糖皮質(zhì)激素聯(lián)合自體血清治療非感染性角膜潰瘍的療效觀察

高秀云

非感染性角膜潰瘍是較為常見(jiàn)的一種致盲性眼病，既可單獨(dú)發(fā)病，也可由其他自身免疫性疾病或膠原性疾病所引發(fā)，另外暴露性角膜炎、角膜堿燒傷、眼部術(shù)后持續(xù)性上皮缺損等眼表組織受損因素也可引起角膜溶解而造成角膜潰瘍[1]。本病容易反復(fù)發(fā)作，若治療不及時(shí)還可能導(dǎo)致失明，其臨床治療頗為棘手。目前，臨床治療非感染性角膜潰瘍主要有手術(shù)和藥物治療兩種手段，行手術(shù)治療（如板層角膜移植術(shù)、球結(jié)膜遮蓋術(shù)等）的創(chuàng)傷較大，并且會(huì)給患者造成沉重的心理負(fù)擔(dān)，所以藥物治療仍是首選[2]。自體血清具有獨(dú)特的生理作用及生物學(xué)特征，研究顯示自體血清具有預(yù)防角膜潰瘍的作用[3]。本院在非感染性角膜潰瘍的臨床治療中聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素與自體血清取得了滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院在2014年10月—2017年10月收治的40例（40眼）非感染性角膜潰瘍患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合非感染性角膜潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；單眼患病；主訴眼部刺激癥狀（眼痛、眼紅、流淚、畏光等）、視力驟降；裂隙燈顯微鏡檢查顯示結(jié)膜有不同程度充血，角膜潰瘍范圍2～6 mm。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他眼部疾病者；潰瘍穿孔者；感染性角膜潰瘍陽(yáng)性體征者；角膜潰瘍刮片檢查及細(xì)菌、真菌培養(yǎng)陽(yáng)性者。使用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組：對(duì)照組20例，男11例，女9例，年齡20～65歲，平均（52.56±10.49）歲，潰瘍直徑（5.40±1.82）mm，潰瘍位置：角膜中央14例、角膜周邊6例，病程2～35個(gè)月，平均（10.62±6.39）個(gè)月，其中角膜外傷后8例，青光眼術(shù)后3例，翼狀胬肉術(shù)后4例，其他5例。角膜潰瘍程度：輕度5例、中度9例、重度6例。觀察組20例，男13例，女7例，年齡18～67歲，平均（51.09±9.60）歲，潰瘍直徑（5.51±1.77）mm，潰瘍位置：角膜中央12例、角膜周邊8例，病程3～37個(gè)月，平均（11.22±6.71）個(gè)月，其中角膜外傷后9例，青光眼術(shù)后4例，翼狀胬肉術(shù)后3例，其他4例。角膜潰瘍程度：輕度6例、中度8例、重度6例。兩組患者的一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組患者單用糖皮質(zhì)激素滴眼液，每日用復(fù)方硫酸新霉素滴眼液（蕪湖三益制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34022121）滴眼，2～3滴/次，每日4～5次，同時(shí)將1.5 mg地塞米松（寧夏啟元國(guó)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H64020087）與1萬(wàn)U慶大霉素（福建南少林藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H35020712）混合，進(jìn)行球結(jié)膜下注射，每日1次。用藥1周為1療程，共治療4個(gè)療程。

觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，加用自體血清。采集患者的靜脈血（5 ml），以滅菌試管保存。然后取另一試管注入5 ml純水，將兩支試管分別放置在高速離心機(jī)兩側(cè)，離心機(jī)從500 r/min逐漸提速至1500 r/min，離心15 min后，使用滅菌針頭對(duì)管壁內(nèi)黏附的血脂進(jìn)行分離，然后再次進(jìn)行離心操作（10 min），離心后獲得血清，將血清放置于冰箱中進(jìn)行保存。治療時(shí)，使用一次性注射器抽取1 ml血清進(jìn)行滴眼，每次2～3滴，每日4～5次，持續(xù)用藥1周為1療程，共治療4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后的臨床癥狀（眼痛、眼紅、異物感、畏光、流淚、視力減退等）、體征（球結(jié)膜充血、熒光素染色、角膜組織缺損程度等）變化。觀察兩組患者治療期間的藥物不良反應(yīng)情況。

