管疾病患者共2.9億,其中冠心病1 100萬、心力衰竭450萬、高血壓2.7億。因此,心血管疾病的早期診斷、危險(xiǎn)分層、預(yù)后評(píng)估顯得尤為重要。冠狀動(dòng)脈造影(coronary angiogram,CAG)作為診斷冠心病的“金標(biāo)準(zhǔn)”,依據(jù)的是檢查者目測(cè)冠狀動(dòng)脈大血管的狹窄程度,很大程度上受到檢查者主觀因素的影響,且是有創(chuàng)檢查。而門控單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像心肌灌注顯像(gated single-photo emission computed tomography myocardial perfusion imaging,GSMPI)可同時(shí)實(shí)現(xiàn)對(duì)心肌灌注缺損及心室功能的定量評(píng)價(jià),最大優(yōu)勢(shì)在于可以標(biāo)準(zhǔn)化地判斷心肌局部血流灌注異常,判斷結(jié)果具有可重復(fù)性,且很少受圖像質(zhì)量差異和觀察者經(jīng)驗(yàn)的影響。2013年ACCF/AHA/ASE/ASNC聯(lián)合發(fā)表的指南指出:對(duì)于可疑冠心病、心電圖不能判斷的心肌缺血、新診斷的心臟收縮/舒張功能不全、頻發(fā)室性期前收縮等的患者,推薦進(jìn)行心肌灌注顯像評(píng)估[2]。此外,GSMPI在冠心病相關(guān)疾病如心力衰竭、高血壓、糖尿病、腎功能不全等的危險(xiǎn)分層、預(yù)后評(píng)估中有很重要的應(yīng)用價(jià)值。
GSMPI是利用心肌細(xì)胞對(duì)放射性標(biāo)記化合物的攝取,單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像(SPECT)由心電圖R波觸發(fā)采集圖像,隨后計(jì)算機(jī)軟件將得到的圖像與正常數(shù)據(jù)庫對(duì)比可得出各項(xiàng)定量參數(shù),包括反映心肌灌注缺損、左心室重構(gòu)和左心室功能三方面的參數(shù)。
計(jì)算機(jī)軟件將SPECT采集的圖像重建,并分為17~20個(gè)節(jié)段,將每個(gè)節(jié)段的圖像與正常數(shù)據(jù)庫對(duì)比后對(duì)其灌注情況進(jìn)行評(píng)分:0分,放射性分布正常;1分,輕度缺損;2分,中度缺損;3分,重度缺損;4分,分布缺損。將每個(gè)節(jié)段的分?jǐn)?shù)相加得到心肌灌注的評(píng)分,分?jǐn)?shù)越高表示灌注缺損越嚴(yán)重。包括:(1)負(fù)荷灌注總評(píng)分(summed stress score,SSS):0~3分為正常,4~8分輕度缺血,9~13分中度缺血,>13分重度缺血[3]。(2)靜息灌注總評(píng)分(summed rest score,SRS):<1分為正常,≥1分為異常[3]。(3)靜息-負(fù)荷差異總評(píng)分(summed difference score,SDS),為負(fù)荷與靜息狀態(tài)下灌注總評(píng)分的差值,反映缺血的程度和嚴(yán)重性:0~1分為正常,2~7分中度缺血,>7分大面積缺血[3]。(4)總灌注不足。(5)瞬間擴(kuò)張比(transient ischemic dilation,TID):負(fù)荷和靜息狀態(tài)下左室容積之比。
左心室重構(gòu)是指在各種疾病的影響下左心室結(jié)構(gòu)的改變。(1)室壁運(yùn)動(dòng)總評(píng)分:計(jì)算機(jī)軟件將各個(gè)節(jié)段的運(yùn)動(dòng)情況與正常數(shù)據(jù)庫對(duì)比并評(píng)分(0分正常、1分不確定、2分中度減低、3分重度減低、4分無運(yùn)動(dòng)、5分反向運(yùn)動(dòng)),各個(gè)節(jié)段的評(píng)分相加得到室壁運(yùn)動(dòng)總評(píng)分。(2)室壁增厚總評(píng)分(summed thickening score,STS):軟件自動(dòng)將患者室壁增厚情況與正常數(shù)據(jù)庫對(duì)比并評(píng)分(0分正常、1分不確定、2分中度減低、3分重度減低或無增厚),各個(gè)節(jié)段的評(píng)分相加得到STS。(3)左心室球形化率:越小越接近球形。(4)形態(tài)指數(shù):指短軸最大橫徑與中段長軸長徑之比。形態(tài)指數(shù)越接近1,提示心室重構(gòu)越嚴(yán)重。
