拉坦前列素聯(lián)合毛果蕓香堿治療原發(fā)性急性閉角型青光眼的有效性與安全性評價

郭茂生

原發(fā)性急性閉角型青光眼是臨床較為常見的一種不可逆的致盲性眼病，據(jù)統(tǒng)計資料顯示，全球青光眼患者人數(shù)到2020年預計可達到8千萬，而在青光眼患者中以原發(fā)性急性閉角型青光眼最為多見，我國的原發(fā)性急性閉角型青光眼患者人數(shù)已超過了500萬[1]。本病好發(fā)于老年人群，其臨床主要特征為眼壓升高和視神經(jīng)受損，長期處于高眼壓狀態(tài)會對視功能造成嚴重損害，病情嚴重時還可致盲，嚴重影響患者的生活質量。研究發(fā)現(xiàn)眼壓異常升高是原發(fā)性急性閉角型青光眼的主要病因，積極控制眼壓是治療原發(fā)性急性閉角型青光眼的關鍵[2]。拉坦前列素滴眼液、毛果蕓香堿滴眼液等是臨床治療原發(fā)性急性閉角型青光眼的常用藥物，本院聯(lián)合應用拉坦前列素與毛果蕓香堿滴眼液治療原發(fā)性急性閉角型青光眼取得了滿意的效果，現(xiàn)將其應用情況報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院在2014年1月—2015年12月收治的110例原發(fā)性急性閉角型青光眼患者，作為研究對象。納入標準：符合原發(fā)性急性閉角型青光眼診斷標準并經(jīng)臨床檢查確診[3]，患者首次發(fā)作且急性發(fā)作持續(xù)時間小于2小時的原發(fā)性急性閉角型青光眼，眼壓大于40 mmHg首次接受藥物治療；患者自愿參與研究并簽署了知情同意書；研究通過了醫(yī)院倫理委員會批準。排除標準：眼內壓超過60 mmHg；伴有肝、腎、心、肺等重要器官疾病者；伴有哮喘或精神類疾病者；處于哺乳期或妊娠期者；治療依從性差者。使用隨機數(shù)字表法分為兩組（n=55）：聯(lián)合組（56眼），女38例（39眼），男17例（17眼），年齡45～74歲，平均（62.3±7.5）歲；對照組（55眼），女36例（36眼），男19例（19眼），年齡48～75歲，平均（61.9±6.8）歲。兩組的一般資料比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組單用硝酸毛果蕓香堿滴眼液（山東魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20044234）滴眼，急性發(fā)作時每次1滴，每5分鐘1次，共6次，6次后改為每次1滴，每日4次。聯(lián)合組聯(lián)合使用拉坦前列素滴眼液（Pfizer Manufacturing Belgium NV注冊證號H20120536）和硝酸毛果蕓香堿滴眼液（山東魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20044234），硝酸毛果蕓香堿滴眼液滴眼的用法、用量同對照組，拉坦前列素滴眼液，每次1滴，每晚1次。

1.3 觀察指標

治療前后，分別對患者進行眼壓監(jiān)測，對比兩組治療前后的眼壓變化；檢測兩組患者治療前后的視力水平；治療前后分別對患者進行彩超檢查，測定視網(wǎng)膜中央動脈血流動力學指標變化，檢測指標包括EDV（血流速度）、PSV（收縮期峰值血流速度）、RI（阻力指數(shù)）；觀察兩組用藥后的不良反應情況。

1.4 療效評價

治療后，瞳孔縮小，眼壓恢復正常及視力恢復至發(fā)作前，臨床急性癥狀完全消失為顯效；治療后急性癥狀基本消失，眼壓及視力較治療前顯著改善為有效；治療后急性癥狀無改善或有加重，眼壓及視力無改善為無效。

1.5 統(tǒng)計學方法

研究數(shù)據(jù)運用SPSS 20.0軟件進行處理，計數(shù)資料（%）比較進行χ2檢驗，計量資料（比較進行t檢驗及F檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 眼壓、視力

