拉坦前列素聯(lián)合毛果蕓香堿治療原發(fā)性急性閉角型青光眼的有效性與安全性評(píng)價(jià)

郭茂生

原發(fā)性急性閉角型青光眼是臨床較為常見的一種不可逆的致盲性眼病，據(jù)統(tǒng)計(jì)資料顯示，全球青光眼患者人數(shù)到2020年預(yù)計(jì)可達(dá)到8千萬，而在青光眼患者中以原發(fā)性急性閉角型青光眼最為多見，我國的原發(fā)性急性閉角型青光眼患者人數(shù)已超過了500萬[1]。本病好發(fā)于老年人群，其臨床主要特征為眼壓升高和視神經(jīng)受損，長期處于高眼壓狀態(tài)會(huì)對(duì)視功能造成嚴(yán)重?fù)p害，病情嚴(yán)重時(shí)還可致盲，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)眼壓異常升高是原發(fā)性急性閉角型青光眼的主要病因，積極控制眼壓是治療原發(fā)性急性閉角型青光眼的關(guān)鍵[2]。拉坦前列素滴眼液、毛果蕓香堿滴眼液等是臨床治療原發(fā)性急性閉角型青光眼的常用藥物，本院聯(lián)合應(yīng)用拉坦前列素與毛果蕓香堿滴眼液治療原發(fā)性急性閉角型青光眼取得了滿意的效果，現(xiàn)將其應(yīng)用情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院在2014年1月—2015年12月收治的110例原發(fā)性急性閉角型青光眼患者，作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合原發(fā)性急性閉角型青光眼診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)臨床檢查確診[3]，患者首次發(fā)作且急性發(fā)作持續(xù)時(shí)間小于2小時(shí)的原發(fā)性急性閉角型青光眼，眼壓大于40 mmHg首次接受藥物治療；患者自愿參與研究并簽署了知情同意書；研究通過了醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：眼內(nèi)壓超過60 mmHg；伴有肝、腎、心、肺等重要器官疾病者；伴有哮喘或精神類疾病者；處于哺乳期或妊娠期者；治療依從性差者。使用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組（n=55）：聯(lián)合組（56眼），女38例（39眼），男17例（17眼），年齡45～74歲，平均（62.3±7.5）歲；對(duì)照組（55眼），女36例（36眼），男19例（19眼），年齡48～75歲，平均（61.9±6.8）歲。兩組的一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組單用硝酸毛果蕓香堿滴眼液（山東魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20044234）滴眼，急性發(fā)作時(shí)每次1滴，每5分鐘1次，共6次，6次后改為每次1滴，每日4次。聯(lián)合組聯(lián)合使用拉坦前列素滴眼液（Pfizer Manufacturing Belgium NV注冊證號(hào)H20120536）和硝酸毛果蕓香堿滴眼液（山東魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20044234），硝酸毛果蕓香堿滴眼液滴眼的用法、用量同對(duì)照組，拉坦前列素滴眼液，每次1滴，每晚1次。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后，分別對(duì)患者進(jìn)行眼壓監(jiān)測，對(duì)比兩組治療前后的眼壓變化；檢測兩組患者治療前后的視力水平；治療前后分別對(duì)患者進(jìn)行彩超檢查，測定視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化，檢測指標(biāo)包括EDV（血流速度）、PSV（收縮期峰值血流速度）、RI（阻力指數(shù)）；觀察兩組用藥后的不良反應(yīng)情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)

治療后，瞳孔縮小，眼壓恢復(fù)正常及視力恢復(fù)至發(fā)作前，臨床急性癥狀完全消失為顯效；治療后急性癥狀基本消失，眼壓及視力較治療前顯著改善為有效；治療后急性癥狀無改善或有加重，眼壓及視力無改善為無效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS 20.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料（%）比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料（比較進(jìn)行t檢驗(yàn)及F檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 眼壓、視力

兩組治療前的眼壓、視力比較無顯著差異（P＞0.05）；兩組治療1個(gè)月、3個(gè)月的眼壓均較治療前明顯降低，視力較治療前明顯提高，并且聯(lián)合組治療1個(gè)月、3個(gè)月的眼壓水平均顯著低于對(duì)照組，視力水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后的眼壓及視力變化

表1 兩組患者治療前后的眼壓及視力變化

組別 眼數(shù) 眼壓（mmHg）視力治療前 治療1月 治療3月 治療前 治療1月 治療3月聯(lián)合組 56 50.25±2.74 15.52±1.37 13.36±1.15 0.16±0.04 0.62±0.10 0.63±0.18對(duì)照組 55 51.19±2.55 17.63±1.45 16.15±1.25 0.17±0.05 0.43±0.09 0.42±0.12 t值 - 0.119 7.882 10.241 1.165 4.428 5.187 P值 - ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 兩組治療前后的視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

表2 兩組治療前后的視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

組別 眼數(shù) EDV（cm/s） PSV（cm/s） RI治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 56 3.12±0.45 6.25±0.63 4.16±0.47 7.27±0.6 0.77±0.09 0.52±0.08對(duì)照組 55 3.09±0.48 5.25±0.71 4.06±0.82 6.20±0.63 0.78±0.11 0.66±0.07 t值 - 0.340 7.852 0.356 8.534 0.525 9.805 P值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組的臨床療效對(duì)比

2.2 視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)

