PCT 、CRP 、WBC 和N%在細(xì)菌感染性疾病中的診斷價(jià)值評(píng)估

劉洋 江威 韓倫英 安仕剛 劉燕青 王飛清

1貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科（貴陽(yáng) 550001）；2貴州醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)院（貴陽(yáng) 550004）

感染是臨床中常見(jiàn)的疾病，主要由于患者自身抵抗力較低感染所導(dǎo)致［1］。而臨床上感染性疾病確診主要靠微生物培養(yǎng)，微生物培養(yǎng)一般需要2～3 d，耗時(shí)較長(zhǎng)，容易延誤病情治療。所以早期及時(shí)有效地進(jìn)行診斷，對(duì)于治療以及預(yù)后都是非常重要的。因此，臨床上需要更有價(jià)值和準(zhǔn)確的感染指標(biāo)作為快速診斷感染性疾病的依據(jù)。近年來(lái)，降鈣素原（procalcitonin，PCT）是臨床中常用于細(xì)菌感染指標(biāo)，正常人體中含量很低，一旦機(jī)體受到損傷或感染時(shí)，其含量則會(huì)明顯升高，且對(duì)于膿毒血癥、細(xì)菌感染等具有高度敏感性與特異性［2-3］。C反應(yīng)蛋白（C?reactive protein，CRP）在組織受到損傷或感染時(shí)可迅速升高，屬于一種非特異性的反應(yīng)物。白細(xì)胞（white blood cell，WBC）和中性粒細(xì)胞百分比（neutrophil，N%）僅作為常規(guī)炎性指標(biāo)［4-5］。因此，本研究通過(guò)分析不同致病菌感染患者血清PCT、CRP、WBC及N%檢測(cè)結(jié)果，比較PCT、CRP、WBC、N%在感染性疾病中的診斷價(jià)值，旨在為臨床快速診斷感染性疾病提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，及時(shí)給予患者準(zhǔn)確治療方案起到重要臨床意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2016年8月至2017年8月期間，貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治細(xì)菌感染性疾病患者272例作為研究對(duì)象，其中男134例，女138例，年齡26～87歲，平均（61.39± 7.34）歲，并對(duì)患者做全面檢查，所有患者均符合感染診斷標(biāo)準(zhǔn)（衛(wèi)醫(yī)發(fā)［2001］2）［6］，且經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查和微生物細(xì)菌培養(yǎng)確診。另選取同期來(lái)我院270例不符合感染診斷標(biāo)準(zhǔn)非感染人群作為對(duì)照組，其中男140例，女130例，年齡23～89歲，平均（60.18±6.13）歲。2組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 標(biāo)本采集前均未使用抗生素治療，所有收治入院患者在次日早晨八點(diǎn)采集空腹靜脈血，紫色EDTA?K2抗凝管采集2 mL靜脈血，上下顛倒混勻5～6次。黃色分離膠促凝生化管采集4～5 mL靜脈血，以3 500 r/min離心10 min。所有標(biāo)本采集后均在2 h內(nèi)完成檢測(cè)，細(xì)菌培養(yǎng)標(biāo)本除外（應(yīng)為除細(xì)菌培養(yǎng)外）。

1.2.2 檢測(cè)方法 采用BacT/Alert 3D血培養(yǎng)儀（梅里埃，法國(guó)）及配套血培養(yǎng)瓶進(jìn)行血培養(yǎng)，VITEK?2 Compact全自動(dòng)微生物鑒定藥敏分析儀及相應(yīng)配套試劑進(jìn)行病原微生物鑒定，所有操作按“全國(guó)臨床檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（第四版）”執(zhí)行。PCT測(cè)定采用免疫層析法檢測(cè)，試劑由重慶中元生物技術(shù)有限公司提供。全自動(dòng)生化分析儀貝克曼AU640檢測(cè)CRP，CRP試劑盒和校準(zhǔn)品由寧波美康生物股份有限公司生產(chǎn)提供。德國(guó)西門子ADVIA2120系列五分類血液分析儀檢測(cè)患者WBC和N%。以上樣本檢測(cè)均按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作

1.3 陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn) PCT以超過(guò)0.5 ng/mL為陽(yáng)性，CRP以超過(guò)8 mg/L為陽(yáng)性，WBC計(jì)數(shù)超過(guò)10×109/L或NEC百分率＞75%為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，將收集的數(shù)據(jù)輸入Excel表格進(jìn)行分類匯總和分析，結(jié)果采用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各類細(xì)菌感染情況 272例感染患者，主要檢出常見(jiàn)致病細(xì)菌為：大腸埃希菌、肺炎克雷伯桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、鮑曼不動(dòng)桿菌和其他菌，其中常見(jiàn)五種致病菌感染例數(shù)分別為80、66、56、36、14例，占總細(xì)菌感染率的92.65%。各類細(xì)菌感染例數(shù)及陽(yáng)性率見(jiàn)表1。

