自制維生素D紗條聯(lián)合克霉唑陰道片治療念珠菌性陰道炎的臨床療效

劉未群，楊勝號(hào),2

念珠菌性陰道炎是臨床上常見的易反復(fù)發(fā)作的婦科疾病之一，有研究表明，約75%的女性在一生當(dāng)中會(huì)至少出現(xiàn)一次念珠菌性陰道炎，感染患者中約40%～50%轉(zhuǎn)為為慢性炎癥[1]。而這些人群中以老年女性患者較為常見，部分學(xué)者認(rèn)為，隨著年齡的增長(zhǎng)，雌激素的減少和維生素D的持續(xù)下降有可能是老年患者發(fā)病率較高的一個(gè)因素[2]，而中國(guó)正在逐步步入老年化社會(huì)，這預(yù)示著念珠菌性陰道炎患者可能會(huì)逐年增多。同時(shí)，念珠菌性陰道炎臨床上常用藥物治療，但患者的病癥常常反復(fù)，并且容易引起其他的婦科炎癥問題。為了攻克這一臨床難題，本科室采用克霉唑陰道片聯(lián)合自制維生素D紗條，經(jīng)過臨床試驗(yàn)，治療效果可，現(xiàn)將本研究結(jié)果報(bào)道如下，以供大家參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以本院2013～2016年收治的68例白色念珠菌陰道炎絕經(jīng)婦女為研究對(duì)象，并隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，各34例。實(shí)驗(yàn)組年齡44～72歲，平均年齡（61.22±6.37）歲；對(duì)照組年齡42～71歲，平均年齡（60.73±5.82）歲，兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所選患者按照《細(xì)菌性陰道病與微生態(tài)平衡》[3]的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，并通過臨床檢查和陰道分泌物涂片確診為白色念珠菌性陰道炎。本研究獲得了所有參與研究人員的知情同意，并獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①自愈或治愈后復(fù)發(fā)的念珠菌性陰道炎患者；②局部有念珠菌性陰道炎的癥狀或者體征的患者（如白帶異常增多，外陰瘙癢和燒灼感，黏膜出現(xiàn)充血和水腫，并有白色膜樣分泌物流出，嚴(yán)重者可見表淺的創(chuàng)面發(fā)生糜爛）；③陰道分泌物涂片檢查可以發(fā)現(xiàn)有白色的念珠菌孢子；④配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①拒絕參與此項(xiàng)研究者；②合并其他嚴(yán)重感染的患者；③過敏體質(zhì)的患者。

1.2 評(píng)價(jià)方法 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)患者在治療前后，血清中25-羥基維生素D的水平，本研究中規(guī)定小于30 ng/ml時(shí)提示含量不足，30～50 ng/ml含量正常，50～70 ng/ml或者70 ng/ml的表示含量充足[4]。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 隨訪時(shí)間為3個(gè)月和6個(gè)月，隨訪結(jié)局分為治愈：感染的癥狀和體征消失，并且化驗(yàn)結(jié)果為陰性；顯效：患者的癥狀和體征得到了顯著的改善，且化驗(yàn)結(jié)果為陰性；有效：患者的癥狀體征有所改善，化驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性或陰性；無效：癥狀和體征無明顯改善，化驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性。

1.4 治療方法 實(shí)驗(yàn)組采用維生素D3注射液15 mg（60萬單位，江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠生產(chǎn)）與石蠟油混合制成含量為5 000單位的維生素D混合液，浸泡棉紗條，制成維生素D紗條備用。確診當(dāng)晚陰道克霉唑陰道片（武漢聯(lián)合藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)）給藥1次，第2天晚上開始每晚陰道維生素D紗條上藥1次，連續(xù)6周。隨訪3個(gè)月及6個(gè)月，觀察患者的癥狀體征改善情況及血清中25-羥基維生素D的水平。而對(duì)照組則只使用陰道克霉唑陰道片治療，給藥方式和隨訪原則均與實(shí)驗(yàn)組相同。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較 按療程治療后，3個(gè)月時(shí)對(duì)患者進(jìn)行隨訪和復(fù)查，收集兩組資料，結(jié)局顯示治愈17例，顯效7例，有效8例，無效2例，合計(jì)總有效率94.12%。而對(duì)照組的結(jié)局顯示治愈10例，顯效6例，有效7例，無效11例，合計(jì)總有效率67.65%。經(jīng)比較，實(shí)驗(yàn)組的療效顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.84，P＜0.005），見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較[n（%）]Table 1 Comparison of the totaleffective rate in two groups[n(%)]

