藥品微生物檢查方法及方法適用性

徐秀麗

摘 要：隨著時代的發(fā)展和社會的進(jìn)步，人們的生活水平以及經(jīng)濟(jì)水平都在逐漸地提升。并且隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，我國的科技和醫(yī)藥水平都有了不同程度的提升。藥物在人們的日常生活中扮演著不可替代的角色，與人們的身體健康息息相關(guān)。近幾年來，人們越來越關(guān)注藥品的質(zhì)量問題。[1]據(jù)研究表明，對藥品進(jìn)行微生物檢查方法及方法適用性進(jìn)行探討是非常有必要的，在實(shí)踐過程中應(yīng)該重視方法適用性實(shí)驗(yàn)。相關(guān)部門應(yīng)該對微生物檢查的計數(shù)方式適用性提起重視，并且提升相關(guān)人員的專業(yè)素質(zhì)，正確選擇、確認(rèn)檢查方法以及中藥制劑的特殊性。

關(guān)鍵詞：藥品微生物檢查；方法適用性；計數(shù)方法

中圖分類號：R954 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1671-2064（2018）07-0223-01

正視藥品微生物的檢查方法以及適用性，能夠?yàn)槿藗儼踩盟幈ｑ{護(hù)航。微生物限度檢查方法首次被記載是在《中國藥典》1995版。而《中國藥典》2005版第一次正式提出了：所有用于質(zhì)量控制的微生物檢查方法都應(yīng)該用方法進(jìn)行驗(yàn)證，避免因?yàn)榉椒ǖ牟划?dāng)導(dǎo)致藥品對人體造成傷害。[2]《中國藥典》2015版則是將檢驗(yàn)過程及內(nèi)容真正與國際接軌，包括培養(yǎng)基、試驗(yàn)用菌、加菌方式及方法、判定標(biāo)準(zhǔn)，使得檢測結(jié)果更加趨向于可比性，能夠在一定程度上促進(jìn)國內(nèi)外企業(yè)的公平競爭。本文通過對微生物檢查方法的選擇與建立、中藥制劑的特殊性以及微生物檢查過程中存在著的不足之處進(jìn)行分析與探討，總結(jié)歸納出藥品微生物檢查方法與方法適用性的相關(guān)經(jīng)驗(yàn)，以供相關(guān)人員進(jìn)行參考與借鑒。

1 藥品微生物檢查的方法

藥品微生物檢查是制藥過程中不可缺少的一個步驟，有著自己正確、系統(tǒng)的方法體系。在制藥過程中，對藥品微生物進(jìn)行檢查主要是對微生物限度進(jìn)行檢查。檢查藥品微生物的限度主要是以下幾步：首先根據(jù)實(shí)際情況按照一定的方法制得樣品，對于樣品的要求是不含菌或者含有少量菌。再者就是要確定檢驗(yàn)項目，而檢驗(yàn)項目的確定與藥品的處方工藝、抑菌程度以及用藥途徑有關(guān)。[3]然后就是制備供試液，供試液符合標(biāo)準(zhǔn)才能夠保證微生物檢驗(yàn)過程順利進(jìn)行。接下來就是進(jìn)行正確的預(yù)實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)的合理性和可行性。

2 藥品微生物檢查方法的選擇與建立

對于藥品微生物檢查方法的選擇和建立來說，一般需要遵循兩個原則，即操作簡便、快速原則和方法適宜原則。操作簡便、快速原則是指操作人員在制備供試液、消除抑菌成分以及微生物的檢查方法應(yīng)該選擇簡便、快速的方法。否則供試品中污染的微生物就會因?yàn)闀r間過長而死亡。[4]或者還可能出現(xiàn)因?yàn)椴僮鞑襟E過多而造成人為污染的現(xiàn)象出現(xiàn)。方法適宜原則是指在進(jìn)行微生物檢查過程中應(yīng)該根據(jù)實(shí)際情況選擇更為適宜的方法。尤其是對加入中和劑和消除抑菌成分的方法應(yīng)該避免損傷藥品中污染的微生物，否則實(shí)驗(yàn)就會失敗，沒有意義。在選擇檢查方法的同時應(yīng)該避免人為損壞，并且可以在供試品試液的性狀適宜的條件下，采用薄膜過濾法的檢查方法。同時，由于某些供試品具有抗菌活性，在建立測定方法或者原測定法的檢驗(yàn)條件發(fā)生改變時，可能會影響檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性，因此必須對供試品的抑菌活性以及測定方法的可靠性進(jìn)行驗(yàn)證，對各試驗(yàn)菌的回收率應(yīng)該逐一進(jìn)行驗(yàn)證。

控制菌檢查一般是一次性報告實(shí)驗(yàn)結(jié)果，所以采用的方法應(yīng)該注意有效準(zhǔn)確性。涉及實(shí)驗(yàn)室監(jiān)控菌株的分離鑒定、樣品陽性菌株的分離分析等應(yīng)該在專門的陽性菌實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行。并且除特殊情況之外，陽性菌實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該配備生物安全柜，陽性菌操作不得在供試品檢查不潔凈的實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行。

