丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對冠心病合并高尿酸血癥患者血尿酸、CRP及血液流變學(xué)的影響

張喜報

(解放軍第202醫(yī)院，遼寧 沈陽 110000)

冠心病是臨床常見心血管系統(tǒng)疾病之一，患者因心臟排血量降低引起腎臟血流灌注減少，同時合并高血壓、高血脂癥及心力衰竭等多種疾病亦可加重腎臟損傷，導(dǎo)致腎小球濾過功能下降，血尿酸無法快速有效排除，最終形成高尿酸血癥[1]；而高尿酸血癥是導(dǎo)致多種心血管疾病進展的重要獨立危險因素，其水平與冠心病患者病死率具有明確相關(guān)性，合并高尿酸血癥冠心病患者心肌梗死發(fā)生風(fēng)險亦隨之增加[2]。目前西醫(yī)對于冠心病合并高尿酸血癥患者主要采用促進尿酸排泄、降血脂等對癥干預(yù)，但僅可部分改善相關(guān)癥狀體征，長期應(yīng)用后嚴(yán)重不良反應(yīng)導(dǎo)致治療依從性和耐受性降低[3]。近年來以中成藥針劑為代表中醫(yī)藥方案開始被廣泛應(yīng)用于冠心病合并高尿酸血癥臨床治療，在減輕全身癥狀體征，促進血尿酸清除及延緩病情進展方面取得令人滿意療效[4]。2014年8月—2016年8月，筆者觀察了丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對冠心病合并高尿酸血癥患者血尿酸、CRP、血液流變學(xué)及血脂的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期收治冠心病合并高尿酸血癥患者100例，均符合《中國心血管病預(yù)防指南》[5]冠心病、《腎臟病學(xué)》[6]高尿酸血癥西醫(yī)及《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡40～80歲，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且患者及家屬知情同意；排除入組前3個月應(yīng)用研究相關(guān)藥物者，既往心肌梗死病史者，不穩(wěn)定型心絞痛者，重度心律失常者，繼發(fā)性高尿酸血癥者，過敏體質(zhì)者，肝腎功能障礙者及臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組50例，男33例，女17例；年齡42～78(61.41±6.85)歲；冠心病病程2～13(7.27±1.90)年。觀察組50例，男35例，女15例；年齡44～79(61.70±6.89)歲；冠心病病程2～14(7.33±1.92)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予苯溴馬隆(常州康普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19990335，規(guī)格50 mg)50mg/次、辛伐他汀(浙江貝得藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20103498，規(guī)格10 mg)10 mg/次口服，均1次/d；觀察組則在對照組治療基礎(chǔ)上給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(上海第一生化藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H31022558，規(guī)格2 mL∶10 mg)60 mg加入生理鹽水200 mL中靜脈滴注，1次/d。2組均治療2周后評定療效。

1.3觀察指標(biāo) 分別于治療前后采用尿酸酶過氧化物耦聯(lián)法檢測血尿酸水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測CRP水平，采用全自動生化分析儀檢測TC、TG、HDL-C及LDL-C水平，采用全自動血液流變儀檢測全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容、血小板聚集率及纖維蛋白原水平；統(tǒng)計2組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)[8]顯效：胸前不適明顯減輕或消失，血尿酸水平復(fù)常；有效：胸前不適有所減輕，血尿酸水平下降但未達正常；無效：未達上述標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后血尿酸和CRP水平比較 2組治療后血尿酸和CRP水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血尿酸和CRP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后血脂指標(biāo)水平比較 2組治療后TC、TG及LDL-C水平均顯著降低(P均<0.05)，HDL-C水平顯著提高(P均<0.05),且觀察組治療后以上指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血脂指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較 2組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容、血小板聚集率及纖維蛋白原水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較

組別n血細(xì)胞比容/%治療前治療后血小板聚集率/%治療前治療后纖維蛋白原/(g/L)治療前治療后對照組5050．95±4．7043．42±3．34①0．74±0．080．68±0．06①4．82±0．813．54±0．60①觀察組5051．03±4．7438．70±2．16①②0．77±0．090．60±0．05①②4．87±0．843．07±0．46①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.52組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討 論

近年來大量臨床研究證實，高尿酸血癥可顯著加重冠狀動脈粥樣硬化癥狀，且病變嚴(yán)重程度與尿酸水平呈正相關(guān)；尿酸可誘發(fā)血小板異常黏附聚集，提高動脈粥樣硬化炎癥反應(yīng)水平，而尿酸鹽微結(jié)晶還可對血管內(nèi)膜細(xì)胞造成直接損傷，進一步加快動脈硬化病情進展[9]。已有研究顯示，血尿酸與CRP水平異常增高均是冠心病患者預(yù)后不佳主要影響因素，可顯著提高心肌梗死發(fā)生風(fēng)險[10]。而血液流變學(xué)指標(biāo)異常升高可引起動脈血流速度變緩，增加心臟負(fù)荷和缺氧缺血程度，從而導(dǎo)致冠心病病情加重[11]；同時血流緩慢亦可誘發(fā)腎臟微循環(huán)血流灌注不佳，尿酸代謝速率降低，大量尿酸積聚于血液中，最終形成惡性循環(huán)[12]。

調(diào)脂和降尿酸是冠心病合并高尿酸血癥臨床治療常用方案；其中辛伐他汀已被證實可在一定程度上降低血液黏稠度，延緩冠心病病情進展；而苯溴馬隆則能夠通過抑制尿酸鹽陰離子轉(zhuǎn)運蛋白1活性，降低腎近曲小管對于尿酸重吸收速率，進而達到降低血尿酸水平的目的；但西藥單純應(yīng)用存在療效持續(xù)下降，極易復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)多等問題，臨床應(yīng)用明顯受限[13]。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對于冠心病合并高尿酸血癥并無明確記載，認(rèn)為病者肥胖、嗜食肥甘厚味，故體內(nèi)多見痰濕互結(jié)，重濁黏滯，久之入絡(luò)化瘀；同時因該病好發(fā)于中老年人，腎氣虧衰無以化水，濕濁內(nèi)停以致氣血運化失暢，終發(fā)為痰濁之證[14]；故中醫(yī)治療該病當(dāng)以祛瘀通絡(luò)為主。丹參可祛瘀養(yǎng)血、止痛消癰,其提取物中主要藥理成分包括丹參酮和丹酚酸[15]，其中丹參酮ⅡA作為一種脂溶性成分，經(jīng)磺化后水溶性顯著提高，能夠發(fā)揮高效抗菌、抗炎及類激素樣作用[16]；已有研究顯示，丹參酮ⅡA磺酸鈉可拮抗嘌呤氧化酶活性，顯著降低尿酸合成量和血尿酸水平[17]，還能夠提高腎臟血流灌注量，減輕腎小球缺氧缺血程度，加快尿酸排泄，并有助于發(fā)揮抗氧化損傷和保護腎臟功能作用[18]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后血尿酸、CRP、TC、TG、LDL-C、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容、血小板聚集率及纖維蛋白原水平均顯著降低，HDL-C水平顯著提高，且觀察組治療后以上指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組；觀察組治療總有效率顯著高于對照組；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。提示丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療冠心病合并高尿酸血癥可有效降低尿酸和CRP水平，調(diào)節(jié)血脂水平，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，且安全性值得肯定。

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