血清α- 促黑細(xì)胞刺激素與S100B蛋白在鈍性胸部外傷中的動(dòng)態(tài)變化及其與疾病預(yù)后的相關(guān)分析

李建波，樊漢利

(武漢市普愛(ài)醫(yī)院 心胸外科，湖北 武漢 430033)

鈍性胸部外傷是急診中最常見(jiàn)的疾病之一，占創(chuàng)傷入院患者的1/3～1/2。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)機(jī)體受到嚴(yán)重創(chuàng)傷會(huì)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的產(chǎn)生[1]。促黑細(xì)胞刺激素(α- MSH)是一種具有強(qiáng)大抗炎作用和神經(jīng)保護(hù)作用的內(nèi)源性肽，而S100B蛋白是腦損傷的早期觀測(cè)指標(biāo)，與急性腦血管疾病關(guān)系密切，但是關(guān)于兩者在鈍性胸部外傷中的動(dòng)態(tài)變化及其與疾病預(yù)后的關(guān)系尚不清楚[2]。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察分析鈍性胸部外傷患者血清中α- MSH和S100B蛋白含量的動(dòng)態(tài)變化，期望對(duì)臨床上的胸部外傷的早期診斷、治療和預(yù)后做出評(píng)估。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年5月至2016年1月收治我院胸外科診治并確診為鈍性胸部外傷患者42例作為鈍性胸部外傷組，其中男28例，女14例，年齡22～71歲，平均(46.2±17.5)歲。對(duì)所有患者入院情況根據(jù)簡(jiǎn)明損傷定級(jí)標(biāo)準(zhǔn)2005版(AIS2005)進(jìn)行評(píng)分。同期選擇健康體檢者42例作為對(duì)照組，其中男28例，女14例，年齡22～69歲，平均(45.7±16.4)歲。對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組在性別、年齡方面無(wú)顯著性差異。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者年齡≥20歲；(2)非妊娠期女性患者；(3)所有患者具有明確的鈍性外傷史，并且AIS≥3；(4)患者受傷前無(wú)感染性疾?。?5)所有患者傷后4 h入院。(6)患者病歷資料完整并且積極配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者在傷前患有感染；(2)患者病歷資料有缺失、不完善，中途放棄治療。所有患者均已治療成功出院，治療過(guò)程中未使用抗生素治療，未發(fā)生感染，無(wú)死亡病例。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及家屬均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 樣本采集與測(cè)定

分別取對(duì)照組與鈍性胸部外傷患者入院時(shí)以及入院后1、4、7 d的外周靜脈血3 ml，經(jīng)2 500 r·min-1離心15 min，取上清液于-80 ℃保存待測(cè)。血清中α- MSH、S100B蛋白和TNF- α含量的檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)方法，ELISA試劑盒由南京凱基生物有限公司提供，所有操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒上說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 SF- 36評(píng)價(jià)量表

采用SF- 36評(píng)價(jià)量表對(duì)患者入院后1個(gè)月(對(duì)照組入院時(shí))的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。SF- 36評(píng)價(jià)量表是一種由美國(guó)波士頓健康研究所研制的用來(lái)評(píng)估被調(diào)查者生活質(zhì)量的簡(jiǎn)明健康調(diào)查表[3]，包括生理機(jī)能(physical function，PF)、生理職能(physical role，PR)、軀體疼痛(bodily pain，BP)、一般健康狀況(general health，GH)、精力(VT)、社會(huì)功能(social functioning，SF)、情感職能(role- emoting，RE)、精神健康(mental health，MH)等8個(gè)方面。前4個(gè)方面反映的是軀體健康狀況，后4個(gè)方面反映的是心理健康狀況。SF- 36評(píng)價(jià)量表總分100分，量表分值越高代表健康狀況越好，反之越差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理。所有數(shù)據(jù)均用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。計(jì)量資料的兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間的數(shù)據(jù)比較采用方差分析。采用受試者工作特征曲線評(píng)價(jià)血清中α- MSH、S100B蛋白和TNF- α對(duì)鈍性胸部外傷疾病的判斷能力。指標(biāo)間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1 對(duì)照組與鈍性胸部外傷組血清中α- MSH動(dòng)態(tài)變化的結(jié)果

