甲潑尼龍與特布他林聯(lián)用在COPD治療中的作用研究

吳艷梅

現(xiàn)如今，我國已經(jīng)進(jìn)入老齡化社會(huì)，相較于以往，COPD的發(fā)生率也呈現(xiàn)出了逐年上升的趨勢(shì)。該疾病具有致死率高、病情反復(fù)等方面的特點(diǎn)，給患者的生活質(zhì)量造成了十分嚴(yán)重的影響，也給社會(huì)造成了一定的負(fù)擔(dān)。然而，該疾病也有著比較大的治療難度，傳統(tǒng)的治療方法可能會(huì)使患者出現(xiàn)一系列的并發(fā)癥狀，治療效果沒有達(dá)到最優(yōu)。本次實(shí)驗(yàn)研究選取100例COPD患者，采用不同的治療方法為患者提供治療，對(duì)比不同治療方法下患者的治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年10月～2016年10月本院收治的100例COPD者為研究對(duì)象。經(jīng)診斷，患者符合衛(wèi)生部最新頒布的關(guān)于該疾病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除對(duì)象：自身免疫系統(tǒng)疾病者、血液病者、激素治療不耐受者，其他器官器質(zhì)性病變者，惡性腫瘤者，精神疾患。患者均為急性加重期間合并喘息，肺部存在哮鳴音[2]。患者知曉實(shí)驗(yàn)過程，自愿接受實(shí)驗(yàn)調(diào)查。在此同時(shí)簽署了《知情同意書》?，F(xiàn)依照就診順序，將病患隨機(jī)平均分為觀察組以及對(duì)照組。每組50例。對(duì)照組男29例，女21例，年齡59.36～81.52歲，平均年齡（71.42±2.36）歲，急性發(fā)病時(shí)間（38.52±7.41）h。觀察組男28例，女22例，年齡60.35～82.51歲，平均年齡（72.51±3.25）歲，急性發(fā)病時(shí)間（39.62±7.51）h。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 患者入院后，開展常規(guī)治療，具體為：抗感染、氨茶堿、給氧等。觀察組患者入院后，靜注劑量為80 mg的甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030727）1次/8 h，連續(xù)治療3 d之后，改為使用布地奈德DPI（瑞典 AstraZeneca AB生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)H20080249），劑量為1 200μg/d.在此同時(shí)，所有患者加用硫酸特布他林霧化劑（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930059）治療，5 mg/次，2次/d。連續(xù)使用5 d。

所有病患近期均未曾使用過糖皮質(zhì)激素。

1.3 觀察指標(biāo)分析治療前以及治療1～5 d患者FEV1（第1秒用力呼氣容積）以及PEF（呼氣峰值流速）變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次實(shí)驗(yàn)中統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所采用的分析軟件為SPSS 14.0版本，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組病患的FEV1自治療次日起、PEF自首日起，明顯比治療前好（P＜0.05）。相較而言，對(duì)照組PEF自3日開始好轉(zhuǎn)，F(xiàn)EV1自第4天開始好轉(zhuǎn)，就改善情況來看，相較于對(duì)照組而言，觀察組患者的PEF和FEV1改善情況更為顯著（P＜0.05）。

3 討論

慢性阻塞性肺部疾?。–OPD）為臨床常見病，多發(fā)病。中老年為該疾病的好發(fā)群體。該疾病主要以氣流受限為主要臨床特點(diǎn)。肺實(shí)質(zhì)、氣道以及肺部血管慢性炎癥為COPD的主要病理改變，主要體現(xiàn)為各類炎癥細(xì)胞浸潤，例如肺泡巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞等等。T淋巴細(xì)胞能夠釋放出大量炎性介質(zhì)，在這種情況下，肺組織受損。有調(diào)查證實(shí)，在全球范圍內(nèi)，每年因COPD死亡人數(shù)約為275萬，該疾病已經(jīng)成為了當(dāng)前值得關(guān)注的公共健康問題。最新研究證實(shí)，我國中北部地區(qū)這能夠，15歲以上者發(fā)生COPD的概率為3.0%左右，且隨著年齡增長，該疾病發(fā)生率呈現(xiàn)出上升趨勢(shì)，現(xiàn)已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅我國民眾生命安全的殺手,給病患家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。

表1 患者治療前和治療后1～5 d PEF和FEV1變化詳情（x±s）

有學(xué)者指出[3]，對(duì)于COPD急性加重期患者，經(jīng)靜脈滴注/口服糖皮質(zhì)激素+點(diǎn)短效β2受體激動(dòng)劑能夠在短時(shí)間內(nèi)緩解病患的臨床癥狀，提升肺功能。本文證實(shí)：聯(lián)合使用特布他林以及甲潑尼龍能夠全面緩解COPD急性加重期患者的PEF以及EFV1指標(biāo)，相較于對(duì)照組，效果更好。