1.4 病情程度及療效評(píng)價(jià)

病情程度：角膜潰瘍直徑不超過(guò)3 mm，表淺，角膜后彈力層有皺褶，房水略渾濁，前房無(wú)積膿為輕度；角膜潰瘍直徑不超過(guò)4 mm，潰瘍深度＜角膜厚度的50%，前房積膿不足4 mm為中度；角膜潰瘍直徑＞4 mm，潰瘍深度≥角膜厚度的50%，前房積膿≥4 mm為重度。

療效評(píng)價(jià)：角膜潰瘍、浸潤(rùn)全部愈合，熒光素染色結(jié)果陰性，角膜上皮完整，后彈力層水腫、褶皺消失，遺留角膜白斑或云翳，睫狀體無(wú)充血為痊愈；角膜潰瘍、浸潤(rùn)基本愈合，熒光素染色結(jié)果陰性或有少許著色為顯效；角膜潰瘍、浸潤(rùn)大部分愈合，熒光素染色結(jié)果陽(yáng)性，自覺(jué)癥狀減輕為有效；角膜潰瘍、浸潤(rùn)修復(fù)不明顯，熒光素染色陽(yáng)性，自覺(jué)癥狀無(wú)明顯改善為無(wú)效?？傆行?痊愈+顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS 20.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料（%）比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料（比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的臨床療效比較

觀察組患者的治愈率、總有效率均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 對(duì)不同眼角膜潰瘍程度的療效

觀察組中，角膜潰瘍輕度者的治愈率、總有效率最高，重度者的治愈率、總有效率最低，治愈率、總有效率隨著潰瘍程度的加重而呈下降趨勢(shì)。輕度、中度、重度三組的治愈率、總有效率比較存在顯著性差異（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者在治療期間，均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，治療前后的血尿常規(guī)、肝腎功能無(wú)明顯變化。

3 討論

糖皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一種甾體類激素，可由人工合成，其在人體中發(fā)揮著調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝的作用，當(dāng)糖皮質(zhì)激素水平超過(guò)生理劑量時(shí)則可發(fā)揮免疫抑制與抗炎作用。既往人們認(rèn)為糖皮質(zhì)激素會(huì)抑制膠原合成，提高局部膠原酶活性，從而加速破壞，故認(rèn)為其不能用于治療角膜潰瘍。但近年來(lái)的研究則發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素可有效抑制基質(zhì)金屬蛋白酶活性，促使基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑合成，其雖有一定的膠原合成抑制作用，但其對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶合成的抑制作用明顯更強(qiáng)[5]?；|(zhì)金屬蛋白酶過(guò)分表達(dá)會(huì)引起膠原降解過(guò)度，從而形成角膜潰瘍。研究還顯示，白介素等細(xì)胞因子也會(huì)增加基質(zhì)金屬蛋白酶介導(dǎo)的膠原降解量，促使角膜潰瘍發(fā)病。糖皮質(zhì)激素所具有強(qiáng)抗炎作用可有效抑制多種白介素細(xì)胞因子的產(chǎn)生，減少炎性浸潤(rùn)，抑制膠原降解，以利于角膜潰瘍修復(fù)、愈合。早在19世紀(jì)80年代，就有文獻(xiàn)報(bào)道[6]，對(duì)白內(nèi)障術(shù)后角膜潰瘍患者應(yīng)用皮質(zhì)類固醇藥物進(jìn)行治療取得了滿意的效果，另外還有激光角膜原位磨鑲術(shù)后角膜浸潤(rùn)經(jīng)糖皮質(zhì)類激素藥物治愈的報(bào)道。近期有研究發(fā)現(xiàn)[7]，角膜上皮細(xì)胞中存在著大量的糖皮質(zhì)激素受體，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可誘導(dǎo)受損角膜上皮細(xì)胞凋亡，并促進(jìn)角膜上皮增殖。但是單用糖皮質(zhì)激素治療角膜潰瘍的療效較為有限，本研究中單用糖皮質(zhì)激素治療的對(duì)照組，治愈率僅為10.0%，總有效率僅能達(dá)到55.0%。因此，臨床為提高角膜潰瘍的治療效果，常會(huì)聯(lián)合應(yīng)用多種治療方式。