鈍性胸部外傷組患者入院時(shí)以及入院后1、4、7 d血清中α- MSH含量顯著低于對(duì)照組(F=17.236,P=0.036)；與入院時(shí)比較，患者在入院后1 d血清中α- MSH含量出現(xiàn)了降低(F=14.238,P=0.041)，而入院后4 d和7 d患者血清中α- MSH含量顯著升高(F=37.649,P=0.011)；入院后7 d血清中α- MSH含量較入院1 d和4 d升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=412.348,P=0.002)。見(jiàn)表1。

2.2 對(duì)照組與鈍性胸部外傷組血清中S100B蛋白動(dòng)態(tài)變化的結(jié)果

鈍性胸部外傷組患者在入院時(shí)以及入院1、4、7 d時(shí)血清中的S100B含量明顯高于對(duì)照組(F=125.217,P=0.008)，鈍性胸部外傷患者入院后1 d和4 d較入院時(shí)明顯升高(F=26.149,P=0.021)，入院7 d后患者血清中S100B含量較入院后1 d和4 d降低(F=32.961,P=0.017)。見(jiàn)表2。

表1 各組血清中α- MSH的動(dòng)態(tài)變化 pg·ml-1

a 與對(duì)照組相比，P<0.05；b 與同組入院時(shí)相比，P<0.05；c 與同組入院1、4 d相比，P<0.05

表2 各組血清中S100B蛋白的動(dòng)態(tài)變化 ng·ml-1

a 與對(duì)照組相比，P<0.05；b 與同組入院時(shí)相比，P<0.05；c 與同組入院1、4 d相比，P<0.05

2.3 對(duì)照組與鈍性胸部外傷組血清中TNF- α動(dòng)態(tài)變化的結(jié)果

鈍性胸部外傷組患者在入院時(shí)以及入院1、4、7 d時(shí)血清中的TNF- α含量明顯高于對(duì)照組(F=44.381,P=0.014),鈍性胸部外傷患者入院后1 d和4 d較入院時(shí)明顯升高(F=92.374,P=0.007)，入院7 d后患者血清中TNF- α含量較入院后1 d和4 d降低(F=278.142,P=0.004)。見(jiàn)表3。

表3 各組血清中TNF- α的動(dòng)態(tài)變化 pg·ml-1

a與對(duì)照組相比，P<0.05；b 與同組入院時(shí)相比，P<0.05；c 與同組入院1、4 d相比，P<0.05

2.4 ROC曲線圖

ROC曲線以1-特異性為橫坐標(biāo)、敏感度為縱坐標(biāo)而繪制的用來(lái)評(píng)價(jià)指標(biāo)可靠性的方法。曲線下面積(AUC)越大代表該指標(biāo)對(duì)此種疾病的診斷更具價(jià)值。在鈍性胸部外傷患者中，血清中α- MSH、S100B和TNF- α的ROC曲線AUC分別是0.848、0.748、0.633(圖1)；α- MSH在鈍性胸部外傷疾病中的診斷價(jià)值最高，S100B其次，TNF- α價(jià)值最差。

圖1α-MSH、S100B和TNF-α對(duì)鈍性胸部外傷疾病判斷能力的ROC曲線圖

2.5 兩組生活質(zhì)量的比較

見(jiàn)表4。

2.6 胸部外傷患者血清中α- MSH和S100B與生活質(zhì)量的相關(guān)性分析

胸部外傷患者血清中α- MSH和S100B水平與SF- 36評(píng)價(jià)量表積分呈負(fù)相關(guān)(P<005)，見(jiàn)表5。

3 討 論

隨著時(shí)代的發(fā)展，創(chuàng)傷已經(jīng)成為了中年人群死亡的重要原因而受到全世界密切的關(guān)注。其中胸部創(chuàng)傷是所有創(chuàng)傷中最常見(jiàn)的一種，嚴(yán)重威脅著人類的生命。當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重創(chuàng)傷，機(jī)體中的各種免疫細(xì)胞的激活以及細(xì)胞因子的產(chǎn)生使得創(chuàng)傷部位免疫細(xì)胞聚集，造成創(chuàng)傷部位組織毛細(xì)血管的機(jī)械阻塞進(jìn)而導(dǎo)致供血不足；同時(shí)有大量的炎癥介質(zhì)釋放造成機(jī)體氧自由基蓄積而加重了損傷[4]。此外胸外傷引發(fā)的局部炎癥反應(yīng)會(huì)誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征，最終進(jìn)展為膿毒癥和多器官功能障礙癥，如果后期治療處理不及時(shí)有效就會(huì)威脅生命造成嚴(yán)重的后果[5]。因此如何早期對(duì)胸部創(chuàng)傷做出判斷和干預(yù)，從而改善疾病的預(yù)后，是臨床上丞待解決的問(wèn)題。

