特發(fā)性矮小癥和生長激素缺乏癥應(yīng)用重組人生長激素的臨床效果觀察

蔣葦葦 高莉莉 陳風展

【摘要】 目的：觀察與分析特發(fā)性矮小癥和生長激素缺乏癥應(yīng)用重組人生長激素的臨床效果。方法：選取2016年3月-2018年3月本院收治的80例特發(fā)性矮小癥和生長激素缺乏癥患者為研究對象。將其隨機分為對照組（常規(guī)治療干預組）和觀察組（常規(guī)治療加重組人生長激素組），每組40例。比較兩組治療前后身高、身高SDS、生長速率、血清生長因子及骨代謝相關(guān)指標，觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療前，兩組的身高、身高SDS、生長速率、血清生長因子、血清骨代謝相關(guān)指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療3、6、12個月后，觀察組身高、身高SDS、生長速率、血清生長因子、血清骨代謝相關(guān)指標均顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：特發(fā)性矮小癥和生長激素缺乏癥應(yīng)用重組人生長激素的臨床效果較好，安全性值得肯定，因此在特發(fā)性矮小癥和生長激素缺乏癥患者中的應(yīng)用價值較高。

【關(guān)鍵詞】 特發(fā)性矮小癥 生長激素缺乏癥 重組人生長激素

Clinical Effect of Recombinant Human Growth Hormone in Patients with Idiopathic Short Stature and Growth Hormone Deficiency/JIANG Weiwei， GAO Lili， CHEN Fengzhan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（01）： -117

[Abstract] Objective： To observe and analyze the clinical effect of Recombinant Human Growth Hormone in the patients with idiopathic short stature and growth hormone deficiency. Method： A total of 80 patients with idiopathic short stature and growth hormone deficiency admitted to our hospital from March 2016 to March 2018 were selected as the research objects. They were randomly divided into control group （routine treatment intervention group） and observation group （routine treatment plus Recombinant Human Growth Hormone group）， 40 cases in each group. Height， height SDS， growth rate， serum growth factor and bone metabolism were compared between two groups before and after treatment， the occurrence of adverse reactions in the two groups was observed. Result： Before treatment， there were no statistically significant differences in height， height SDS， growth rate， serum growth factor and serum bone metabolism between two groups （P>0.05）. At 3， 6 and 12 months after treatment， the height， height SDS， growth rate， serum growth factor and serum bone metabolism related indexes of the observation group were all significantly better than those of the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： The clinical effect of Recombinant Human Growth Hormone on idiopathic short stature and growth hormone deficiency is good， and its safety is worthy of affirmation. Therefore， it has high application value in patients with idiopathic short stature and growth hormone deficiency.

[Key words] Idiopathic short stature Growth hormone deficiency Recombinant Human Growth Hormone

First-authors address： Taizhou Second Peoples Hospital， Taizhou 225500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.01.029

矮小癥在臨床并不乏見，其包括多種類型，其中特發(fā)性矮小癥和生長激素缺乏癥是較為常見的類型，嚴重影響到患兒的生存質(zhì)量，也是家長及患兒亟待治療與改善的方面[1]。上述兩類情況均與生長激素的缺乏及敏感性降低等因素有關(guān)，因此對其采用相關(guān)方面的補充與治療是臨床研究的重點與熱點[2]。本研究就特發(fā)性矮小癥和生長激素缺乏癥應(yīng)用重組人生長激素的臨床效果進行全面細致的觀察與探究，以了解重組人生長激素在上述患兒中的綜合應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月-2018年3月本院收治的80例特發(fā)性矮小癥和生長激素缺乏癥患者為研究對象。納入標準：3～16歲;男女不限。排除標準：合并其他代謝性疾病;合并骨科疾病;骨折史;已經(jīng)進行過相關(guān)治療;合并慢性基礎(chǔ)疾病;存在藥物禁忌證。將其隨機分為對照組（常規(guī)治療干預組）和觀察組（常規(guī)治療加重組人生長激素組），每組40例?；純汉?或家屬知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組的患兒進行常規(guī)治療干預，主要為進行飲食營養(yǎng)、鈣劑補充等方面的治療。觀察組則在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加重組人生長激素[生產(chǎn)廠家：安徽安科生物工程（集團）股份有限公司，批準文號：國藥準字S19990022，規(guī)格：2 IU/0.67 mg/支]，采用0.1 IU/（kg·d）的劑量進行應(yīng)用，1次/d，睡前皮下注射。兩組均連續(xù)干預12個月。

