創(chuàng)制新藥 科研報(bào)國(guó)

“服務(wù)國(guó)家需要，科研報(bào)國(guó)”，我們可以清楚地看到這條主線貫穿于嵇先生60余年的科研生涯，他用一生的智慧與心血，努力為創(chuàng)制新藥的宏大夢(mèng)想奠基。

1. 發(fā)現(xiàn)抗血吸蟲病新藥

1953年，嵇先生從英國(guó)學(xué)成歸國(guó)。不久，他響應(yīng)黨中央號(hào)召“一定要消滅血吸蟲病”，集中精力研究治療血吸蟲病的新藥。為了獲取第一手資料，他多次赴安徽貴池、上海金山和青浦等鄉(xiāng)村，與赤腳醫(yī)生一起訪問(wèn)病家，采集糞便化驗(yàn)分析獲取第一手研究資料。

他和藥物所同事與兄弟單位開展協(xié)作，經(jīng)過(guò)夜以繼日的反復(fù)試驗(yàn)研究，終于發(fā)現(xiàn)從南瓜子中提取的一種氨基酸——南瓜子氨酸對(duì)血吸蟲幼蟲生長(zhǎng)有抑制作用。他立即組織力量完成了南瓜子氨酸的人工合成工作，保證了對(duì)該藥的深入研究。

當(dāng)時(shí)治療血吸蟲病主要依靠酒石酸銻鉀，但銻劑對(duì)心臟毒副作用較大，患者難以承受。他的課題組設(shè)想用螯合劑二巰基丁二酸和銻制備新藥，既可保留銻劑的治療效果又可減少銻在體內(nèi)的蓄積。經(jīng)過(guò)多次反復(fù)試驗(yàn)，試驗(yàn)成功了抗血吸蟲病新藥——巰銻鈉。此后，課題組由此繼續(xù)深入研究，與藥物所其他科研人員一起，將二巰基丁二酸鈉發(fā)展成為金屬解毒藥物（對(duì)銻、鉛和砷等多種金屬均有解毒作用）。二巰基丁二酸鈉被載入中國(guó)藥典，并成為美國(guó)藥典中第一個(gè)由中國(guó)人創(chuàng)制的新藥。

2. 研究抗瘧新藥

1967年，按照國(guó)家“尋找抗瘧新藥”的指示，全國(guó)科研人員開始了規(guī)?？涨暗摹?·23”大協(xié)作研究。

青蒿素是我國(guó)科學(xué)工作者屠呦呦從中藥青蒿（菊科植物黃花蒿）中分離得到的抗瘧有效成分，它在搶救兇險(xiǎn)的腦型瘧疾和治療抗氯喹惡性瘧疾方面具有特色，是發(fā)展抗瘧藥物的良好先導(dǎo)化合物。但青蒿素治療瘧疾復(fù)發(fā)率較高，上海藥物所抗瘧協(xié)作小組抓住這一苗頭，開始了青蒿素結(jié)構(gòu)改造工作，從二氫青蒿素出發(fā)合成了300余個(gè)醚和酯類衍生物，經(jīng)藥理篩選，發(fā)現(xiàn)其中有數(shù)十個(gè)化合物的抗瘧活性超過(guò)青蒿素，有的活性高出30余倍，其中化合物SM-224被嵇先生親自命名為“蒿甲醚”，經(jīng)過(guò)上海藥物研究所及昆明制藥廠的通力協(xié)作，于1981年通過(guò)鑒定，1988年9月通過(guò)國(guó)家一類新藥的評(píng)審，廣泛應(yīng)用于臨床。該藥先后獲得上海市重大科技成果二等獎(jiǎng)和國(guó)家發(fā)明三等獎(jiǎng)。1999年列入世界藥典。

3. 研究心血管藥物

心血管疾病是中外各國(guó)發(fā)病最多、死亡率最高的疾病之一，而高血壓病則是中老年人常見病多發(fā)病，也是導(dǎo)致冠心病、腦卒中、慢性腎病的危險(xiǎn)因素，因而一直是全世界醫(yī)藥工作者研究的熱點(diǎn)。

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，中藥常山治療瘧疾的主要成分為常山乙堿，雖有用藥量小、無(wú)抗藥性等優(yōu)點(diǎn)，但由于有治療后復(fù)發(fā)率高、誘發(fā)嘔吐等副作用，一直未能成為抗瘧新藥而推廣使用?？蒲腥藛T即對(duì)常山乙堿進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，于1971年尋找到?？┻?，臨床應(yīng)用表明其對(duì)人的瘧原蟲紅內(nèi)期有良好的殺滅作用，同時(shí)在臨床中還發(fā)現(xiàn)?？┻袦p少心臟異位搏動(dòng)的作用。1977年，嵇先生領(lǐng)導(dǎo)心血管藥物合成組對(duì)常咯啉進(jìn)行了一系列結(jié)構(gòu)改造工作，合成了多個(gè)系列的數(shù)十個(gè)常咯啉類似物，初步探明了它們的構(gòu)效關(guān)系。該藥被發(fā)展成為一個(gè)新型抗心律失常的藥物。

4. 研制神經(jīng)系統(tǒng)藥物

1976年，嵇先生帶領(lǐng)科研人員用短短幾個(gè)月的時(shí)間突擊合成了當(dāng)時(shí)國(guó)外闡明的腦內(nèi)微量物質(zhì)腦啡肽。其時(shí)，國(guó)外尚未報(bào)道合成路線，他們應(yīng)用新的液相合成方法成功地合成了兩種腦啡肽，既簡(jiǎn)便又可獲得較高效率。藥理室使用他們提供的腦啡肽開展“腦啡肽和腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)與針刺鎮(zhèn)痛關(guān)系”的基礎(chǔ)研究，該成果獲1980年中國(guó)科學(xué)院重大成果二等獎(jiǎng)。

此外，嵇先生組織指導(dǎo)研究生第一個(gè)人工全合成了抗早老性癡呆新藥石杉?jí)A甲；對(duì)東莨菪堿進(jìn)行了結(jié)構(gòu)改造，合成了酯類和醚類衍生物60余個(gè)；對(duì)具有較明顯抗驚厥、催眠和鎮(zhèn)痛作用的加錫果寧進(jìn)行了全合成；對(duì)具有良好鎮(zhèn)痛和安定作用的四氫原小檗堿同類物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)改造，合成了新型結(jié)構(gòu)的化合物等。

5. 研制抗感染藥物

在國(guó)家新藥創(chuàng)制基金支持下，嵇先生與研究團(tuán)隊(duì)采用結(jié)構(gòu)優(yōu)化的策略，合成了一系列新的氟喹諾酮化合物，經(jīng)篩選和臨床驗(yàn)證，成功研制我國(guó)高效、長(zhǎng)效的抗菌藥——安妥沙星，并于2009年獲得國(guó)家新藥證書。

（摘自《嵇汝運(yùn)傳記》）