組 別nSF?36評(píng)價(jià)量表評(píng)分GHPFPRBPVTSFREMH鈍性胸部外傷組4276．9±11．1a75．4±8．7a72．5±7．9a71．4±8．2a76．3±10．7a71．6±11．7a76．3±8．9a74．2±9．2a對(duì)照組4284．2±11．181．3±10．384．5±12．987．5±13．282．4±14．180．1±10．284．1±11．286．2±14．5t值4．725．124．135．834．256．025．464．42P值0．0130．0070．0290．0050．0240．0040．0060．021

a 與對(duì)照組比較，P<0.05

表5相關(guān)性分析(n=42)

指標(biāo)相關(guān)系數(shù)α?MSHS100BPF-0．514a-0．502aRP-0．535a-0．515aBP-0．573a-0．532aGH-0．612a-0．541aVT-0．604a-0．482aSF-0．581a-0．493aRE-0．513a-0．469aMH-0．472a-0．421a

aP<0.05

α- MSH是機(jī)體本身所分泌的內(nèi)源性肽，具有強(qiáng)大的抗菌作用和調(diào)節(jié)肥胖的作用，近年的研究發(fā)現(xiàn)，α- MSH因在炎癥中發(fā)揮著重要的作用而越來(lái)越受到人們的重視，α- MSH可以通過(guò)與神經(jīng)元細(xì)胞表面的促黑細(xì)胞受體結(jié)合發(fā)揮抑制炎癥的作用[6]。研究報(bào)道在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中α- MSH可以通過(guò)作用于中樞來(lái)發(fā)揮抗炎的作用，并且安全性高、不良反應(yīng)少，為臨床上炎癥的治療提供了新的方向；同時(shí)α- MSH還可以通過(guò)抑制機(jī)體中性粒細(xì)胞的趨化而發(fā)揮抑制炎癥的作用[5]。在嚴(yán)重膿毒血癥患者機(jī)體中血清α- MSH隨炎癥因子的增加而降低，通過(guò)對(duì)患者的隨訪發(fā)現(xiàn)，隨著患者病情的好轉(zhuǎn)血清α- MSH隨之上升。在病情不見(jiàn)好轉(zhuǎn)的患者中血清α- MSH含量較低，提示α- MSH與疾病的預(yù)后密切相關(guān)[7]。同期研究在免疫性疾病、肺炎和感染等疾病中也發(fā)現(xiàn),血清中α- MSH含量的動(dòng)態(tài)變化與疾病的進(jìn)展相關(guān)，參與了機(jī)體全身炎癥反應(yīng)，對(duì)疾病的早期診斷和預(yù)后具有一定的指導(dǎo)意義[8- 9]。但是關(guān)于α- MSH在鈍性胸部外傷患者中動(dòng)態(tài)變化以及患者的預(yù)后未見(jiàn)報(bào)道。S100B蛋白是一種僅僅存在于腦和脊髓的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中，并且由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞合成分泌的一種酸性蛋白[10]。因此,S100B蛋白常常被作為膠質(zhì)細(xì)胞成熟分化的重要標(biāo)志之一。在一項(xiàng)研究中對(duì)輕微顱腦損傷后出現(xiàn)短時(shí)間昏迷等癥狀的患者進(jìn)行CT和MRI的檢測(cè)，并未發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性的結(jié)果，而對(duì)患者血清中S100B蛋白進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn)其水平高于正常人，提示在影像學(xué)發(fā)現(xiàn)的病理學(xué)改變之前S100B蛋白可能反映早期顱腦損傷情況[11]。但是有研究報(bào)道S100B蛋白具有一定的毒性作用，可以誘導(dǎo)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的凋亡[12]。研究發(fā)現(xiàn)腦組織損傷早期血清中S100B蛋白會(huì)出現(xiàn)顯著的上升，而分泌的S100B蛋白會(huì)進(jìn)一步激活星型膠質(zhì)細(xì)胞導(dǎo)致局部炎癥反應(yīng)，造成組織進(jìn)一步的損傷。因此,S100B蛋白可以作為發(fā)生嚴(yán)重創(chuàng)傷患者判斷預(yù)后的重要指標(biāo)。但是關(guān)于S100B蛋白的相關(guān)研究未見(jiàn)報(bào)道。TNF- α是炎癥反應(yīng)中重要的介質(zhì)之一，具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn),TNF- α在眾多炎癥性疾病如胰腺炎[13]、膽囊炎[14]等中均水平升高。但是由于其敏感性和特異性較差而在對(duì)疾病的評(píng)價(jià)與判斷中受到限制，因此尋找敏感度以及特異性較高的指標(biāo)對(duì)疾病的早期診斷和評(píng)估尤為重要。而本研究探討鈍性胸部外傷患者病情變化過(guò)程血清中相關(guān)因子的動(dòng)態(tài)變化情況，期望對(duì)鈍性胸部外傷疾病的預(yù)后評(píng)估提供新的思路。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)鈍性胸部外傷患者血清中α- MSH明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，分析原因可能是由于胸部外傷患者對(duì)α- MSH的消耗導(dǎo)致[15]。而對(duì)患者入院后1、4、7 d血清中α- MSH呈現(xiàn)先降低后升高的趨勢(shì)，在患者入院1 d時(shí)達(dá)到低值，該結(jié)果與臨床上研究一致[16]。與對(duì)照組相比，患者血清中S100B蛋白水平明顯升高(P<0.05)，分析原因可能是當(dāng)組織受到嚴(yán)重創(chuàng)傷時(shí)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)受到破壞，導(dǎo)致腦和脊髓中S100B蛋白的升高，同時(shí)嚴(yán)重創(chuàng)傷后伴發(fā)的全身炎癥反應(yīng)也會(huì)導(dǎo)致腦和脊髓中神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的增生和分化，進(jìn)而產(chǎn)生大量的S100B蛋白[17]。患者血清中S100B蛋白水平在入院1 d和4 d較入院時(shí)明顯升高(P<0.05)，而在入院7 d較入院1 d和4 d降低(P<0.05)，在入院后第7天恢復(fù)至正常的水平。患者在入院時(shí)以及入院后1、4、7 d時(shí)血清中的TNF- α含量明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，血清TNF- α水平隨著病程的延長(zhǎng)而呈現(xiàn)先升高后降低的趨勢(shì)，在入院后4 d時(shí)血清中TNF- α的水平達(dá)到高峰，與國(guó)外相關(guān)研究報(bào)道一致[18]。ROC曲線分析發(fā)現(xiàn),在鈍性胸部外傷患者中血清α- MSH和TNF- α的ROC AUC分別是0.848、0.748、0.633，提示α- MSH在鈍性胸部外傷疾病中的診斷價(jià)值最高，S100B其次，TNF- α價(jià)值最差。