(1)左室收縮功能:左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)>50%為正常,30%~50%中度異常,<30%重度異常[3]。(2)左室舒張功能:收縮末期容積、舒張末期容積、高峰充盈率。(3)左室機(jī)械收縮不同步(left ventricular mechanical dyssynchrony,LVMD):GSMPI相位分析(phase analysis)是以整個(gè)心動(dòng)周期為橫坐標(biāo),心肌攝取的放射性核素為縱坐標(biāo)得到相位直方圖。①相位直方圖帶寬(phase histogram bandwidth,PHB)值越大,左室機(jī)械收縮同步性越差;②相位標(biāo)準(zhǔn)差(phase standard deviation,PSD),左室各部位心肌開始收縮的角度標(biāo)準(zhǔn)差,反映各部位心肌開始收縮時(shí)間的彌散程度,值越大,左室機(jī)械收縮同步性越差;③均值(mean):左室各部位心肌開始收縮的平均角度(時(shí)間);④熵(entropy):反映左室各部位心肌收縮時(shí)間的混亂程度,值越大,左室同步性越差。左室機(jī)械收縮同步性可能受到種族、年齡、性別、體重指數(shù)、計(jì)算機(jī)軟件、負(fù)荷/靜息等多因素的影響,目前尚無統(tǒng)一的正常值范圍。研究表明,相位分析的左室機(jī)械收縮同步性參數(shù)與最常用的超聲心動(dòng)圖的收縮、舒張功能參數(shù)(LVEF、E/A、E/E’)有很好的相關(guān)性[4-5]。
薈萃分析顯示,GSMPI診斷冠心病的敏感性和特異性分別是85%和85%,遠(yuǎn)高于運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)(68%和77%)[6]。在老年患者、糖尿病等冠狀動(dòng)脈鈣化嚴(yán)重的患者,GSMPI診斷冠心病優(yōu)于冠狀動(dòng)脈CT血管成像(CTA)。Nappi等[7]入選了164例可疑冠心病的患者,均行冠狀動(dòng)脈鈣化積分、冠狀動(dòng)脈CTA、負(fù)荷GSMPI檢查,平均隨訪82個(gè)月發(fā)現(xiàn),GSMPI是心臟事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子;負(fù)荷GSMPI對(duì)冠心病危險(xiǎn)分層、預(yù)后評(píng)估的準(zhǔn)確性更高。GSMPI評(píng)估心肌缺血的嚴(yán)重程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見表1。
表1 SPECT心肌灌注缺損嚴(yán)重程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[3]
近期研究顯示,GSMPI對(duì)心血管事件的發(fā)生有很好的陰性預(yù)測(cè)價(jià)值,一項(xiàng)納入了21 000例患者,平均隨訪2年的研究表明GSMPI結(jié)果正常(SSS≤3)的患者心源性死亡、非致死性心肌梗死的發(fā)生率<0.7%[8]。一項(xiàng)70 000例患者的薈萃分析顯示心肌灌注結(jié)果異常的患者心源性死亡、非致死性心肌梗死的發(fā)生率是結(jié)果正?;颊叩?~8倍[9]。GSMPI高風(fēng)險(xiǎn)的表現(xiàn)為大面積可逆的灌注缺損、多個(gè)中等灌注缺損、SDS≥13、TID升高、靜息狀態(tài)下LVEF異常、負(fù)荷導(dǎo)致的LVEF下降、肺攝取增加、右心室攝取增加[6]。近期研究顯示左室收縮不同步與冠心病的預(yù)后相關(guān)[10]。Hess等[11]納入了1 244例行GSMPI的患者,隨訪8年研究顯示,PHB>100°患者死亡率顯著高于PHB<100°的患者(56.8% vs 34%)。左室收縮不同步與死亡獨(dú)立相關(guān),PHB每增加10°,心血管事件的發(fā)生率增加9.2%。Hida等[12]的研究表明在診斷冠心病多支病變方面,SSS≥9的敏感性為84%,特異性為53%,PSD≥4.4°的敏感性和特異性分別為74%和84%,PHB≥14°為68%和91%。聯(lián)合應(yīng)用PSD、PHB、TID和SSS可以更好地預(yù)測(cè)冠心病多支病變[12-13]。
隨著社會(huì)老齡化,老年患者人數(shù)明顯增加。由于冠狀動(dòng)脈鈣化和腎功能不全,冠狀動(dòng)脈CTA和CAG的應(yīng)用受到一定限制。而在老年患者,甚至是在80歲以上的高齡患者,GSMPI可以提供有效的長期的危險(xiǎn)分層。Katsikis等[14]的一項(xiàng)隊(duì)列研究入選了629例80歲以上的患者,均完成了GSMPI,隨訪9.3年,結(jié)果顯示SSS是全因死亡[HR1.03(1.01~1.05)]、心源性死亡[HR1.05(1.03~1.08)]、心肌梗死[HR1.05(1.02~1.07)]等的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。
