醫(yī)藥先進(jìn)劑型在漁藥中的移植與應(yīng)用

■ 尹倫甫（內(nèi)蒙古聯(lián)邦動保藥品有限公司，內(nèi)蒙古巴彥淖爾，015000）

目前的漁藥制劑有藥效低、毒性高、環(huán)境污染大等問題，迫切需要開發(fā)新型的環(huán)境友好型漁藥制劑。借鑒醫(yī)藥制劑中的一些新劑型和新技術(shù)來開發(fā)漁藥制劑，是快速提升漁藥制劑水平的有效途徑。人類健康領(lǐng)域素有盛名的聯(lián)邦制藥集團(tuán)在醫(yī)藥研發(fā)方面擁有全球領(lǐng)先的技術(shù)沉淀，并在水產(chǎn)動保行業(yè)率先開展先進(jìn)醫(yī)藥制劑技術(shù)在獸藥上應(yīng)用、漁藥生產(chǎn)人藥標(biāo)準(zhǔn)化等一系列探索。本文就新劑型在漁藥中的移植應(yīng)用做一簡單綜述。

1 當(dāng)前漁藥劑型現(xiàn)狀及問題

當(dāng)前我國漁藥的生產(chǎn)工藝普遍簡單落后，劑型種類單一。常見的漁藥劑型包括液體劑型(如溶液劑)和固體劑型 (如粉劑、散劑、顆粒劑等 )。而這些劑型技術(shù)大都由人藥 、獸藥以及部分農(nóng)藥簡單移植而來 ，無法完全適用水產(chǎn)養(yǎng)殖的特殊性，實際使用過程中出現(xiàn)一系列問題，主要表現(xiàn)為 ：生物利用度低，藥效低，間接導(dǎo)致漁藥劑量的過量使用，從而危害水產(chǎn)品安全，污染水域環(huán)境；對水產(chǎn)動物毒副作用強(qiáng)，危害水產(chǎn)養(yǎng)殖動物的安全；藥效期短，釋放速度快，容易導(dǎo)致藥物的過量使用，造成水產(chǎn)品藥物殘留；穩(wěn)定性差，抗逆性不強(qiáng)，易受環(huán)境因素(如光、熱等)影響。

2 漁藥劑型移植技術(shù)要求

醫(yī)藥制劑的作用對象為人，漁藥制劑的應(yīng)用主體為水產(chǎn)養(yǎng)殖動物，防治環(huán)境、給藥途徑等差異很大，并不能簡單移植，需要全面考慮水產(chǎn)養(yǎng)殖的特殊性：養(yǎng)殖對象，目前主要水產(chǎn)養(yǎng)殖動物有100多種，包括魚類、甲殼類、貝類、兩棲類、爬行類、刺皮類、藻類等。不同養(yǎng)殖類別的生理特性、免疫系統(tǒng)差異極大，藥代動力學(xué)特征及對藥物的耐受性都有顯著差異，直接影響藥物的安全性和藥效；養(yǎng)殖模式，如池塘養(yǎng)殖、湖泊養(yǎng)殖、稻田養(yǎng)殖、網(wǎng)箱養(yǎng)殖、溫棚養(yǎng)殖等；養(yǎng)殖環(huán)境，水產(chǎn)養(yǎng)殖動物所處的水環(huán)境千差萬別：不同的溫度、鹽度、酸堿度、水體的深度等等影響漁藥的使用效果；漁病的復(fù)雜性，水產(chǎn)動物的疾病種類多,而且混合感染多；此外，水生動物基本上都屬于變溫動物，體溫受水溫的直接影響，因而藥物劑量、休藥期都受影響。

3 醫(yī)藥先進(jìn)劑型在漁藥中的應(yīng)用

3.1 緩控釋制劑

緩控釋制劑是近幾十年來醫(yī)藥制劑研究的一個熱點(diǎn)，主要分為骨架型和貯庫型2種。

近年來，獸藥緩控釋制劑的研究也逐漸受到人們的重視，可以分為物理緩控釋制劑和化學(xué)緩控釋制劑2種。前者是指將活性物質(zhì)“溶解”在聚合物中或用其他物理方法使之與聚合物混成一體，可分為微囊、包結(jié)化合物、固溶體及分散體等；而后者是指將活性物質(zhì)與聚合物通過形成該活性物質(zhì)的聚合體。 在這些緩控釋制劑中，目前研究最多的是微囊，通過研究氟苯尼考、恩諾沙星的新型制劑微囊發(fā)現(xiàn)，給草魚內(nèi)服之后,采用微囊技術(shù)后抗生素在魚體內(nèi)吸收緩慢，消除相對較慢，能較長時間發(fā)揮藥效。

3.2 微乳劑

微乳劑是一種由水、油及兩親性物質(zhì)組成、外觀呈透明或半透明、熱力學(xué)穩(wěn)定的膠體分散體系，具有增大難溶性藥物的溶解性、提高藥物的穩(wěn)定性、增加藥物的生物利用度、控制藥物的釋放、掩蓋不良?xì)馕丁⑻岣咚幬锓植嫉木鶆蚨鹊葍?yōu)點(diǎn)。

漁藥微乳劑也是近年來的一個研究熱點(diǎn)。筆者從2004年開始在漁藥界率先開展納米級水基微乳殺蟲劑研究，是水產(chǎn)專用微乳劑理論與實踐研究的奠基人。先后成功研制出4.5%氯氰菊酯泡騰微乳劑、1%伊維菌素納米級微乳劑、1%水產(chǎn)專用阿維菌素微乳劑等。這些成果經(jīng)過漁藥企業(yè)轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品后，在市場推廣使用效果明顯。

3.3 透皮劑

透皮劑是指在皮膚表面給藥，使藥物以一定的速度通過皮膚進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身或局部治療作用的一種新型制劑。

開發(fā)治療水產(chǎn)動物水霉、腐皮、爛身、打印等病灶在體表的疾病以及控制體表寄生蟲的藥物可以考慮采用透皮劑。其技術(shù)核心是透皮吸收促進(jìn)劑，研究較多的有薄荷腦、桉油、月桂氮草酮、卵磷脂等。

3.4 混懸劑

混懸劑是指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均相液體制劑，可用分散法和凝聚法來制備。漁藥懸浮劑主要通過分散法制備，將不溶或微溶于水的固體漁藥研磨粉碎后，借助表面活性劑及其他助劑的作用使之均勻分散于水中得到。目前移植應(yīng)用到漁藥上的且使用比較廣泛的品種有復(fù)方磺胺嘧啶混懸劑和氯硝柳胺混懸劑等。

3.5 水乳劑

醫(yī)藥制劑中的乳劑指的是由2種不相混溶的液體組成的非均相制劑，其中一相以微小的液滴狀態(tài)均勻分散在另一相中，分為油包水型和水包油型2種。其中水包油型乳劑適合移植到漁藥上，以水為介質(zhì)代替乳油中的有機(jī)溶劑，具有毒性低，環(huán)境污染小，生產(chǎn)、包裝、貯運(yùn)成本低等優(yōu)點(diǎn)，是一種新型的水基型漁藥制劑。