一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病研究進(jìn)展

許新煒

【摘要】一氧化碳中毒在冬天是一個(gè)常見(jiàn)的中毒性疾病，其致殘率甚至致死率都非常高，重度一氧化碳中毒患者假愈期后可能出現(xiàn)遲發(fā)性腦病，發(fā)病率約10%～30%。目前其發(fā)病機(jī)制仍不明確，但早期的預(yù)防及治療非常有必要，可給患者家屬及患者減輕非常大的負(fù)擔(dān)。本文針對(duì)其發(fā)病機(jī)制及預(yù)防治療作簡(jiǎn)單

闡述。

【關(guān)鍵詞】一氧化碳中毒；遲發(fā)性腦?。话l(fā)病機(jī)制；預(yù)防治療

【中圖分類(lèi)號(hào)】R742 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2018.07..02

一氧化碳主要是含碳物質(zhì)不完全燃燒產(chǎn)生，其進(jìn)入人身體后與血紅蛋白結(jié)合形成碳氧血紅蛋白，由于一氧化碳與血紅蛋白的親和力要明顯高于氧氣與血紅蛋白的親和力（約為氧氣200～300倍），且結(jié)合后不易解離等特點(diǎn)，導(dǎo)致血紅蛋白失去攜氧能力，從而導(dǎo)致機(jī)體組織器官缺氧，產(chǎn)生一氧化碳中毒。遲發(fā)性腦?。╠elayed encephalopathy acute carbon monoxide poisoning，DEACMP），急性一氧化碳中毒患者在最初臨床癥狀緩解后，經(jīng)過(guò)2～60天的“假愈期”后，出現(xiàn)以精神意識(shí)障礙、錐體系或錐體外系神經(jīng)損害等為主要表現(xiàn)之一的一種精神神經(jīng)疾病。據(jù)相關(guān)資料統(tǒng)計(jì)，DEACMP發(fā)病率高達(dá)10%～30%，而重癥患者中約有50%會(huì)出現(xiàn)DEACMP，而且這種趨勢(shì)處于越來(lái)

越高[1]。

1 缺血缺氧機(jī)制

血紅蛋白與CO結(jié)合后形成碳氧血紅蛋白（COHb），這不僅會(huì)影響氧氣與血紅蛋白結(jié)合，而且抑制了氧氣的解離，導(dǎo)致了更嚴(yán)重的低氧血癥。此同時(shí)一氧化碳和細(xì)胞色素氧化酶中的二價(jià)鐵形成可逆性結(jié)合，抑制了氧化酶的活性，影響了細(xì)胞內(nèi)線(xiàn)粒體呼吸及氧化過(guò)程，對(duì)氧的利用造成阻礙，從而導(dǎo)致了腦組織的損傷。其次，一氧化碳中毒后由于缺氧，ATP形成少，細(xì)胞膜上鈉鉀泵失活，導(dǎo)致水鈉潴留，鉀離子外流，導(dǎo)致谷氨酸等EAA大量釋放，過(guò)度激活突觸后膜離子型谷 氨酸受體和代謝型谷氨酸受體（mGluRs），使鈣離子大量?jī)?nèi)流，造成細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，而這會(huì)激活磷脂酶A、磷脂酶C，膜脂質(zhì)降解，并釋放大量的花生四烯酸（AA）、白三烯及血小板活化因子（PAF）等活性物質(zhì)，使血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血腦屏障破壞，從而進(jìn)一步損傷腦組織內(nèi)包括蒼白球及皮質(zhì)下白質(zhì)等組織[2]。

2 再灌注損傷及氧自由基損傷機(jī)制

一氧化碳中毒治療過(guò)程中也存在著再灌注損傷的病理過(guò)程，而且這過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生大量自由基，以及在皮質(zhì)、及皮質(zhì)下核團(tuán)等組織內(nèi)脂質(zhì)過(guò) 氧化產(chǎn)物（LPO）明顯增加，而過(guò)氧化氫酶、SOD等濃度明顯降低，以上物質(zhì)的濃度隨著DEACMP病程而發(fā)生變化，表明病程中腦組織仍有自由基引發(fā)的過(guò)氧化反應(yīng)。一氧化碳中毒患者予高壓氧治療過(guò)程，氧血紅蛋白逐漸升高，可出現(xiàn)類(lèi)似于缺血-再灌注的過(guò)程，產(chǎn)生大量自由基，引起線(xiàn)粒體出現(xiàn)功能障礙，引發(fā)大腦細(xì)胞受損進(jìn)一步加重甚至凋亡。

3 免疫損傷及炎癥因子

研究顯示[3]，CO中毒后人體會(huì)發(fā)生相關(guān)免疫反應(yīng)，髓磷脂堿性蛋白在相關(guān)免疫細(xì)胞攻擊下出現(xiàn)變性，在實(shí)驗(yàn)組大鼠中發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物丙二醛的增多，以及髓鞘過(guò)氧化物酶活性增強(qiáng)等相關(guān)病理變化，最終使細(xì)胞壞死。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）是一種位于神經(jīng)元和神經(jīng) 內(nèi)分泌細(xì)胞中的烯醇化酶。髓鞘堿性蛋白（myelin basic protein，MBP）是少突膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)膜細(xì)胞合成的一種強(qiáng)堿性膜蛋白，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘的主要蛋白質(zhì)，相關(guān)研究顯示，急性期MBP和NSE濃度均明顯高于參考范圍，而在治療2周后MBP及NSE濃度較急性期明顯降低，但MBP濃度仍高于正常范圍。Beppu[4]等研究顯示遲發(fā)性腦病患者在出現(xiàn)遲發(fā)性腦病癥狀前腦脊液MBP濃度高于正常對(duì)照者，彌散張量磁共振成像顯示白質(zhì)的FA值也低于正常對(duì)照組和痊愈組。同時(shí)，CO中毒患者血白介素濃度明顯高于參考范圍；而DEACMP患者血中白介素濃度明顯低于參考范圍，經(jīng)治療后濃度逐漸恢復(fù)，這均說(shuō)明在DEACMP發(fā)病過(guò)程中出現(xiàn)了免疫反應(yīng)及炎癥因子

變化。

4 細(xì)胞凋亡機(jī)制

有學(xué)者通過(guò)大鼠實(shí)驗(yàn)，得出一氧化碳中毒后大鼠包括大腦皮質(zhì)、海馬旁回等部位出現(xiàn)明顯的神經(jīng)元凋亡現(xiàn)象，出現(xiàn)的臨床癥狀也類(lèi)似于DEACMP患者的表現(xiàn)[5]。病理研究報(bào)道在受損的大腦皮質(zhì)、紋狀體內(nèi)等部位出現(xiàn)凋亡，進(jìn)一步證明了一氧化碳中毒形成遲發(fā)性腦病過(guò)程中有細(xì)胞凋亡的參與。

通過(guò)以上描述，我們知道目前關(guān)于一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病的機(jī)制尚未十分明確，可能受到多種因素的影響，需要我們醫(yī)學(xué)工作者通過(guò)進(jìn)一步的研究及臨床實(shí)踐得出更為明確的發(fā)病機(jī)制，從而為臨床上治療提供更為全面及有效的治療方法。特別關(guān)注的是遲發(fā)性腦病的“假愈期”，如果我們能監(jiān)測(cè)及診斷患者在這一時(shí)期，也能為腦病的發(fā)生予更早期的預(yù)防，從而減少患者及患者家屬經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，期待著進(jìn)一步的突破。

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本文編輯：李 豆