1.2.2 檢測指標及方法 于治療前及治療3、6、12個月后分別檢測兩組身高、身高SDS、生長速率、血清生長因子及骨代謝相關(guān)指標。分別于上述時間采集兩組空腹靜脈血，將血標本進行離心，離心后取血清進行生長因子及骨代謝相關(guān)指標的檢測，生長因子包括IGF-1及IGFBP-3，骨代謝相關(guān)指標為ICTP、CTX及AKP，上述方面均采用酶聯(lián)免疫法試劑盒進行定量檢測，并均由兩名經(jīng)驗豐富者進行操作檢測。

1.3 觀察指標 記錄并比較兩組治療前后身高、身高SDS、生長速率、血清生長因子及骨代謝相關(guān)指標、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中男27例，女13例;年齡3～15歲，平均（9.9±2.6）歲;BMI值15～20 kg/m2，平均（17.1±1.3）kg/m2;其中特發(fā)性矮小癥31例，生長激素缺乏癥9例。觀察組中男25例，女15例;年齡3～15歲，平均（9.8±2.5）歲;BMI值15～19 kg/m2，平均（17.0±1.2）kg/m2;其中特發(fā)性矮小癥30例，生長激素缺乏癥10例。兩組患兒的上述一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后身高、身高SDS及生長速率比

較 治療前，兩組身高、身高SDS及生長速率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療3、6、12個月后，觀察組身高、身高SDS及生長速率均顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后血清骨代謝相關(guān)指標比較 治療前，兩組血清骨代謝相關(guān)指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療3、6、12個月后，觀察組血清骨代謝相關(guān)指標均顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血清生長因子比較 治療前，兩組血清生長因子比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療3、6、12個月后，觀察組血清生長因子均顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.346，P=0.556），見表4。

3 討論

特發(fā)性矮小癥和生長激素缺乏癥患兒的不良影響及對患兒、家長造成的心理負擔突出，且其日益受到各界認知。因此特發(fā)性矮小癥和生長激素缺乏癥的臨床就診率持續(xù)升高，與之相關(guān)的診治研究也持續(xù)增多[3-5]。研究顯示，本類患兒普遍表現(xiàn)出IGF-1及IGFBP-3等生長因子的異常表達，而較低的IGF-1表達水平可導致骨代謝較慢，同時是與生長密切相關(guān)的方面[6-7]，而IGFBP-3則對IGF-1作用的發(fā)揮起到促進作用，因此對其表達水平的調(diào)控與監(jiān)測意義較高。另外，ICTP、CTX及AKP等骨代謝指標在特發(fā)性矮小癥和生長激素缺乏癥患兒中呈現(xiàn)較低的表達狀態(tài)[8-10]，也在一定程度上對患兒的生長狀態(tài)起到較高的反應(yīng)意義，是臨床亟待改善的方面。臨床中用于上述患兒治療的研究眾多，其中重組人生長激素的應(yīng)用效果受肯定程度較高[11-13]，但是與此同時，本方面研究結(jié)果的差異也普遍存在，且全面性研究不足。

本研究就特發(fā)性矮小癥和生長激素缺乏癥應(yīng)用重組人生長激素的臨床效果進行觀察與分析，結(jié)果顯示，重組人生長激素治療的效果相對于未應(yīng)用者更為突出，表現(xiàn)為重組人生長激素治療3、6、12個月后身高、身高SDS、生長速率、血清生長因子及骨代謝相關(guān)指標均相對更好，且未見不良反應(yīng)發(fā)生率明顯升高的情況，因此較為全面地肯定了重組人生長激素的應(yīng)用價值。分析原因，筆者認為可能與重組人生長激素對骨骺端軟骨細胞分化、增殖等具有較好的促進作用[14-16]。因此在促進軟骨基質(zhì)細胞增長護成骨細胞分化、增殖方面效果較好[17-18]，同時對于骨代謝的調(diào)節(jié)作用也較好，而這也是上述患兒生長發(fā)育的重要基礎(chǔ)[19-21]。

綜上所述，特發(fā)性矮小癥和生長激素缺乏癥應(yīng)用重組人生長激素的臨床效果較好，安全性值得肯定，因此在特發(fā)性矮小癥和生長激素缺乏癥患者中的應(yīng)用價值較高。

參考文獻

[1]夏雅，潘秋飛，吳安樂，等.重組人生長激素治療特發(fā)性矮身材兒童對骨代謝指標的影響[J].中國婦幼健康研究，2020，31（1）：30-34.

