用左乙拉西坦治療癲癇的效果探討

秦書雯

（成都市新都區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 成都 610500）

癲癇（epilepsy）俗稱“羊角風(fēng)”或“羊癲瘋”，是一種由遺傳因素、腦部疾病或系統(tǒng)性疾病導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。該病患者的發(fā)病率在0.5‰～0.7‰之間。目前，臨床上主要是使用抗癲癇藥對此病患者進(jìn)行治療。相關(guān)的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，約有70%的癲癇患者可通過系統(tǒng)規(guī)范的抗癲癇治療獲得滿意的效果，約有30%癲癇患者的病情會演變?yōu)殡y治性癲癇。癲癇患者在未被治愈的情況下，會出現(xiàn)病情反復(fù)發(fā)作且伴有慢性腦功能障礙的情況[1]。因此，研發(fā)出一種效果良好且患者可耐受的全新型抗癲癇藥已經(jīng)成為臨床上研究的重點問題[2]。LEV是一種新型的抗癲癇藥（antipileptic drugs,AEDs）。該藥具有良好的療效、耐受性和藥代動力學(xué)特征，其無論是聯(lián)用還是單用，均具有良好的治療效果。但是關(guān)于用LEV治療癲癇的系統(tǒng)性分析報道較少[3]。為了探討用LEV治療癲癇的臨床療效和不良反應(yīng)，筆者對成都市新都區(qū)人民醫(yī)院收治的160例成人癲癇患者的臨床資料進(jìn)行了回顧性研究?，F(xiàn)報告如下。1 資料與方法

1.1 一般資料

本次的研究對象為2015年5月至2017年3月期間成都市新都區(qū)人民醫(yī)院收治的160例成人癲癇患者。本次研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）其病情符合《癲癇-診斷與治療》中關(guān)于成人癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并被確診。2）年齡＞18周歲的患者。3）對治療的依從性良好并能堅持接受隨訪的患者。4）均簽署了參加本次研究的知情同意書。本次研究對象的排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）經(jīng)頭顱CT、MRI（磁共振成像）等檢查后，被證實患有顱內(nèi)占位性病變的患者。2）有酒精或藥物成癮史或有藥物濫用史的患者。3）存在肝腎功能不全的患者。4）對本次研究所用藥物過敏的患者。5）處于哺乳期或妊娠期的女性患者。本次研究經(jīng)過成都市新都區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審核批準(zhǔn)。將既往被確診為癲癇的120例患者作為I組，將新近被確診為癲癇的40例患者作為II組。I組患者中，有男性68例，女性52例；其年齡為20～70歲，平均年齡為（45.00±9.56）歲；其體重為43～95 kg，平均體重為（69.00±14.46）kg；其病程為3～17年，平均病程為（7.57±3.14）年；其中單純部分性發(fā)作癲癇的患者有30例，復(fù)雜部分性發(fā)作癲癇的患者有32例，繼發(fā)全面性發(fā)作癲癇的患者有34例，全面性發(fā)作癲癇的患者有24例；其中使用過1種AEDs進(jìn)行治療的患者有46例，使用過2種AEDs進(jìn)行治療的患者有57例，使用過3種及以上AEDs進(jìn)行治療的患者有17例。II組患者中，有男性25例，女性15例；其年齡為19～73歲，平均年齡為（46.32±11.35）歲；其體重為41～93 kg，平均體重為（67.00±13.25）kg；其病程為3月至1.5年之間，平均病程為（10.50±2.34）月；其中單純性部分發(fā)作癲癇的患者有9例，繼發(fā)全面性發(fā)作癲癇的患者有12例，復(fù)雜部分性發(fā)作癲癇的患者有11例，全面性發(fā)作癲癇的患者有8例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 研究方法

為I組的120例患者使用原治療方案聯(lián)合LEV（生產(chǎn)廠家為UCB Pharma S.A.，批準(zhǔn)文號為H20140643，規(guī)格為500 mg/片）進(jìn)行治療。具體的方法是：1）根據(jù)患者的病情，使用卡馬西平、加巴噴丁、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英鈉、丙戊酸鈉等AEDs對其進(jìn)行治療。2）LEV的用法是：口服，首次服用的劑量為500 mg/次，2次/d；如其癥狀無明顯改善，在用藥2周后將其服用的劑量增加至1000 mg/次，2次/d。為II組的40例患者單獨使用LEV進(jìn)行治療。LEV的用法是：口服，首次服用的劑量為500 mg/次，2次/d，為其連續(xù)治療2～4周；對癲癇未發(fā)作的患者，維持初始劑量不變。對癲癇發(fā)作的患者，每隔2周為其增加一次劑量，最大劑量增至3000 mg/d。用藥過程中要求兩組患者記錄好癲癇發(fā)作的日志及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。在進(jìn)行治療的6個月內(nèi)，讓患者每個月按時到門診進(jìn)行復(fù)查。

1.3 觀察指標(biāo)

對比分析兩組患者的治療效果及不良反應(yīng)的發(fā)生率。1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：以患者治療前2個月（基線期）其癲癇每月發(fā)作的頻率為標(biāo)準(zhǔn)將其臨床療效分為控制、顯效、有效、無效及加重五個等級。（1）控制：治療后，患者的癲癇不再發(fā)作。（2）顯效：治療后，患者的癲癇每月發(fā)作的頻率與治療前相比，減少≥75.00%。（3）有效：治療后，患者的癲癇每月發(fā)作的頻率與治療前相比減少≥50.00%，且＜75.00%。（4）無效：治療后，患者的癲癇每月發(fā)作的頻率與治療前相比減少＜50%。（5）加重：治療后，患者的癲癇每月發(fā)作的頻率與治療前相比明顯增加[5]?？傆行?（控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）安全分析：在患者使用LEV進(jìn)行治療前、治療1個月時、治療6個月時對患者進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能等檢測，并根據(jù)其檢測的結(jié)果判定其發(fā)生不良反應(yīng)的情況，不良反應(yīng)包括：嗜睡、頭暈、情緒異常、食欲下降、無力、失眠、膽汁反流、體重增加和谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度提升。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

