間苯三酚聯(lián)合地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的臨床效果觀察

梅雪

【摘 要】目的：觀察間苯三酚聯(lián)合地屈孕酮用于先兆流產(chǎn)患者的實(shí)際療效，探討該聯(lián)合用藥方案的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法：選擇2016年1月至2016年9月我院收治的98例先兆流產(chǎn)患者，按照隨機(jī)原則分為例數(shù)相等的觀察組（n=49）及對(duì)照組（n=49），其中觀察組給予間苯三酚聯(lián)合地屈孕酮治療；對(duì)照組單用地屈孕酮治療。觀察指標(biāo)包括兩組患者保胎有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：本次研究中，觀察組保胎成功率93.9%（46/49）；對(duì)照組保胎成功率77.6%（38/49），組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率18.4%（9/49），對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率12.2%（6/49），組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）。結(jié)論：間苯三酚聯(lián)合地屈孕酮用于先兆流產(chǎn)的臨床治療，顯著提升了療效，且未加大不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】間苯三酚；地屈孕酮；先兆流產(chǎn)

【中圖分類號(hào)】R714.21 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-3783（2018）02-03-0-01

先兆流產(chǎn)是婦產(chǎn)科常見疾病，患者常發(fā)展為難治性不孕癥，影響生育需求。近年來(lái)，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人民生活水平提高的同時(shí)，工作學(xué)習(xí)的節(jié)奏也隨之加快，社會(huì)心理壓力明顯增加。因此，先兆流產(chǎn)的發(fā)生率不斷升高，不僅威脅婦女生殖系統(tǒng)健康，也影響了家庭生活的質(zhì)量及穩(wěn)定性，不利于社會(huì)和諧發(fā)展。為設(shè)計(jì)一種高效可行的用藥方案，控制先兆流產(chǎn)的發(fā)生，使婦女順利妊娠生產(chǎn)，我院于2016年選取98例先兆流產(chǎn)患者，觀察并比較了間苯三酚聯(lián)合地屈孕酮聯(lián)合用藥方案及單用地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的實(shí)際效果，取得了初步的成果及經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

本次研究選擇2016年1月至2016年9月我院收治的98例先兆流產(chǎn)患者，隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組。其中觀察組初產(chǎn)35例，非初產(chǎn)14例，平均年齡27.7歲，平均妊娠時(shí)間5.8周；對(duì)照組初產(chǎn)32例，非初產(chǎn)17例，平均年齡27.3歲，平均妊娠時(shí)間6.1周。兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05），具體如下表。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）宮內(nèi)妊娠；（2）孕12周以下；（3）子宮大小與妊娠時(shí)間相符合；（4）存在先兆流產(chǎn)典型表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）感染病例；（2）身體原因不適合妊娠；（3）不接受醫(yī)務(wù)人員建議的用藥方案。

1.3 治療方案

觀察組及對(duì)照組均給予地屈孕酮片（達(dá)芙通，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090470）口服，首次用藥量40mg，此后每12h口服10mg直至相關(guān)癥狀消失，其中觀察組加用注射用間苯三酚（國(guó)藥準(zhǔn)字H20060385），取注射液100mg加入5%葡萄糖溶液300ml靜脈滴注，每日一次，連續(xù)用藥直至相關(guān)癥狀消失。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究全部資料采用SPSS 13.0 for windows統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量數(shù)據(jù)組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)組間比較采用四格表卡方檢驗(yàn)，以p<0.05作為組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的依據(jù)。

2 結(jié)果

2.1 保胎成功率

本次研究中，觀察組保胎成功46例，未成功3例，保胎成功率93.9%；對(duì)照組保胎成功38例，未成功11例，保胎成功率77.6%，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05），具體如下表。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率

本次研究中，觀察組發(fā)生9例不良反應(yīng)，發(fā)生率18.4%，對(duì)照組發(fā)生6例不良反應(yīng)，發(fā)生率12.2%，主要表現(xiàn)均為頭暈、惡心、食欲不振、睡眠障礙等，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05），具體如下表。

3 討論

先兆流產(chǎn)的具體病理機(jī)制尚不完全清楚，一般認(rèn)為與各種原因造成的異常宮縮及黃體功能異常有關(guān)，異常宮縮造成孕囊脫離宮體，而黃體功能異常引起孕酮分泌不足，致使子宮內(nèi)膜發(fā)育不良，最終導(dǎo)致先兆流產(chǎn)。先兆流產(chǎn)的主要癥狀包括妊娠28周前出現(xiàn)陣發(fā)性腰背痛及下腹痛、無(wú)妊娠物的陰道流血及血性白帶等，若不及時(shí)治療，患者常會(huì)發(fā)展為流產(chǎn)，甚至習(xí)慣性流產(chǎn)造成不孕癥。孕激素是最早也是最廣泛用于先兆流產(chǎn)治療的藥物，為減少單用孕激素造成的不良反應(yīng)，臨床上常應(yīng)用孕激素、免疫調(diào)節(jié)劑、解痙鎮(zhèn)痛藥等行聯(lián)合用藥。

