布地奈德聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)霧化吸入對(duì)重度新生兒呼吸窘迫綜合征的研究

王生壽，王菊萍

(甘肅省武威市人民醫(yī)院：1.藥劑科；2.兒科 733000)

肺表面活性物質(zhì)(PS)缺乏易造成新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)[1-2]。NRDS多發(fā)于早產(chǎn)兒，也是導(dǎo)致早產(chǎn)兒病死的危重并發(fā)癥。PS能有效促進(jìn)肺泡恢復(fù)正常，改善肺功能，降低機(jī)械通氣時(shí)間，減少NRDS發(fā)生率。但經(jīng)氣管滴入PS易致使其在肺泡中分布不均勻，造成肺損傷。布地奈德混懸液(BS)是一種常見的霧化吸入激素，可有效發(fā)揮抗炎、減輕肺水腫。纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)是纖維蛋白溶解系統(tǒng)的主要抑制劑，反映肺損傷程度，骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7(BMP-7)參與炎性反應(yīng)進(jìn)程[3-4]。現(xiàn)探討B(tài)S合PS霧化吸入對(duì)重度NRDS早產(chǎn)兒的療效，以及對(duì)PAI-1和BMP-7表達(dá)的影響，為臨床治療提供一定的指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年8月至2016年10月該院治療的150例早產(chǎn)兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法平均分為3組：觀察組、A對(duì)照組、B對(duì)照組，每組50例。3組患兒的體質(zhì)量、身長(zhǎng)、頭圍、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有參與患兒監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均為胎齡小于32周的早產(chǎn)兒。(2)符合NRDS診斷標(biāo)準(zhǔn)。(3)出生后24 h內(nèi)發(fā)生呼吸窘迫癥狀。(4)符合機(jī)械通氣治療指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并宮內(nèi)感染性肺病。(2)合并先天性心臟病。(3)合并先天性呼吸道畸形。(4)監(jiān)護(hù)人不同意本研究。見表1。

表1 各組患兒一般資料結(jié)果比較

1.2方法 觀察組霧化吸入BS(0.25 mg/kg)和PS(珂立蘇，100 mg/kg)混合液，同時(shí)聯(lián)合機(jī)械通氣治療；A對(duì)照組通過氣管插管滴入PS，同時(shí)聯(lián)合機(jī)械通氣治療；B對(duì)照組霧化吸入PS，同時(shí)聯(lián)合機(jī)械通氣治療。3組患兒予藥頻率為8小時(shí)/次，拔出氣管插管或FiO2<40%時(shí)停止用藥。

1.3觀察指標(biāo) (1)臨床療效：治療前及治療后72 h呼吸機(jī)平均氣道壓力(MAP)、吸氧濃度(FiO2)、氧合指數(shù)(OI)、血?dú)夥治鰌H值、氧分壓(PaO2)及二氧化碳分壓(PaCO2)。(2) PAI-1蛋白表達(dá)：治療前和治療后72 h取靜脈血1 mL，注入促凝管并在室溫下靜置30 min，1 200 r/m離心15 min，將上層血清置入1.5 mL EP管，―20 ℃保存?zhèn)溆谩２捎妹嘎?lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)PAI-1蛋白，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作(上海研晶科技有限公司)。(3) BMP-7蛋白表達(dá)：治療前及治療后1、3、7 d抽取靜脈血3 mL，使用ELISA法檢測(cè)血清BMP-7，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作(上海研晶科技有限公司)。

2 結(jié) 果

2.13組患兒臨床療效結(jié)果比較 治療前，3組患兒PaO2、PaCO2、pH、MAP、FiO2、OI等水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后均比治療前顯著改善(P<0.05)，且觀察組PaO2、PaCO2、PH、MAP、OI優(yōu)于A對(duì)照組和B對(duì)照組。見表2。

2.23組患兒PAI-1蛋白表達(dá)結(jié)果比較 治療前，3組患兒PAI-1蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，3組患兒PAI-1蛋白表達(dá)水平比治療前顯著下降(P<0.05)，且觀察組PAI-1蛋白表達(dá)顯著低于A對(duì)照組和B對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表2 3組患兒臨床療效結(jié)果比較