將本次研究的數(shù)據(jù)錄入到SPSS19.0軟件中進(jìn)行處理，計量資料用（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果的對比

治療后，在I組患者中，治療效果為完全控制者有25例，為顯效者有46例，為有效者有32例，為無效者有17例。該病患者治療的總有效率為85.83%；在II組患者中，治療效果為完全控制者有9例，為顯效者有14例，為有效者有11例，為無效者有5例。該病患者治療的總有效率為87.50%。I組患者治療的總有效率略低于II組患者，但兩組患者治療的總有效率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.0703,P=0.7909）。其中，在I組患者中，癲癇部分發(fā)作患者治療的總有效率為88.71%，癲癇全面發(fā)作患者治療的總有效率為82.76%。I組患者中兩種類型癲癇患者治療的總有效率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.8728,P=0.3502）；在II組患者中，癲癇部分發(fā)作患者治療的總有效率為85.00%，癲癇全面發(fā)作患者治療的總有效率為90.00%，II組患者中兩種類型癲癇患者治療的總有效率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.2286,P=0.6326）。詳見表1。

2.2 兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況的對比

在治療期間，I組患者的用藥不良反應(yīng)的發(fā)生率為29.17%；II組患者用藥不良反應(yīng)的發(fā)生率為27.50%。兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.0407,P=0.8402）。且兩組患者的用藥不良反應(yīng)均較輕微， 2～5周內(nèi)患者的用藥不良反應(yīng)均自動緩解或消失，無需進(jìn)行治療。在兩組患者中，無1例患者因發(fā)生不良反應(yīng)或出現(xiàn)不能耐受的情況而停止用藥。詳見表2。

表1 兩組患者治療效果的對比[n(%)]

表2 兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況的對比

3 討論

LEV作為一種新型的抗癲癇藥，其抗癲癇的機(jī)制和傳統(tǒng)的抗癲癇藥（如：卡馬西平、加巴噴丁、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英鈉、丙戊酸鈉等）不同。傳統(tǒng)的抗癲癇藥一般是通過作用于離子通道或興奮-抑制性神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)來達(dá)到抗癲癇的目的。而使用LEV治療癲癇時不會影響GABA（氨基丁酸）能和谷氨酸能神經(jīng)元介導(dǎo)的突觸傳導(dǎo)，這是因為：1）LEV可抑制海馬CAI區(qū)椎體神經(jīng)元，并可高壓激活N-型鈣離子通道。2）LEV可作用于突觸囊泡蛋白SV2A，通過調(diào)節(jié)突觸囊泡的泡外分泌功能和突觸前神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，達(dá)到抑制癇性放電的效果[6]。3）LEV可阻斷大腦皮層GABA受體下調(diào)，并將下調(diào)的受體滯留于海馬CAI區(qū)，進(jìn)而增強(qiáng)GABA對神經(jīng)元回路的抑制作用。4）LEV可反轉(zhuǎn)GABA/Gly（甘氨酸）受體拮抗劑的負(fù)性結(jié)構(gòu)，抑制GABA能和Gly能神經(jīng)元的功能，間接地增強(qiáng)GABA和Gly的中樞抑制作用[7]。臨床實踐發(fā)現(xiàn)，LEV主要適用于治療部分性發(fā)作癲癇、GTCS（全面強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作）癲癇、肌陣攣發(fā)作癲癇。LEV作為新興的廣譜抗癲癇藥，具有良好的藥代動力學(xué)特征。患者在口服LEV后其生物利用度接近100.00%，但其蛋白的結(jié)合率較低，無論是單劑量給藥還是多次給藥，患者的血藥濃度均和用藥劑量呈線性關(guān)系，相比于常規(guī)非線性代謝的抗癲癇藥（如：加巴噴丁、卡馬西平、丙戊酸等），無需對其進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測[8]。LEV在機(jī)體內(nèi)的主要代謝途徑為水解酶的乙酰胺化，其不依賴肝臟色素P450酶系統(tǒng)的轉(zhuǎn)化，且無肝酶及自身誘導(dǎo)作用。LEV主要代謝產(chǎn)物的體內(nèi)清除率取決于其對肌酐的清除率，因此無需調(diào)整輕度肝功能損害患者和中度肝功能損害患者的用藥劑量。LEV與其他藥物間的相互作用極少，其藥代動力學(xué)特征不受其他聯(lián)用藥物的影響，亦不會影響其他抗癲癇藥的血藥濃度[9]?；颊邔EV的耐受性好，可將LEV作為臨床上治療成人癲癇的首選藥。本次研究表明，治療后，兩組患者的用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況均較輕微， 2～5周內(nèi)患者的用藥不良反應(yīng)均自動緩解或消失，無需進(jìn)行治療。這表明LEV聯(lián)合其他抗癲癇藥具有協(xié)同增效的作用，且不會明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，亦不會在藥代動力學(xué)方面造成相互干擾。但是LEV具體的抗癲癇機(jī)制尚待進(jìn)一步明確，可在今后對癲癇患者進(jìn)行更長時間的隨訪調(diào)查，以確認(rèn)其在治療成人癲癇上的遠(yuǎn)期療效及安全性。

綜上所述LEV無論是單用還是聯(lián)合其他抗癲癇藥使用，在對癲癇患者進(jìn)行治療時均可取得顯著的治療效果，且其用藥不良反應(yīng)的發(fā)生率均較低。

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