兩組治療前的眼壓、視力比較無顯著差異（P＞0.05）；兩組治療1個月、3個月的眼壓均較治療前明顯降低，視力較治療前明顯提高，并且聯(lián)合組治療1個月、3個月的眼壓水平均顯著低于對照組，視力水平均顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后的眼壓及視力變化

表1 兩組患者治療前后的眼壓及視力變化

組別 眼數(shù) 眼壓（mmHg）視力治療前 治療1月 治療3月 治療前 治療1月 治療3月聯(lián)合組 56 50.25±2.74 15.52±1.37 13.36±1.15 0.16±0.04 0.62±0.10 0.63±0.18對照組 55 51.19±2.55 17.63±1.45 16.15±1.25 0.17±0.05 0.43±0.09 0.42±0.12 t值 - 0.119 7.882 10.241 1.165 4.428 5.187 P值 - ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 兩組治療前后的視網(wǎng)膜中央動脈血流動力學指標比較

表2 兩組治療前后的視網(wǎng)膜中央動脈血流動力學指標比較

組別 眼數(shù) EDV（cm/s） PSV（cm/s） RI治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 56 3.12±0.45 6.25±0.63 4.16±0.47 7.27±0.6 0.77±0.09 0.52±0.08對照組 55 3.09±0.48 5.25±0.71 4.06±0.82 6.20±0.63 0.78±0.11 0.66±0.07 t值 - 0.340 7.852 0.356 8.534 0.525 9.805 P值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組的臨床療效對比

2.2 視網(wǎng)膜中央動脈血流動力學指標

兩組治療前的EDV、PSV、RI水平比較無顯著差異（P＞0.05）；兩組治療1個月后的EDV、PSV水平顯著升高，RI水平顯著降低，并且聯(lián)合組治療后的EDV、PSV水平顯著高于對照組， RI水平顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 臨床療效

聯(lián)合組的治療總有效率為92.86%，顯著高于對照組的76.36%（P＜0.05）。見表3。

2.4 不良反應

治療期間，聯(lián)合組共有6例發(fā)生不良反應，發(fā)生率為10.71%，對照組共有5例發(fā)生不良反應，發(fā)生率為9.09%，不良反應主要為異物感，結膜充血，眼部干澀。兩組的不良反應發(fā)生率比較無顯著差異（P＞0.05）。

3 討論

原發(fā)性急性閉角型青光眼的臨床發(fā)病率較高，目前已成為了一項世界性的公共衛(wèi)生問題，也是臨床眼科治療的重難點。原發(fā)性急性閉角型青光眼的發(fā)生主要與前房變淺、眼軸變短、晶狀體增厚等有關，其病情具有不可逆性，病情嚴重時還可導致患者失明[4]。房水流出受阻是青光眼發(fā)病的主要原因，房水流出受阻會導致眼壓升高，而眼壓的升高又會導致視神經(jīng)萎縮，并損害視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層，進而造成視野缺損甚至失明。由此可見，積極控制眼壓對于治療原發(fā)性急性閉角型青光眼具有重大意義。