續(xù)表2 3組患兒臨床療效結(jié)果比較

續(xù)表2 3組患兒臨床療效結(jié)果比較

表3 3組患兒PAI-1蛋白表達(dá)結(jié)果比較

2.33組患兒BMP-7蛋白表達(dá)結(jié)果比較 觀察組患兒BMP-7蛋白表達(dá)第3天最高，第7天恢復(fù)正常，A對(duì)照組和B對(duì)照組患兒BMP-7蛋白表達(dá)第3天最高，第7天有所恢復(fù)，且觀察組第7天BMP-7蛋白表達(dá)顯著低于A對(duì)照組和B對(duì)照組。見表4。

表4 3組患兒BMP-7蛋白表達(dá)結(jié)果比較

3 討 論

早產(chǎn)兒肺損傷等早產(chǎn)兒呼吸相關(guān)疾病隨早產(chǎn)兒的增加而引起廣泛關(guān)注。早產(chǎn)兒缺乏PS易造成NRDS，臨床主要表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難、肺泡萎縮等。隨醫(yī)療技術(shù)的提高和PS及機(jī)械通氣在臨床的廣泛應(yīng)用，早產(chǎn)兒生存率得到極大改善，但機(jī)械通氣易致使NRDS發(fā)展為支氣管肺發(fā)育不良(BPD)。PS有多種給藥方式，目前多采用氣管插管滴入、超聲霧化吸入等，通過霧化吸入給藥可通過渦流方式使藥物混合均勻，更好地發(fā)揮藥效[5]。

目前對(duì)NRDS的研究進(jìn)展發(fā)現(xiàn)，BS與PS之間存在協(xié)同作用，布地奈德具有抑制炎性反應(yīng)，減輕支氣管、肺水腫，促進(jìn)PS及肺抗氧化酶生成等作用，能改善肺功能[6-7]。兒童使用布地奈德具有使用劑量小、作用迅速、作用部位準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)，被臨床逐漸采用。 使用霧化吸入布地奈德更有利于PS的均勻分布和吸收循環(huán)。

本研究結(jié)果顯示，3組患兒治療前各指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后均得到改善(P<0.05)，3組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組優(yōu)于A對(duì)照組和B對(duì)照組(P<0.05)。氣道滴入PS劑量高，霧化吸入劑量低，但霧化吸入效果優(yōu)于滴入，其原因可能為霧化時(shí)PS在肺內(nèi)分布均勻性更好，藥效更高。說明霧化吸入BS和PS可有效改善肺狀態(tài)，提高臨床療效。

PAI-1屬于內(nèi)皮細(xì)胞型PAI，是一種PA專一、有效的生理抑制因子[8-9]。PAI-1和u-PA是纖溶家族的重要成員，ECM轉(zhuǎn)換結(jié)果主要取決兩者之間的比例，如果兩者失去平衡則導(dǎo)致肺泡內(nèi)滲出物無法清除，成纖維細(xì)胞等侵襲并產(chǎn)生新的基質(zhì)蛋白形成瘢痕。本研究結(jié)果顯示，治療前3組患兒PAI-1蛋白表達(dá)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后PAI-1蛋白水平均降低，且觀察組PAI-1表達(dá)水平低于A對(duì)照組和B對(duì)照組(P<0.05)，說明BS聯(lián)合PS霧化吸入能減輕肺損傷，緩解病情。

血清BMP-7具有調(diào)控細(xì)胞分化增殖等作用，影響肺部炎性反應(yīng)進(jìn)程，與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β1)同屬TGF-β超家族成員[10]。血清BMP-7對(duì)TGF-β1具有一定的抗拮作用，在炎性反應(yīng)早期隨TGF-β1上升而代償性上升，用以維持機(jī)體平衡，隨機(jī)體恢復(fù)，血清BMP-7逐步恢復(fù)正常水平，且下降速度優(yōu)于A對(duì)照組和B對(duì)照組，說明BS聯(lián)合PS霧化吸入能改善炎性，保護(hù)肺細(xì)胞。與當(dāng)前有關(guān)NRDS或者急性肺損傷研究進(jìn)展中的內(nèi)容相符[11]。

綜上所述，BS聯(lián)合PS霧化吸入對(duì)重度NRDS早產(chǎn)兒治療效果較好，可有效降低PAI-1和BMP-7表達(dá)水平，改善肺功能。

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