2.2 血清中的25-羥基維生素D水平比較 收集實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組血清中的25-羥基維生素D水平的相關(guān)資料，治療前實(shí)驗(yàn)組患者血清中的25-羥基維生素D水平小于30 ng/ml共有21例，30～50 ng/ml的11例，大于50 ng/ml的2例，其中血清中的25-羥基維生素D水平大于30 ng/ml的患者共有13例。對(duì)照組患者治療前患者血清中的25-羥基維生素D水平小于30 ng/ml共有19例，30～50 ng/ml的12例，大于50 ng/ml的3例，其中血清中的25-羥基維生素D水平大于30 ng/ml的患者共有15例。半年后復(fù)查，實(shí)驗(yàn)組血清中的25～羥基維生素D水平小于30 ng/ml患者8例，大于30 ng/ml的患者共有26例，隨著時(shí)間的推移，患者血清中的25-羥基維生素D水平明顯比治療前高很多；對(duì)照組患者，半年后復(fù)查，血清中的25-羥基維生素D水平小于30 ng/ml患者17例，30～50 ng/ml的患者共有16例，大于50 ng/ml的患者有1例。

經(jīng)比較，治療前，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的血清中的25-羥基維生素D水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組血清中的25-羥基維生素D水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組血清中的25-羥基維生素D水平比較Table 2 Comparison of serum 25-hydroxy vitamin D in two groups

3 討論

研究顯示，維生素D紗條聯(lián)合克霉唑陰道片治療老年女性白色念珠菌陰道炎，取得了良好效果。同時(shí)，治療前，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的血清中的25-羥基維生素D水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組血清中的25-羥基維生素D水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，實(shí)驗(yàn)組的效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，而且25-羥基維生素D水平升高的程度也是實(shí)驗(yàn)組的效果更明顯，且差異是有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的。

我們知道，念珠菌性陰道炎的發(fā)病率較高，特別是隨著年齡的增長(zhǎng)，雌激素的缺乏和維生素D的持續(xù)下降等原因，絕經(jīng)后婦女更為常見。臨床上治療白色念珠菌陰道炎的藥物繁多，由于患者的認(rèn)識(shí)不夠，導(dǎo)致本病的發(fā)病情況并沒有減少。本文中克霉唑陰道片，也是我們臨床上常見的藥物，是廣譜抗真菌藥物，此藥通過抑制細(xì)胞膜合成進(jìn)行殺菌，因此，念珠菌陰道炎在臨床上常運(yùn)用克霉唑陰道片進(jìn)行治療。然而，克霉唑卻不能夠直接進(jìn)入陰道黏膜，而只能在陰道內(nèi)集聚，從而形成較高的濃度，最終發(fā)揮殺菌作用[1]。而維生素D不僅調(diào)節(jié)鈣、磷的吸收，同時(shí)也能夠調(diào)節(jié)機(jī)體骨的代謝；此外，維生素D也發(fā)揮著抗炎和免疫調(diào)節(jié)、抗氧化作用等作用[5]。維生素D還具有重要的代謝、內(nèi)分泌、免疫和抗癌作用，它可以調(diào)節(jié)內(nèi)分泌細(xì)胞的生長(zhǎng)，并保護(hù)他們，防止內(nèi)分泌細(xì)胞發(fā)生惡變。維生素D在預(yù)防慢性退行性變和心血管疾病、多發(fā)性硬化癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、糖尿病、克羅恩病、肝炎等方面也起著重要的作用[6]。Schulte-Uebbing[2]等在研究中發(fā)現(xiàn)，維生素D用于陰道可以被陰道黏膜吸收，6周后調(diào)查，有58%的患者血清中的25-羥基維生素D水平有明顯上升，并大于30 ng/ml，79%的女性陰道問題減少，白帶減少和性交不適感減少，而只有7%的患者仍然需要進(jìn)行陰道炎癥的治療，因此維生素D應(yīng)該具有良好的抗炎效果。

綜上所述，我科運(yùn)用自制的維生素D紗條聯(lián)合克霉唑陰道片治療念珠菌性陰道炎雖取得較好的效果，也具有相應(yīng)的理論基礎(chǔ)，若需進(jìn)一步證實(shí)本研究的可靠性，還需要在臨床上積累大量的病例資料，隨訪更長(zhǎng)的時(shí)間，并進(jìn)行多中心、大樣本的研究，為臨床醫(yī)生提供更有力的研究證據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1] 韋思清.克霉唑聯(lián)合氟康唑治療復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎的效果觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療,2014,25(7)：1584-1585.

[2] Schulte-Uebbing C, Schlett S, Craiut I, et al.Chronical cervical infections and dysplasia(CIN I,CIN II)： Vaginal vitamin D(high dose)treatment： A new effective method[J]. Dermato-endocrinology,2014,6(1)：e27791.

[3] 王世閬.細(xì)菌性陰道病與微生態(tài)平衡[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志,2005,4(1)：2-3.

[4] Holick MF.Vitamin D deficiency[J].N Engl J Med,2007,357：266-281.

[5] Bayer W,Schmidt K.Besteht in Mitteleuropa ein endemischer Vitamn D Mangel[J].Erfahrungsheilkunde,2004,53：609-613.

[6] Wang TT,Dabbas B,Laperriere D,et al.Direct and indirect induction by 1,25-dihydroxyvitamin D3 of the NOD2/CARD15-defensin beta2 innate immune pathway defective in Crohn disease[J]. J Biol Chem,2010,285：2227-2231.