地屈孕酮屬天然孕激素，受體親和力強(qiáng)，口服生物利用度高，無(wú)雌激素活性。其通過(guò)抑制子宮收縮及刺激淋巴細(xì)胞增殖的作用降低流產(chǎn)率，且不良反應(yīng)少而輕微，無(wú)致畸作用，適合作為孕激素治療先兆流產(chǎn)用藥方案的首選[1，2]。

然而，單獨(dú)應(yīng)用地屈孕酮仍然存在一定的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，這是因?yàn)榈厍型獙?duì)神經(jīng)系統(tǒng)存在影響，大劑量用藥可能引起頭昏頭痛、惡心嘔吐、食欲不振、睡眠障礙等不適癥狀，且對(duì)胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育存在潛在的不良影響，可能影響其認(rèn)知功能[3，4]。

因此，采用聯(lián)合用藥方案，減少地屈孕酮的用藥量，通過(guò)不同機(jī)制的藥物綜合調(diào)節(jié)異常宮縮，是減少不良反應(yīng)，提升保胎成功率的基本思路。臨床上常用于平滑肌解痙的阿托品類藥物由于具有較強(qiáng)的抗膽堿能作用，長(zhǎng)時(shí)間用藥可能引起血流動(dòng)力學(xué)改變，造成低血壓、心率加快等不良反應(yīng)，因而不適用于需要連續(xù)用藥行保胎治療的孕產(chǎn)婦。

間苯三酚屬平滑肌解痙藥物，無(wú)阿托品及罌粟堿的抗膽堿能作用，因而服藥后不會(huì)出現(xiàn)低血壓、心律失常、心率加快等不良反應(yīng)。間苯三酚對(duì)心血管及正常平滑肌的作用很小，對(duì)痙攣平滑肌作用明顯，不僅能夠抑制異常宮縮，對(duì)先兆流產(chǎn)的下腹痛也有較明顯的緩解作用，臨床上亦可單獨(dú)應(yīng)用治療先兆流產(chǎn)[5，6]。

本次研究中，兩種藥物的聯(lián)合用藥方案療效顯著優(yōu)于單用地屈孕酮，保胎成功組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05），而不良反應(yīng)發(fā)生率組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05），提示這一聯(lián)合用藥方案用于先兆流產(chǎn)的臨床治療，顯著提升了療效，且并未增加不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。而本次研究中聯(lián)合用藥方案并未顯示出較低的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，這可能是因?yàn)槁?lián)合用藥的孕產(chǎn)婦保胎成功率較高，因而用藥時(shí)間更長(zhǎng)，藥物使用量較大，從而部分抵消了聯(lián)合用藥方案在同等劑量下不良反應(yīng)較少的優(yōu)勢(shì)。從這一點(diǎn)上來(lái)看，聯(lián)合用藥方案在提升了保胎成功率的同時(shí)，其對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的實(shí)際影響仍然值得進(jìn)一步觀察研究，特別是該聯(lián)合用藥方案對(duì)胎兒神經(jīng)系統(tǒng)及認(rèn)知功能的影響。

本次研究限于時(shí)間及規(guī)模，未能對(duì)該指標(biāo)進(jìn)行進(jìn)一步的研究，這將是今后一項(xiàng)很值得去做的工作。然而，本次研究初步驗(yàn)證了間苯三酚聯(lián)合地屈孕酮這一聯(lián)合用藥方案用于先兆流產(chǎn)孕產(chǎn)婦的保胎效果，為進(jìn)一步的研究奠定了基礎(chǔ)，具有重要的意義。

綜上所述，間苯三酚聯(lián)合地屈孕酮用于先兆流產(chǎn)的臨床治療，療效顯著，安全可靠，值得進(jìn)一步臨床推廣應(yīng)用。對(duì)于該方案不同劑量下的療效表現(xiàn)及不良反應(yīng)，本次研究限于時(shí)間及規(guī)模未能加以探究，這將是今后進(jìn)一步研究的方向。

參考文獻(xiàn)

張菁云，姚煒，蔣袁園等.地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)388例療效觀察[J].中國(guó)藥師，2014，17（6）：1006-1007.

張揚(yáng)，俞美娟.地屈孕酮與黃體酮用于治療先兆流產(chǎn)的臨床效果比較[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2014，23（11）：880-883.

劉小清，胡玉維，鐘華琴等.地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的臨床研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2015，15（8）：1133-1135.

Liu， J.，Lin， H.，Huang， Y.et al.COGNITIVE EFFECTS OF LONG-TERM DYDROGESTERONE TREATMENT USED ALONE OR WITH ESTROGEN ON RAT MENOPAUSAL MODELS OF DIFFERENT AGES[J].Neuroscience： An International Journal under the Editorial Direction of IBRO，2015，290：103-114.

馬莉莉.用間苯三酚治療先兆流產(chǎn)的可行性分析及效果評(píng)價(jià)[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2015，（18）：164-165.

鄧彩霞，鄧紅，姜立新等.間苯三酚治療晚期先兆流產(chǎn)的臨床效果[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2014，（19）：37-38.