支架內(nèi)再狹窄是冠心病患者經(jīng)皮冠脈介入術(shù)后的常見并發(fā)癥。一項(xiàng)研究納入66例經(jīng)皮冠脈介入術(shù)后的患者,在1個(gè)月內(nèi)分別進(jìn)行ATP負(fù)荷的GSMPI和CAG,GSMPI診斷支架內(nèi)再狹窄的特異性和敏感性分別為89%和85%,有很好的應(yīng)用價(jià)值,而且安全性高、花費(fèi)少[15]。Cho等[16]為了評(píng)估急性心肌梗死和多支病變的患者LVMD對(duì)預(yù)后的影響,納入了109例急性心肌梗死并在2周內(nèi)行GSMPI的患者,均成功開通罪犯血管,且至少有一支非罪犯血管狹窄>50%,隨訪了26個(gè)月,結(jié)果顯示發(fā)生主要不良心血管事件(全因死亡、因心力衰竭住院、因室性心動(dòng)過速、心室顫動(dòng)住院)的患者負(fù)荷PSD、負(fù)荷PHB、靜息PHB明顯升高。負(fù)荷PSD≥45.5°、負(fù)荷PHB≥126.0°的患者更多發(fā)生主要不良心血管事件。另外,Park等[17]納入45例冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)后的患者,術(shù)后3個(gè)月及1年后分別行GSMPI,結(jié)果顯示,冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)后3個(gè)月的PHB是心室逆重構(gòu)的預(yù)測(cè)因子。
目前在臨床上診斷心力衰竭常依據(jù)患者主觀癥狀、B型鈉尿肽水平、室壁運(yùn)動(dòng)、E/A、LVEF等,但這些指標(biāo)的異常不能用于早期評(píng)價(jià)心力衰竭。在心力衰竭臨床表現(xiàn)出現(xiàn)前就已經(jīng)存在左室收縮的不同步。GSMPI不僅可以顯示心肌灌注的缺損,還可以全面評(píng)價(jià)左心室的收縮/舒張功能,如LVEF 、舒張末期容積、收縮末期容積、高峰充盈率以及PHB、PSD等,研究表明這些參數(shù)與超聲心動(dòng)圖、B型鈉尿肽等傳統(tǒng)的反映心力衰竭的指標(biāo)有很好的相關(guān)性[18]。Igarashi等[19]入選了41例因左室收縮功能不全住院的患者,均進(jìn)行了CAG和GSMPI,結(jié)果顯示冠心病患者的SSS、SDS、PHB較高;多因素分析顯示PSD>14°、SSS>17可以很好地區(qū)別缺血性和非缺血性原因?qū)е碌男牧λソ?。GSMPI在心力衰竭患者的診斷、病因識(shí)別、危險(xiǎn)分層、指導(dǎo)治療上有很大的應(yīng)用價(jià)值[20]。
嚴(yán)重心力衰竭的患者接受心臟再同步化治療(CRT),可以用GSMPI進(jìn)行CRT的術(shù)前評(píng)估和術(shù)后療效評(píng)估。Mukherjee等[21]納入了32例嚴(yán)重心力衰竭擬行CRT的患者,隨訪3個(gè)月結(jié)果顯示,基線PSD和PHB升高的患者對(duì)CRT治療更有效。受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析示基線PSD>43°和PHB>128°預(yù)測(cè)CRT治療有效的敏感性為86%,特異性為80%。
高血壓是一個(gè)多系統(tǒng)的疾病,可以影響心、腦、腎等重要臟器,也是左心室肥厚和充血性心力衰竭的重要危險(xiǎn)因素。Ozdemir等[22]為了評(píng)估高血壓患者的LVMD,回顧性分析了196例行GSMPI結(jié)果正常的患者,其中高血壓組123例,非高血壓組73例,結(jié)果顯示高血壓組PSD、PHB更高,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。高血壓組的相位峰值比非高血壓組的峰值高,但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在這項(xiàng)研究中,72例患者進(jìn)行了超聲心動(dòng)圖的檢查,其中高血壓組45例,非高血壓組27例,結(jié)果顯示超聲心動(dòng)圖中室間隔厚度、左室后壁厚度與相位分析中表示左室同步性的指標(biāo)PSD、PHB有很好的相關(guān)性。該研究證實(shí)高血壓患者LVMD與左室肥厚相關(guān),GSMPI在評(píng)估高血壓患者是否存在心肌灌注缺損的同時(shí),也可以早期判斷是否存在LVMD。
