血液置換聯(lián)合洗滌紅細(xì)胞輸注對(duì)自身免疫性溶血性貧血患者的治療效果

黎海江，馮學(xué)冠，符曉玲，楊藝偉，吳至成

(海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，?？?70102)

自身免疫性溶血性貧血(AIHA)是臨床常見的血液系統(tǒng)疾病，主要由于機(jī)體免疫功能紊亂，而產(chǎn)生抗自身紅細(xì)胞的抗體和激活補(bǔ)體，與紅細(xì)胞表面的抗原相結(jié)合，加速了紅細(xì)胞的破壞進(jìn)而引發(fā)的溶血性貧血[1，2]。其主要臨床癥狀為心悸、氣短、乏力等，對(duì)于嚴(yán)重的貧血患者則會(huì)威脅到其生命健康[3]。輸血治療是目前臨床上治療AIHA患者的有效方法，合適的輸血方法對(duì)患者生命的搶救及預(yù)后均有重要影響[4]。目前治療AIHA的輸血方法有去白紅細(xì)胞懸液輸注、紅細(xì)胞輸注、洗滌紅細(xì)胞輸注，其中洗滌紅細(xì)胞輸注能夠有效地去除大多數(shù)的補(bǔ)體、白細(xì)胞及其血漿蛋白成分，是臨床上治療AIHA的首選輸血方式，但單獨(dú)應(yīng)用仍有部分患者效果欠佳，因此本研究探討了血液置換聯(lián)合洗滌紅細(xì)胞輸注對(duì)AIHA患者的治療效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年3月～2017年1月海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的AIHA患者92例，均符合AIHA診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：具備輸血指征，臨床表現(xiàn)為黃疸發(fā)熱、頭暈乏力、深棕色尿液等；首次進(jìn)行輸血治療；患者及其家屬對(duì)本研究知情，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有凝血功能障礙、肝腎功能障礙者；伴有輸血治療禁忌證者；治療依從性差者；伴有精神性疾病者。92例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各46例。觀察組患者中男29例、女17例，年齡29～76(49.38±8.72)歲，原發(fā)AIHA患者25例、繼發(fā)AIHA患者21例，中度貧血(血紅蛋白60～90 g/L)38例、重度貧血(血紅蛋白<60 g/L)8例，病程1～3(1.42±0.31)年。對(duì)照組患者中男26例、女20例，年齡30～76(48.91±9.33)歲，原發(fā)AIHA患者26例、繼發(fā)AIHA患者20例，中度貧血35例、重度貧血11例，病程1～4(1.87±0.53)年。兩組基線資料有可比性。

1.2 治療方法 根據(jù)入選患者紅細(xì)胞指征，當(dāng)患者出現(xiàn)乏力、頭暈等貧血癥狀則立即進(jìn)行輸血治療。在輸血前需要檢查患者血型，并采用戴安娜全自動(dòng)血型分析儀進(jìn)行交叉配血，抽取受試者靜脈血2～4 mL，配血樣本均用EDTA-K2抗凝，然后與供血者血漿進(jìn)行交叉配血。紅細(xì)胞洗滌先將抗凝血應(yīng)用離心機(jī)以2 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min，將血漿層吸取出，然后加2～3倍的0.9%氯化鈉注射液，并用毛細(xì)滴管輕輕反復(fù)吹吸混勻，再應(yīng)用離心機(jī)以2 000 r/min的轉(zhuǎn)速，離心5 min，將上清液棄掉，共離心3次，最后1次離心時(shí)間為10 min,應(yīng)用壓積紅細(xì)胞完成質(zhì)量所要求的濃度進(jìn)行常規(guī)輸注，洗滌后的紅細(xì)胞應(yīng)在24 h內(nèi)輸注完。對(duì)照組給予洗滌紅細(xì)胞輸注治療,輸血速度均保持在1～3 mL/(kg·h)，隔日1次，3次為1個(gè)療程，輸血?jiǎng)┝繛?3 U。觀察組給予血液置換聯(lián)合洗滌紅細(xì)胞輸注治療。 應(yīng)用CS-3000連續(xù)式全自動(dòng)細(xì)胞分離機(jī)及專用密閉式管道進(jìn)行血漿置換治療，操作均嚴(yán)格按照儀器說(shuō)明書進(jìn)行，每次置換出血漿20～30 mL。然后給予洗滌紅細(xì)胞輸注治療,輸血速度均保持在1～3 mL/(kg·h)，隔日1次，3次為1個(gè)療程，輸血?jiǎng)┝繛?3 U。兩組均治療2個(gè)療程。輸血前均進(jìn)行交叉配血試驗(yàn)，均以靜脈滴注的方式給予地塞米松注射液10 mg預(yù)防發(fā)熱反應(yīng)。在輸血治療的過程中對(duì)患者輸血反應(yīng)進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，若發(fā)生輕微輸血反應(yīng)，則進(jìn)行對(duì)癥處理，對(duì)于出現(xiàn)嚴(yán)重輸血反應(yīng)的患者則立即停止輸血。

