純化雞胚細(xì)胞疫苗免疫誘導(dǎo)的抗體對不同種狂犬病病毒交叉中和作用

狂犬病是一種被忽視的人畜共患病,由屬于狂犬病病毒屬的病毒引起。估計的每年60 000例人狂犬病死亡病例中多數(shù)發(fā)生在亞洲和非洲流行國家,并且主要是由犬傳播的經(jīng)典狂犬病病毒(rabies virus,RABV)引起的。在過去的10年里,已經(jīng)鑒定了部分狂犬病病毒屬的新病毒種。目前已經(jīng)有15種建議的或已經(jīng)歸類的狂犬病病毒,包括Australian bat lyssavirus(ABLV)、European bat lyssavirus(EBLV-1 and-2)、Duvenhage virus(DUVV)、Lagos bat virus(LBV)、Mokola virus(MOKV)和近來鑒定的諸如 Bokeloh bat lyssavirus(BBLV),Ikoma bat lyssavirus(IKOV)或Lleida bat lyssavirus(LLBV)這樣的新病毒種。這些狂犬病病毒多數(shù)是在蝙蝠宿主中發(fā)現(xiàn)的,一些已經(jīng)引起人的感染和死亡。以往的研究表明,純化的雞胚細(xì)胞狂犬病疫苗(Purified Chick Embryo Cell Rabies Vaccine,PCECV)不僅能夠誘導(dǎo)對經(jīng)典RABV的免疫應(yīng)答,而且還能誘導(dǎo)對ABLV、EBLV-1和EBLV-2的交叉中和抗體。本研究使用與先前研究相同的血清樣本,通過快速熒光灶抑制試驗(rapid fluorescent focus inhibition test,RFFIT)測定血清抗體對選定的其他非經(jīng)典狂犬病病毒(DUVV、BBLV、MOKV、LBV)的交叉中和活性。PCECV疫苗接種后產(chǎn)生的抗體對BBLV和DUV具有與ABLV和EBLV-1和-2相同的中和能力。正如所預(yù)期的,對于系統(tǒng)進(jìn)化上較遠(yuǎn)的LBV,沒有發(fā)現(xiàn)交叉中和活性。有趣的是,94份抗RABV中和抗體陽性的血清樣品中,15份(16%)顯示出針對一種特定的MOKV株(埃塞俄比亞分離株)的特異性交叉中和活性(比針對RABV低65倍),而沒有針對另一株(尼日利亞分離株)的特異性交叉中和活性。交叉中和活性與病毒種類的系統(tǒng)發(fā)育距離有一定的相關(guān)性。與先前對ABLV和EBLV-1和-2的交叉中和活性的結(jié)果一致,證實了對遺傳譜系1的BBLV和DUVV的交叉中和活性。對選定的諸如MOKV株這樣的系統(tǒng)發(fā)育距離更遠(yuǎn)的狂犬病病毒的潛在的部分交叉中和活性還需要進(jìn)一步研究。