兩組治療前的EDV、PSV、RI水平比較無顯著差異（P＞0.05）；兩組治療1個(gè)月后的EDV、PSV水平顯著升高，RI水平顯著降低，并且聯(lián)合組治療后的EDV、PSV水平顯著高于對(duì)照組， RI水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 臨床療效

聯(lián)合組的治療總有效率為92.86%，顯著高于對(duì)照組的76.36%（P＜0.05）。見表3。

2.4 不良反應(yīng)

治療期間，聯(lián)合組共有6例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為10.71%，對(duì)照組共有5例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為9.09%，不良反應(yīng)主要為異物感，結(jié)膜充血，眼部干澀。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異（P＞0.05）。

3 討論

原發(fā)性急性閉角型青光眼的臨床發(fā)病率較高，目前已成為了一項(xiàng)世界性的公共衛(wèi)生問題，也是臨床眼科治療的重難點(diǎn)。原發(fā)性急性閉角型青光眼的發(fā)生主要與前房變淺、眼軸變短、晶狀體增厚等有關(guān)，其病情具有不可逆性，病情嚴(yán)重時(shí)還可導(dǎo)致患者失明[4]。房水流出受阻是青光眼發(fā)病的主要原因，房水流出受阻會(huì)導(dǎo)致眼壓升高，而眼壓的升高又會(huì)導(dǎo)致視神經(jīng)萎縮，并損害視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層，進(jìn)而造成視野缺損甚至失明。由此可見，積極控制眼壓對(duì)于治療原發(fā)性急性閉角型青光眼具有重大意義。

手術(shù)和藥物是治療原發(fā)性急性閉角型青光眼的兩種主要手段，由于多數(shù)原發(fā)性急性閉角型青光眼患者都為老年人，其對(duì)手術(shù)治療普遍存有畏懼心理，且高眼壓狀態(tài)下手術(shù)，手術(shù)并發(fā)癥高，手術(shù)后控制眼壓的遠(yuǎn)期效果差，所以在急性閉角型青光眼急性發(fā)作期時(shí)臨床上應(yīng)用藥物保守治療更為廣泛。拉坦前列素滴眼液是一種新型的抗青光眼藥物，丙基酯前列素F2α的右旋異構(gòu)體是拉坦前列素的主要成分[5]。該藥物可通過調(diào)節(jié)房水經(jīng)鞏膜-脈絡(luò)膜通道排出，從而使眼壓有效降低。同時(shí)拉坦前列素還可通過結(jié)合睫狀肌上的FP受體來調(diào)節(jié)鞏膜-脈絡(luò)膜通道房水的流出。毛果蕓香堿是一種擬副交感神經(jīng)藥物，其能有效興奮睫狀肌的縱行肌，促使肌肉牽拉鞏膜嵴，從而擴(kuò)大小梁網(wǎng)的間隙，以利于房水排出，毛果蕓香堿還能作用于虹膜括約肌，促使虹膜括約肌收縮，發(fā)揮縮瞳作用，從而開放房角，糾正房水循環(huán)異常，進(jìn)而降低眼壓[6]。本次研究結(jié)果也顯示，對(duì)照組治療1個(gè)月、3個(gè)月的眼壓均較治療前明顯降低。這一結(jié)果與前述文獻(xiàn)報(bào)道相符。同時(shí)有研究顯示[7]，正常人應(yīng)用低濃度的拉坦前列素滴眼可有效降低眼壓，而高眼壓和青光眼患者應(yīng)用拉坦前列素最多可將眼壓降低45%。說明拉坦前列素治療原發(fā)性急性閉角型青光眼可有效降低患眼的眼壓。本次研究結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用拉坦前列素和毛果蕓香堿的聯(lián)合組，治療1個(gè)月、3個(gè)月的眼壓均較治療前明顯降低，并且眼壓水平均顯著低于對(duì)照組。這說明毛果蕓香堿聯(lián)合拉坦前列素滴眼液的使用能夠有效增強(qiáng)降眼壓作用。結(jié)果還顯示聯(lián)合組治療后的視力水平均顯著高于對(duì)照組，治療總有效率也顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），這可能與聯(lián)合治療組降眼壓效果更強(qiáng)，眼壓降低后使得角膜水腫消除及眼內(nèi)血循環(huán)得到改善有關(guān)。這與國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[8]相符，說明拉坦前列素與毛果蕓香堿聯(lián)合用藥能夠有效改善患者視力，提高臨床治療效果。在視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)方面，聯(lián)合組治療后的RI降低，且比對(duì)照組更為明顯，聯(lián)合組治療后的EDV、PSV增高，與對(duì)照組相比更為顯著。說明毛果蕓香堿聯(lián)合拉坦前列素能夠有效改善視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈的血流動(dòng)力學(xué)，改善眼內(nèi)循環(huán)。這可能與聯(lián)合組降眼壓幅度比對(duì)照組更大有關(guān)。兩組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異，說明聯(lián)合拉坦前列素未增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，毛果蕓香堿與拉坦前列素聯(lián)合使用比單獨(dú)使用毛果蕓香堿有更強(qiáng)降眼壓效果，且安全性好。

綜上所述，拉坦前列素滴眼液聯(lián)合毛果蕓香堿滴眼液治療原發(fā)性急性閉角型青光眼能夠更有效的控制眼壓，改善眼內(nèi)循環(huán)，改善視力，其臨床療效顯著，且無明顯不良反應(yīng)，安全性好，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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