手術和藥物是治療原發(fā)性急性閉角型青光眼的兩種主要手段，由于多數(shù)原發(fā)性急性閉角型青光眼患者都為老年人，其對手術治療普遍存有畏懼心理，且高眼壓狀態(tài)下手術，手術并發(fā)癥高，手術后控制眼壓的遠期效果差，所以在急性閉角型青光眼急性發(fā)作期時臨床上應用藥物保守治療更為廣泛。拉坦前列素滴眼液是一種新型的抗青光眼藥物，丙基酯前列素F2α的右旋異構體是拉坦前列素的主要成分[5]。該藥物可通過調節(jié)房水經(jīng)鞏膜-脈絡膜通道排出，從而使眼壓有效降低。同時拉坦前列素還可通過結合睫狀肌上的FP受體來調節(jié)鞏膜-脈絡膜通道房水的流出。毛果蕓香堿是一種擬副交感神經(jīng)藥物，其能有效興奮睫狀肌的縱行肌，促使肌肉牽拉鞏膜嵴，從而擴大小梁網(wǎng)的間隙，以利于房水排出，毛果蕓香堿還能作用于虹膜括約肌，促使虹膜括約肌收縮，發(fā)揮縮瞳作用，從而開放房角，糾正房水循環(huán)異常，進而降低眼壓[6]。本次研究結果也顯示，對照組治療1個月、3個月的眼壓均較治療前明顯降低。這一結果與前述文獻報道相符。同時有研究顯示[7]，正常人應用低濃度的拉坦前列素滴眼可有效降低眼壓，而高眼壓和青光眼患者應用拉坦前列素最多可將眼壓降低45%。說明拉坦前列素治療原發(fā)性急性閉角型青光眼可有效降低患眼的眼壓。本次研究結果顯示，聯(lián)合應用拉坦前列素和毛果蕓香堿的聯(lián)合組，治療1個月、3個月的眼壓均較治療前明顯降低，并且眼壓水平均顯著低于對照組。這說明毛果蕓香堿聯(lián)合拉坦前列素滴眼液的使用能夠有效增強降眼壓作用。結果還顯示聯(lián)合組治療后的視力水平均顯著高于對照組，治療總有效率也顯著高于對照組（P＜0.05），這可能與聯(lián)合治療組降眼壓效果更強，眼壓降低后使得角膜水腫消除及眼內血循環(huán)得到改善有關。這與國內相關文獻報道[8]相符，說明拉坦前列素與毛果蕓香堿聯(lián)合用藥能夠有效改善患者視力，提高臨床治療效果。在視網(wǎng)膜中央動脈血流動力學方面，聯(lián)合組治療后的RI降低，且比對照組更為明顯，聯(lián)合組治療后的EDV、PSV增高，與對照組相比更為顯著。說明毛果蕓香堿聯(lián)合拉坦前列素能夠有效改善視網(wǎng)膜中央動脈的血流動力學，改善眼內循環(huán)。這可能與聯(lián)合組降眼壓幅度比對照組更大有關。兩組的藥物不良反應發(fā)生率比較無顯著差異，說明聯(lián)合拉坦前列素未增加不良反應風險，毛果蕓香堿與拉坦前列素聯(lián)合使用比單獨使用毛果蕓香堿有更強降眼壓效果，且安全性好。

綜上所述，拉坦前列素滴眼液聯(lián)合毛果蕓香堿滴眼液治療原發(fā)性急性閉角型青光眼能夠更有效的控制眼壓，改善眼內循環(huán)，改善視力，其臨床療效顯著，且無明顯不良反應，安全性好，具有重要的臨床應用價值。

[1] 楊蕙瑋.毛果蕓香堿滴眼藥在青光眼患者治療中的應用分析[J].現(xiàn)代醫(yī)學與健康研究電子雜志，2017，1（5）：29，31.

[2] 孔偉，余桂國，馮宇，等.毛果蕓香堿治療原發(fā)性急性閉角型青光眼的效果及對血流動力學的影響[J].中國醫(yī)藥導報，2017，14（6）：135-138.

[3] 李娜.硝酸毛果蕓香堿滴眼液對原發(fā)性閉角型青光眼前房角的作用觀察[J].北方藥學，2016，13（12）：186-187.

[4] 杜馳，李姝燕，張敏.毛果蕓香堿滴眼液在急性閉角型青光眼發(fā)作中應用的臨床思考[J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報，2015，36（25）：3818-3820.

[5] 喬淑琴，韋萍.毛果蕓香堿滴眼液在青光眼治療中的應用與思考[J].甘肅醫(yī)藥，2015，34（7）：499-502.

[6] 王俊如，趙秀麗.影響前列腺素類藥物降眼壓療效的因素分析[J].中國臨床藥理學雜志，2014，30（5）：470-472.

[7] 姬明利，趙奎卿.聯(lián)合用藥對高眼壓型POAG患者視盤參數(shù)及視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度的影響[J].國際眼科雜志，2017，17（12）：2292-2295.

[8] 黎錦萍，曹征，周沛輝，等.拉坦前列素對高眼壓癥、開角性青光眼的療效及安全性分析[J].蚌埠醫(yī)學院學報，2017，42（3）：326-328.