3 中藥制劑的特殊性

中藥制劑與一般的藥品相比具有一定的特殊性。中藥制劑的微生物檢查方法的選擇依賴于中藥制劑或者飲片的性狀、處方工藝、抑菌程度和用藥途徑。但是在實(shí)際情況中，不同的公司加工出來的同一品種的中藥制劑或者飲片會有所不同，因此應(yīng)該采用不同的微生物檢查方法。而同一個公司同一品種加工出的中藥制劑或者飲片，由于中藥材的質(zhì)量不同，所以不同批次的藥材的抑菌活性也不同。[5]生產(chǎn)企業(yè)以及相關(guān)部門應(yīng)該根據(jù)實(shí)際情況調(diào)整中藥制劑的檢查方法。

其次，對于滋補(bǔ)類的中藥制劑而言，相關(guān)人員對于這類藥品而言一般都會存在一定的誤區(qū)，認(rèn)為滋補(bǔ)類的藥品只在于滋補(bǔ)，在抑菌方面無效，因此沒有必要進(jìn)行藥品微生物檢查，也不需要檢驗(yàn)微生物檢查方法的適用性。但是，實(shí)際情況是滋補(bǔ)類的中藥不僅僅有滋補(bǔ)功效，在抑菌方面也具有一定的活性。例如，十全滋補(bǔ)丸就能夠在一定程度上抑制金黃色葡萄球菌和枯草芽孢桿菌。因此，檢驗(yàn)人員不應(yīng)該只僅僅刻板地采用同一品種的檢驗(yàn)方法，更不應(yīng)該只根據(jù)藥品的名稱功能忽視了藥品的檢查方法，也不應(yīng)該忽視藥品微生物方法適用性的重要性。

4 藥品微生物檢查過程中存在的問題

在藥品的微生物檢查過程中還尚存在一些問題。其中最大的問題就是檢驗(yàn)人員的專業(yè)素質(zhì)不高，沒有強(qiáng)大的微生物檢查知識的知識儲備?，F(xiàn)如今從事于藥品微生物檢查工作的人員還不是專業(yè)的檢查人員，而多為非微生物專業(yè)，不具備專業(yè)的素質(zhì)，也沒有進(jìn)行專業(yè)的培訓(xùn)，對藥品微生物檢查過程中所涉及的檢查方法、操作步驟、結(jié)果的觀察和判斷不能夠完全掌握，因此，增加了藥品微生物檢查的風(fēng)險，檢查的結(jié)果不具有準(zhǔn)確性。

除此之外，在培養(yǎng)基的使用方面也存在一定問題，許多實(shí)驗(yàn)室使用培養(yǎng)基都沒有按照標(biāo)準(zhǔn)來進(jìn)行培養(yǎng)基的質(zhì)控的驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)室所用的培養(yǎng)基應(yīng)該采用經(jīng)過驗(yàn)證的滅菌方法進(jìn)行滅菌，培養(yǎng)基的滅菌方法和環(huán)境都應(yīng)該通過無菌性實(shí)驗(yàn)和促生長實(shí)驗(yàn)和抑菌性實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。而在培養(yǎng)條件上也應(yīng)該嚴(yán)格遵守標(biāo)準(zhǔn)的要求，在環(huán)境潔凈度10000級下的局部潔凈度100級的單向流空氣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行。檢驗(yàn)全過程必須嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作，防止再污染。實(shí)驗(yàn)室菌種的處理和保藏的程序應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)化，使盡可能減少菌種污染和生長特性的改變。按統(tǒng)一操作程序制備的菌株是微生物試驗(yàn)結(jié)果一致性的重要保證。

5 結(jié)語

藥品是人們?nèi)粘Ｉ钪薪?jīng)常接觸的物質(zhì)之一，隨著人們生活水平提高，人們也因?yàn)楦鞣N生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣患上一些特殊的疾病，而這些疾病往往需要特殊的微生物進(jìn)行治療，大量的微生物被應(yīng)用在醫(yī)療過程中。因此，微生物的安全問題也受到了人們的關(guān)注，對藥品的質(zhì)量進(jìn)行控制是非常有必要的。藥品進(jìn)行微生物檢查，不僅能夠?qū)Ψ菬o菌制劑及原料、輔料是否符合藥典的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷，并且還能夠指導(dǎo)制劑、原料、輔料等微生物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定，還能夠?qū)λ幤返纳a(chǎn)質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)控。再者，將藥品的質(zhì)量把好關(guān)，就能夠在一定程度上減少醫(yī)療事故的產(chǎn)生，相當(dāng)于減少了醫(yī)療糾紛的產(chǎn)生，消除藥品的潛在風(fēng)險。

參考文獻(xiàn)

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