通常采用格拉斯哥結(jié)局量表(glasgow outcome scale，GOS)對(duì)顱腦損傷患者進(jìn)行生活質(zhì)量的評(píng)估，采用歐洲五維健康量表(EuroQoL- 5D，EQ- 5D)及SF- 36評(píng)價(jià)量表對(duì)其他創(chuàng)傷患者進(jìn)行生活質(zhì)量的評(píng)估[19]。但是國(guó)內(nèi)外對(duì)不同創(chuàng)傷類型患者傷后生活質(zhì)量評(píng)估沒(méi)有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。在本研究中采取了已被證實(shí)對(duì)成人胸部創(chuàng)傷后生活質(zhì)量評(píng)估適用可靠的SF- 36評(píng)價(jià)量表，結(jié)果顯示胸部創(chuàng)傷患者SF- 36評(píng)價(jià)量表的評(píng)分明顯低于對(duì)照組，提示胸部創(chuàng)傷發(fā)生后患者生理功能與心理方面都會(huì)受到嚴(yán)重的影響。相關(guān)性分析結(jié)果提示,α- MSH和S100B蛋白與胸部外傷患者的生活質(zhì)量密切相關(guān)。

綜上所述，在鈍性胸部外傷疾病中α- MSH和S100蛋白能夠反映病情的發(fā)展，具有高敏感度以及高特異性，而且與患者的生活質(zhì)量有密切的聯(lián)系，具有重要的臨床價(jià)值。

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