表1 兩組的臨床療效對(duì)比[n（%）]

表2 糖皮質(zhì)激素聯(lián)合自體血清治療對(duì)不同眼角膜潰瘍程度的療效[n（%）]

自體血清滴眼液治療眼表疾病是近年來(lái)興起的一種治療手段。本次研究結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用自體血清和糖皮質(zhì)激素的觀察組，其臨床治愈率及總有效率分別達(dá)到了50.0%和85.0%，均顯著高于對(duì)照組。說(shuō)明自體血清的加用能夠有效提高角膜潰瘍的治療效果，這與國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[8]結(jié)論相符。這是因?yàn)樽泽w血清與正常淚液的生物化學(xué)及生物力學(xué)相同，局部應(yīng)用自體血清可向眼表提供上皮細(xì)胞修復(fù)所需的各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，有利于眼表受損組織的修復(fù)。自體血清中所含有的糖、肽類、氨基酸等物質(zhì)，可改善患眼的組織營(yíng)養(yǎng)，刺激細(xì)胞再生，從而加快眼部組織修復(fù)。自體血清中所含的基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑可有效抑制基質(zhì)金屬蛋白酶活性，同時(shí)血清中還含有多種蛋白質(zhì)（球蛋白、白蛋白等）、細(xì)胞因子、維生素、纖維連接蛋白等，其中纖維連接蛋白能夠促使上皮細(xì)胞移行、黏附，球蛋白可抑制角膜膠原酶活性，對(duì)于預(yù)防角膜穿孔有較好的效果。此外，血清中還含有多種抗菌因子，可有效抑制患眼內(nèi)細(xì)菌活性。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合自體血清治療非感染性角膜潰瘍能夠有效提高臨床治療效果，其是一種安全、有效的治療手段，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值，且較易獲得，值得推廣。

[1] 黃貝.角膜燒傷患者應(yīng)用自體血清滴眼治療的臨床效果[J].當(dāng)代護(hù)士（中旬刊），2016（11）：108-109.

[2] 王宇靜，楊燕寧.部分永久性瞼緣縫合聯(lián)合自體血清治療重度神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性角膜病變療效觀察[J].臨床眼科雜志，2016，24（4）：358-362.

[3] 傅小敏.自體血清在白內(nèi)障手術(shù)后角膜上皮缺損的應(yīng)用觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2016，37（6）：1405-1407.

[4] 羅平，周光華，鄧小湄，等.流行性角結(jié)膜炎應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的治療效果研究[J].贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，36（2）：225-227.

[5] 周金文，利煥廉.糖皮質(zhì)激素在流行性角結(jié)膜炎治療中的效果觀察[J].北方藥學(xué)，2016，13（2）：82-83.

[6] 曾麗.自體血清滴眼液治療準(zhǔn)分子激光角膜屈光手術(shù)后絲狀角膜炎的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2015，26（29）：4121-4123.

[7] 葉興橋.糖皮質(zhì)激素治療角膜異物剔除術(shù)后角膜水腫的療效及安全性觀察[J].臨床眼科雜志，2015，23（4）：339-340.

[8] 徐衛(wèi).自體血清配合維生素C結(jié)膜下注射治療眼部堿燒傷的臨床分析[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，25（5）：137-138.