1.3 療效判斷 兩組在治療2個(gè)療程后進(jìn)行效果評(píng)價(jià)。顯效：治療后患者的臨床癥狀完全消失，血液學(xué)指標(biāo)如網(wǎng)織紅細(xì)胞、膽紅素、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白均恢復(fù)到正常范圍；有效：治療后患者的臨床癥狀明顯改善，網(wǎng)織紅細(xì)胞<5%，膽紅素<34 μmol/L，血紅蛋白>80 g/L；無(wú)效：治療后患者的臨床癥狀及血液學(xué)指標(biāo)均無(wú)明顯改善?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)。

1.4 觀察指標(biāo) 在輸血結(jié)束后對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，在輸血前及輸血后1 d應(yīng)用血液分析儀對(duì)兩組患者的網(wǎng)織紅細(xì)胞、膽紅素、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及血紅蛋白進(jìn)行檢測(cè)，并觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組顯效29例(63.04%)、有效15例(32.61%)、無(wú)效2例(4.35%)，總有效率為95.65%；對(duì)照組顯效17例(36.96%)、有效19例(41.30%)、無(wú)效10例(21.74%)，總有效率為78.26%。觀察組總有效率高于對(duì)照組(χ2=8.914，P<0.05)。

2.2 兩組網(wǎng)織紅細(xì)胞、膽紅素、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白比較 治療前兩組各指標(biāo)比較，P均>0.05；治療后，兩組網(wǎng)織紅細(xì)胞、膽紅素均降低,紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白升高,以觀察組為著(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組網(wǎng)織紅細(xì)胞、膽紅素、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白比較

注：與同組治療前對(duì)比，*P<0.05;與對(duì)照組治療后對(duì)比，#P<0.05。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組皮疹、發(fā)熱分別為1(2.17%)、3例(6.52%)，總發(fā)生率為8.69%；對(duì)照組皮疹、發(fā)熱分別為1(2.17%)、2例(4.35%)，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.52%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，P>0.05。

3 討論

AIHA屬于機(jī)體免疫功能調(diào)節(jié)紊亂而引發(fā)的，主要發(fā)病機(jī)制為產(chǎn)生補(bǔ)體和自身抗體吸附在紅細(xì)胞表面，通過發(fā)生抗原抗體反應(yīng)使紅細(xì)胞破壞的速度加快而引發(fā)的一種溶血性貧血。近年來(lái)，隨著人們生活習(xí)慣的改變，人口老齡化的發(fā)展，AIHA的發(fā)生率呈逐年升高趨勢(shì)，對(duì)公眾的生命健康帶來(lái)嚴(yán)重威脅[6，7]。誘發(fā)AIHA的因素較多，具體可分為免疫功能紊亂、遺傳因素、溶血機(jī)制改變及紅細(xì)胞膜蛋白成分異常等[8]。通過輸血治療可使AIHA患者臨床癥狀改善，心腦肝腎等重要臟器的缺氧狀態(tài)改善，機(jī)體內(nèi)血紅蛋白水平提高，同時(shí)若配合藥物的有效治療，則可使患者的溶血病癥得到改善，還可適當(dāng)減少輸血量[9～11]。由于AIHA患者血清免疫學(xué)特點(diǎn)，對(duì)于誘發(fā)因素不同的患者，應(yīng)該選擇最佳的輸血治療方法[12]。

洗滌紅細(xì)胞是指將健康血液除去90%的血小板、白細(xì)胞和全部的血漿制成的，是治療溶血性貧血患者的有效方法[13，14]。血液置換術(shù)主要是通過醫(yī)學(xué)設(shè)備將多余的血液成分從患者體內(nèi)有效去除，進(jìn)而使患者的病情得到控制，臨床癥狀得到緩解，在AIHA的治療中也具有重要作用[15,16]。本研究中應(yīng)用血液置換單獨(dú)或聯(lián)合洗滌紅細(xì)胞輸注治療AIHA患者，結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，說(shuō)明血液置換聯(lián)合洗滌紅細(xì)胞輸注可有效提高AIHA患者的治療效果。觀察組患者的網(wǎng)織紅細(xì)胞、膽紅素、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及血紅蛋白改善程度優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明與單獨(dú)進(jìn)行洗滌紅細(xì)胞輸注治療相比，血液置換聯(lián)合洗滌紅細(xì)胞輸注治療AIHA患者，血液指標(biāo)能夠得到更好的改善。分析其原因主要是因?yàn)橄礈旒t細(xì)胞可有效提高紅細(xì)胞的有效濃度，在洗滌紅細(xì)胞輸注的同時(shí)進(jìn)行血液置換，可使機(jī)體免疫復(fù)合物與自身抗體的濃度降低，藥物的有效濃度提高，進(jìn)而使治療效果提高。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率雖稍高于對(duì)照組，但兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示血液置換聯(lián)合洗滌紅細(xì)胞輸注并不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，具有較高的安全性。

綜上所述，血液置換聯(lián)合洗滌紅細(xì)胞輸注治療AIHA一方面可使患者自身抗體和免疫復(fù)合物濃度有效降低，另一方面可以提高洗滌紅細(xì)胞輸注治療的療效，因此在患者條件允許的情況下，可選擇血液置換聯(lián)合洗滌紅細(xì)胞輸注治療。

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