特布他林對(duì)于氣道β2受體選擇性極高，其擴(kuò)張器官效果和沙丁鵪胺醇類似。這種藥物對(duì)于心臟的不良作用僅為腎上腺素的1/100。藥物主要以間羥酚環(huán)代替兒茶酚環(huán)，在此同時(shí)于乙醇胺側(cè)鏈的叔丁基代替氨基中的氫原子。在這種結(jié)構(gòu)變化情況下，決定了其不容易被COMT、硫酸激酶以及單胺氧化酶滅活作用時(shí)間顯著較長，進(jìn)而對(duì)子宮肌層的β2受體加以抑制了，將子宮自發(fā)性收縮或者因縮宮素引起的子宮收縮。

雖說短效β2受體激動(dòng)劑能夠在一定程度上緩解支氣管平滑肌痙攣，但只的說明的是，相較于甲潑尼龍，布地奈德效果稍遜色[4]。

當(dāng)前國內(nèi)外學(xué)者普遍認(rèn)為，對(duì)于COPD者，可使用支氣管擴(kuò)張劑、無創(chuàng)性正壓通氣以及糖皮質(zhì)激素等方案對(duì)患者開展臨床治療。在此其中，全身使用糖皮質(zhì)激素，能在一定程度上改善病患肺部功能，降低住院時(shí)長，提升治療成功率。而值得說明的是，全身使用糖皮質(zhì)激素最佳劑量和療程選擇為治療是否成功的關(guān)鍵因素。有學(xué)者全面評(píng)價(jià)了差異化劑量糖皮質(zhì)激素治療COPD者的臨床療效，證實(shí)低劑量和高劑量組的臨床效果并沒有明顯差異，但值得說明的是，高劑量組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較高。最近幾年，隨著糖皮質(zhì)激素在臨床上被廣泛應(yīng)用，經(jīng)深入研究后發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素具備非特異性抗炎效果，能夠全面阻止炎性細(xì)胞活化以及趨化，對(duì)細(xì)胞因子合成以及釋放起到抑制效果，減少氣道高反應(yīng)性，對(duì)受損氣道黏膜上皮細(xì)胞起到修復(fù)效果。全面恢復(fù)粘液纖毛活性，提升支氣管擴(kuò)張效果，緩解支氣管痙攣。糖皮質(zhì)激素和氨茶堿合用，能夠提升類固醇反應(yīng)，減少糖皮質(zhì)激素抵抗，加強(qiáng)抗炎效用。其作為下丘腦-垂體-腎上腺軸終末效應(yīng)器。糖皮質(zhì)激素可被視為極其重要的生理炎性阻斷劑，經(jīng)活化細(xì)胞質(zhì)熱休克蛋白介導(dǎo)糖皮質(zhì)激素受體而發(fā)揮出臨床效果。能夠干預(yù)應(yīng)激相關(guān)性內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定所涵蓋的多種基因。

甲潑尼龍有著明顯的抗炎效果，起效時(shí)間短，可以在一定程度上降低氣道高反應(yīng)，積極控制炎性滲出，改善水腫，提升β2受體激動(dòng)劑臨床效果，進(jìn)而全面改善病患通氣通功能，減少氣道阻力。甲潑尼龍為腎上腺糖皮質(zhì)激素的一種，該藥物在治療COPD急性加重期方面，效果明顯比地塞米松好。其能夠在12 h內(nèi)全面緩解臨床癥狀，提升肺部功能，且能夠降低C反應(yīng)蛋白水平[5]。對(duì)照組治療方式也能夠在一定程度上改善患者病情，研究證實(shí)：對(duì)照組PEF自3天開始好轉(zhuǎn)，F(xiàn)EV1自第4天開始好轉(zhuǎn)。但相較于觀察組 ，療效稍顯遜色，出現(xiàn)這種情況的原因可能和COPD急性加重期病患呼吸抑制嚴(yán)重。

臨床觀察可見，部分COPD急性加重期病患合并較為明顯的喘息以及肺部哮鳴音現(xiàn)象，有時(shí)極易與支氣管哮喘合并COPD混淆，就實(shí)際角度來看，其已經(jīng)屬于COPD范疇內(nèi)。存在這些表現(xiàn)的患者是否存在氣道阻塞可逆性和是否需要長時(shí)間使用糖皮質(zhì)激素類藥物治療，為臨床上所面臨的重要問題。COPD氣道可逆性測(cè)量FEV1以及PEF改善率分別為＜200 ml以及＜15.00%為判定氣道可逆性標(biāo)準(zhǔn)，而對(duì)于肺部基礎(chǔ)功能不佳者在，則以FEV1＞200 ml為標(biāo)準(zhǔn)。本實(shí)驗(yàn)患者氣道均具有程度不一可逆性，經(jīng)短期治療后，患者臨床癥狀會(huì)有所改善，適合開展維持性治療。

綜上所述，為COPD患者提供甲潑尼龍與物布他林治療，有利于提升患者治療結(jié)局，值得進(jìn)一步在臨床中推廣使用。

參考文獻(xiàn)

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[4] 原武裝.布地奈德霧化吸入治療急性喉炎療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(23)：138.

[5] 別建軍.甲潑尼龍治療慢性阻塞性肺病急性加重期療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,19(21)：147-148.