[2]翟磊.重組人生長激素聯(lián)合強化營養(yǎng)指導、體育鍛煉治療特發(fā)性矮小癥患兒的療效分析[J].首都食品與醫(yī)藥，2020，27（15）：68.

[3]劉小慶，趙瑛，于鴻悅，等.重組人生長激素治療特發(fā)性矮小癥兒童的療效觀察及對胰島素樣生長因子的影響[J].中國保健營養(yǎng)，2020，30（18）：235.

[4]宋婷婷，馬慧娟.生長激素缺乏癥及替代治療與骨代謝研究進展[J/OL].世界最新醫(yī)學信息文摘（連續(xù)型電子期刊），2020，20（68）：111-112.

[5]趙起仙，關(guān)玉云，關(guān)則想，等.重組人生長激素結(jié)合心理干預對生長激素缺乏癥患兒效果的影響[J].海峽藥學，2020，32（8）：173-174.

[6]楊志敏，鞠海超.重組人生長激素對特發(fā)性矮小癥患兒身高及血清胰島素樣生長因子1的影響[J].中國基層醫(yī)藥，2020，27（19）：2334-2338.

[7] Díez Juan J，Susana S A，F(xiàn)ernando C.Treatment with Growth Hormone for Adults with Growth Hormone Deficiency Syndrome： Benefits and Risks[J].Int J Mol Sci，2018，19（3）：893.

[8]田志剛.rhGH治療兒童生長激素缺乏癥和特發(fā)性矮身材的療效觀察[J].中國實用醫(yī)刊，2020，47（13）：87-90.

[9] Alzahrani A K，Algethami A K，Barnawi G M，et al.Differences in Response to Recombinant Growth Hormone Therapy on Height Gain in Patients with Idiopathic Short Stature Vs. Patients with Growth Hormone Deficiency[J].Cureus，2020，12（3）：7319.

[10]殷威，曹蘭芳，朱銘強.rhGH對生長激素缺乏癥兒童IGF-1、IGFBP3水平及骨代謝狀況的影響[J].中國婦幼保健，2020，35（2）：281-283.

[11]高靜，劉曉景，陳永興，等.重組人生長激素治療生長激素缺乏癥的療效觀察及對患兒腎上腺皮質(zhì)功能的影響分析[J].首都食品與醫(yī)藥，2020，27（16）：52-53.

[12]郭艷艷，蔣成霞，姚蘭，等.不同劑量重組人生長激素治療對特發(fā)性矮小癥患兒身高、體重以及血清IGF-1和IGFBP-3表達的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2020，32（3）：44-47.

[13]王秋蘭.重組人生長激素對兒童生長激素缺乏癥和特發(fā)性矮小癥的效果評價[J].中國實用醫(yī)藥，2020，15（7）：167-169.

[14]王偉，肖雅，羅向陽，等.高遷移率蛋白A2基因多態(tài)性與青春期前特發(fā)性矮小患兒及重組人生長激素療效的相關(guān)性研究[J].中華實用兒科臨床雜志，2020，35（17）：1351-1353.

[15]譚迪.重組人生長激素治療特發(fā)性矮小癥對患兒IGF-1水平及體質(zhì)指數(shù)的影響[J].黑龍江中醫(yī)藥，2020，49（1）：77.

[16] Chung W Y，Yoo H W，Hwang J S，et al.Effect of Growth Hormone Therapy on Height Velocity in Korean Children with Idiopathic Short Stature： A Phase Ⅲ Randomised Controlled Trial[J].Horm Res Paediatr，2018，90（1）：44-53.

[17]林秀雯，彭樹勛，劉玲.維生素D輔助重組人生長激素治療兒童生長激素缺乏癥對兒童生長及骨代謝的影響[J].新醫(yī)學，2020，51（6）：473-477.

[18] Hwang J S，Lee H S，Lee K H，et al.Once-Weekly Administration of Sustained-Release Growth Hormone in Korean Prepubertal Children with Idiopathic Short Stature： A Randomized， Controlled Phase Ⅱ Study[J].Horm Res Paediatr，2018，90（1）：54-63.

[19]舒靜娜，祁建鳳.重組人生長激素對特發(fā)性矮小癥患兒胰島素樣生長因子-1、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3的影響[J].中國婦幼保健，2020，35（3）：486-488.

[20]王慧，莊昭明.重組人生長激素聯(lián)合芳香化酶抑制劑治療特發(fā)性矮小癥的效果及安全性[J].中外醫(yī)學研究，2020，18（8）：32-34.

（收稿日期：2020-11-18） （本文編輯：姬思雨）