表1 各類常見(jiàn)致病細(xì)菌感染例數(shù)及感染細(xì)菌的占比Tab.1 The number of common pathogenic bacteria infection and the proportion of infected bacteria

2.2 PCT、CRP、WBC和N%總靈敏度和特異度通過(guò)細(xì)菌培養(yǎng)確認(rèn)272例患者中，PCT、CRP、WBC和N%在細(xì)菌感染疾病總靈敏度結(jié)果顯示PCT＞CRP＞N%＞W(wǎng)BC。對(duì)照組選取270例非感染人群，PCT、CRP、WBC、N%特異度PCT＞CRP＞W(wǎng)BC ＞N%。見(jiàn)表2。

表2 PCT、CRP、WBC、N%總靈敏度和特異度Tab.2 Total sensitivity and specificity of PCT，CRP，WBC and N%例（%）

2.3 各類菌種靈敏度分析 不同細(xì)菌感染后PCT、CRP、WBC和N%靈敏度明顯不同，PCT靈敏度顯示肺炎克雷伯桿菌＞大腸埃希菌＞金黃色葡萄球菌＞肺炎鏈球菌＞鮑曼不動(dòng)桿菌。CRP靈敏度顯示肺炎鏈球菌＞肺炎克雷伯桿菌＞大腸埃希菌＞金黃色葡萄球菌＞鮑曼不動(dòng)桿菌。WBC靈敏度顯示鮑曼不動(dòng)桿菌＞大腸埃希菌＞金黃色葡萄球菌＞肺炎鏈球菌＞肺炎克雷伯桿菌。N%靈敏度顯示肺炎鏈球菌＞肺炎克雷伯桿菌＞鮑曼不動(dòng)桿菌＞大腸埃希菌＞金黃色葡萄球菌。PCT、CRP、WBC和N%在不同細(xì)菌感染的靈敏度為PCT＞CRP＞N%＞W(wǎng)BC。見(jiàn)表3。

表3 PCT、CRP、WBC和N%在各類病原菌靈敏度Tab.3 PCT，CRP，WBC and N%in various pathogenic bacteria sensitivity 例（%）

2.4 PCT、CRP、WBC和N%水平 結(jié)果顯示細(xì)菌感染后PCT、CRP、WBC和N%明顯高于對(duì)照組人群，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），PCT、CRP、WBC和N%結(jié)果明顯高于正常參考值。見(jiàn)表4。

表4 PCT、CRP、WBC、N% 表達(dá)水平Tab.4 PCT，CRP，WBC，N%expression level ±s

表4 PCT、CRP、WBC、N% 表達(dá)水平Tab.4 PCT，CRP，WBC，N%expression level ±s

項(xiàng)目PCT（ng/mL）CRP（mg/L）WBC（109/L）NEC（%）實(shí)驗(yàn)組5.44±9.16 44.91±31.8 11.49±6.13 76.18±17.03對(duì)照組0.15±0.07 2.89±3.15 6.15±2.01 50±7.12

2.5 各種細(xì)菌感染PCT、CRP、WBC、N%水平不同細(xì)菌感染后PCT、CRP、WBC和N%表達(dá)水平明顯不同。PCT水平顯示肺炎克雷伯桿菌＞肺炎鏈球菌＞大腸埃希菌＞金黃色葡萄球菌＞鮑曼不動(dòng)桿菌。CRP水平顯示肺炎克雷伯桿菌＞肺炎鏈球菌＞大腸埃希菌＞金黃色葡萄球菌＞鮑曼不動(dòng)桿菌。WBC水平顯示金黃色葡萄球菌＞鮑曼不動(dòng)桿菌＞大腸埃希菌＞肺炎克雷伯桿菌＞肺炎鏈球菌。N%水平顯示肺炎克雷伯桿菌＞肺炎鏈球菌＞鮑曼不動(dòng)桿菌＞金黃色葡萄球菌＞大腸埃希菌。見(jiàn)表5。

表5 PCT、CRP、WBC、N%在不同細(xì)菌感染水平Tab.5 PCT，CRP，WBC and N%at different levels of bacterial infection ±s

表5 PCT、CRP、WBC、N%在不同細(xì)菌感染水平Tab.5 PCT，CRP，WBC and N%at different levels of bacterial infection ±s

組別大腸埃希菌肺炎克雷伯桿菌金黃色葡萄球菌肺炎鏈球菌鮑曼不動(dòng)桿菌PCT（ng/mL）6.48±12.21 10.81±12.69 5.31±8.47 9.93±13.78 1.71±0.83 CRP（mg/L）42.75±27.25 75.51±7.58 34.76±23.56 68.71±6.39 23.15±12.03 WBC（109/L）9.77±6.52 7.65±6.22 10.29±5.99 6.83±8.55 10.22±6.91 NEC（%）73.32±18.01 83.68±7.19 75.14±12.86 80.19±10.91 76.23±16.92

