李博宇
二甲雙胍本身對(duì)腎臟沒(méi)有損害,但是肝腎功能受損者使用二甲雙胍時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
二甲雙胍是臨床上最常用的降糖藥物。但是,有些糖尿病患者認(rèn)為二甲雙胍傷腎,不愿意接受包含二甲雙胍的治療方案。事實(shí)到底是怎樣的呢?
二甲雙胍應(yīng)用于臨床已有50多年的歷史,是目前全球應(yīng)用最廣泛的口服降糖藥之一。它主要通過(guò)減少肝糖輸出、改善胰島素抵抗和減少小腸內(nèi)葡萄糖吸收而降低血糖。
《中國(guó)2型糖尿病防治指南》(2017版)和《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識(shí)》(2016年版)均提出,在無(wú)禁忌證和不耐受的情況下,二甲雙胍是治療2型糖尿病的首選藥物,且應(yīng)一直保留在降糖方案中。
二甲雙胍除了可以降糖,還有以下這些好處:
★二甲雙胍具有減輕體重的作用。
★二甲雙胍具有明確的心血管保護(hù)作用,可減少新診斷及已發(fā)生心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
★二甲雙胍能改善脂肪合成與代謝,改善血脂譜。
★二甲雙胍對(duì)非酒精性脂肪肝患者的肝臟血清學(xué)酶譜及代謝異常均有顯著改善。
二甲雙胍的主要不良反應(yīng)是腹瀉、惡心、嘔吐、胃脹等胃腸道反應(yīng),多出現(xiàn)在治療的早期(絕大多數(shù)發(fā)生于前10周)。隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng),大多數(shù)患者可以逐漸耐受或癥狀消失。從小劑量開(kāi)始服用,逐漸加量,適時(shí)調(diào)整劑量,隨餐服用,選用腸溶制劑等方法,可減少胃腸道反應(yīng)。
二甲雙胍通過(guò)胃腸道吸收進(jìn)行血液循環(huán),幾乎不與血漿白蛋白結(jié)合,不經(jīng)過(guò)肝臟代謝,不競(jìng)爭(zhēng)肝臟P450酶,在體內(nèi)也不降解,而是直接作用干肝臟和肌肉,減少肝糖異生,增加肌肉葡萄糖酵解。因此,二甲雙胍無(wú)肝毒性。
二甲雙胍主要以原形由腎臟從尿中排出,清除迅速,12小時(shí)~24小時(shí)可清除90%。二甲雙胍腎清除率約為肌酐清除率的3.5倍,且經(jīng)腎小管排泄是二甲雙胍清除的主要途徑。因此,二甲雙胍本身對(duì)腎臟沒(méi)有損害。也就是說(shuō),對(duì)于腎功能正常,或者腎功能輕、中度減退的患者,二甲雙胍的使用還是比較安全的。
但是肝腎功能受損者使用二甲雙胍時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎,血清轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)3倍正常上限時(shí)應(yīng)避免使用二甲雙胍,腎功能不全的患者需通過(guò)估算腎小球?yàn)V過(guò)率水平調(diào)整劑量。具體如何使用可請(qǐng)臨床醫(yī)師或藥師來(lái)評(píng)估。