2型糖尿病被認(rèn)為是冠心病的等危癥。糖尿病患者因植物神經(jīng)病變等原因?qū)е聦?duì)心肌缺血不敏感,發(fā)生嚴(yán)重的心臟事件不易察覺,而且多為微血管病變,因此CAG和冠狀動(dòng)脈CTA的假陰性率很高。GSMPI有望用于早期準(zhǔn)確地評(píng)估2型糖尿病患者的心血管預(yù)后。Acampa等[23]的薈萃分析納入14個(gè)研究共13 493例可疑或已知冠心病的2型糖尿病患者。研究發(fā)現(xiàn)負(fù)荷GSMPI正常對(duì)非致死性心肌梗死和心源性死亡的陰性預(yù)測(cè)值為94.92%。Jeong等[24]入選了533例2型糖尿病患者,發(fā)現(xiàn)左心室功能不全患者(LVEF<50%或者室壁運(yùn)動(dòng)異常)的無事件生存率明顯下降。多因素分析顯示,左室功能不全、室壁運(yùn)動(dòng)總評(píng)分、STS、運(yùn)動(dòng)異常節(jié)段多的患者心源性死亡和非致死性心肌梗死的發(fā)生率高,而STS是心源性死亡和非致死性心肌梗死的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。糖尿病患者負(fù)荷后LVEF下降≥5%預(yù)后較差[25]。Poulsen等[26]入選了305例患有2型糖尿病但無冠心病的患者,平均隨訪5.6年,結(jié)果發(fā)現(xiàn)左房容積指數(shù)(LAVi)≥32 mL/m2的患者心臟事件發(fā)生率顯著升高,死亡率增加2倍。單因素分析顯示年齡、高血壓、左室舒張功能和LAVi≥32 mL/m2為發(fā)生復(fù)合終點(diǎn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子,校正年齡和高血壓后,LAVi≥32 mL/m2仍為復(fù)合終點(diǎn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。另有研究表明2型糖尿病患者TID≥1.19提示可能存在嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈病變[27]。
研究表明,慢性腎功能不全(chronic kidney disease,CKD)患者心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)是無CKD患者的2.5倍,盡管CAG是診斷冠心病的“金標(biāo)準(zhǔn)”,但在CKD患者中的臨床應(yīng)用受限。因此GSMPI是CKD患者進(jìn)行心血管危險(xiǎn)分層的最佳方法。日本對(duì)心臟事件和生存研究的一項(xiàng)多中心、前瞻性隊(duì)列研究(J-ACCESS 3)[28],對(duì)無明確冠心病的529例CKD患者進(jìn)行負(fù)荷和靜息顯像,隨訪3年,平均估算腎小球?yàn)V過率(eGFR)為(29.0 ± 12.8)mL/(min·1.73 m2),研究表明,腎功能不全、SSS高和C反應(yīng)蛋白(CRP)高的患者無事件生存率降低。多變量Cox回歸分析顯示心臟事件的發(fā)生與SSS≥8、 eGFR<15 mL/(min·1.73m2)、 CRP≥0.3 mg/L顯著相關(guān)(HR分別為2.68、1.79、2.51)。腎功能不全,甚至是終末期腎病的患者,GSMPI結(jié)果正常(SSS<4)的患者心臟事件的發(fā)生率比結(jié)果異常的減少約50%[29](6.4%vs 13.2%)。GSMPI結(jié)果正常(SSS<4)的終末期腎病患者中,心臟事件的發(fā)生率與其臨床合并癥相關(guān),如老年、糖尿病、冠心病、高敏CRP水平升高等都會(huì)增加心臟事件的發(fā)生率。另有研究表明,PSD、PHB的增高也與終點(diǎn)事件的發(fā)生相關(guān)[30]。Furuhashi等[31]納入了108例無冠心病且SSS<4的CKD[eGFR<60 mL/(min·1.73 m2)]患者,平均隨訪24個(gè)月的研究顯示年齡、血紅蛋白水平、eGFR、SDS為心臟事件的預(yù)測(cè)因子。eGFR降低和負(fù)荷GSMPI結(jié)果異??赡苁荂KD患者心臟事件的預(yù)測(cè)因子。GSMPI對(duì)CKD患者預(yù)后評(píng)估、腎移植術(shù)前、術(shù)后評(píng)估有很好的應(yīng)用價(jià)值[30,32-33]。
綜上所述,GSMPI可同時(shí)評(píng)估心臟的灌注缺損、心室重構(gòu)和心室功能,在冠心病及相關(guān)疾病的診斷、危險(xiǎn)分層、指導(dǎo)治療和預(yù)后評(píng)估等方面有很好的應(yīng)用價(jià)值。因受到種族、性別、肥胖、檢測(cè)儀器等的影響,反映LVMD的指標(biāo)尚無統(tǒng)一的正常值范圍。雖然國內(nèi)目前在無創(chuàng)評(píng)估冠心病的檢查方法上,應(yīng)用冠狀動(dòng)脈CTA更多;但相信在不遠(yuǎn)的將來,心肌灌注顯像這一功能性的檢查應(yīng)用會(huì)越來越多,越來越受重視。
[ 參 考 文 獻(xiàn) ]
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