3 討論

細(xì)菌的生物學(xué)多樣性決定了其感染機(jī)體的途徑和方式各不相同，也使宿主抗感染免疫反應(yīng)具有差異［7］。目前，臨床上快速診斷監(jiān)測(cè)細(xì)菌感染的常用實(shí)驗(yàn)室血液學(xué)檢查指標(biāo)包括PCT、CRP、WBC和N%，但在不同種類細(xì)菌感染時(shí)產(chǎn)生的變化也不盡相同［8］。因此，本研究通過(guò)細(xì)菌培養(yǎng)鑒定，篩查常見(jiàn)致病菌感染后，檢測(cè)血液中PCT、CRP、WBC和N%水平，解析其在常見(jiàn)致病菌感染后機(jī)體變化。結(jié)果顯示PCT、CRP、WBC和N%在不同細(xì)菌感染的總靈敏度為PCT＞CRP＞N%＞W(wǎng)BC，特異度為PCT＞CRP＞W(wǎng)BC＞N%。通過(guò)本研究，筆者希望從快速診斷常見(jiàn)病原菌感染性疾病的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)中發(fā)現(xiàn)其水平情況，這為解決今后臨床中感染常見(jiàn)致病菌的快速診斷起到重要臨床實(shí)用價(jià)值。

國(guó)內(nèi)外學(xué)者認(rèn)為，微生物培養(yǎng)鑒定是診斷致病菌感染的金標(biāo)準(zhǔn)，但培養(yǎng)時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，耽誤臨床治療，導(dǎo)致患者發(fā)生感染后容易造成死亡的原因［9-11］。因此，在臨床細(xì)菌感染性疾病中，快捷有效的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)方法對(duì)于細(xì)菌感染診斷有重要價(jià)值，WBC及N%是臨床診斷感染的傳統(tǒng)常規(guī)指標(biāo)，但容易受到多種因素的影響而致使檢測(cè)結(jié)果靈敏度和特異度較低［12］。本結(jié)果也顯示W(wǎng)BC（25.40%）、N%（58.73%）的靈敏度均低于PCT（89.68%）、CRP（74.60%），這與文獻(xiàn)報(bào)道基本相符。以至于更靈敏、更具有特異性診斷細(xì)菌感染性疾病的標(biāo)志物已成為臨床醫(yī)生所需求。在臨床中多種炎性反應(yīng)、感染均可導(dǎo)致機(jī)體的WBC計(jì)數(shù)發(fā)生變化，但在各種臨床表現(xiàn)中機(jī)體的WBC計(jì)數(shù)改變并不是感染的獨(dú)立檢測(cè)指標(biāo)，WBC計(jì)數(shù)可聯(lián)合其他血清學(xué)炎癥因子水平評(píng)估感染性疾病的發(fā)生情況［13］。

現(xiàn)階段細(xì)菌性感染標(biāo)志物的檢測(cè)已成為國(guó)內(nèi)外研究重點(diǎn)，其中PCT及CRP是近年來(lái)備受關(guān)注的新興實(shí)驗(yàn)室生物標(biāo)志物［14］。PCT主要由脂多糖（LPS）及其他炎癥因子誘導(dǎo)產(chǎn)生，LPS能在短時(shí)間誘導(dǎo)產(chǎn)生大量的PCT［15-16］，且受機(jī)體內(nèi)部和外部因素影響較小，因而檢測(cè)PCT有助于感染性疾病的準(zhǔn)確診斷［17］。最近研究表明，細(xì)菌感染性疾病患者體內(nèi)降鈣素原水平明顯升高，且PCT與感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，在常見(jiàn)細(xì)菌感染患者中PCT靈敏度均達(dá)到75%以上，總靈敏度為89.68%，遠(yuǎn)高于CRP、WBC及N%，且患者血清PCT含量明顯高于參考范圍，且結(jié)果還顯示PCT特異度最高。因此，及時(shí)檢測(cè)患者血清PCT水平對(duì)于診斷細(xì)菌感染具有一定的臨床價(jià)值。CRP在細(xì)菌感染時(shí)短時(shí)間內(nèi)就升高，以作為細(xì)菌感染常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，CRP檢測(cè)的總靈敏度為81.62%，WBC和N%總靈敏度分別為30.88%、63.97%，顯示CRP靈敏度明顯高于WBC、N%。CRP在五種細(xì)菌靈敏度74.60%較WBC、N%高，比PCT低。這與最近研究報(bào)道在細(xì)菌感染性疾病患者的血清中的PCT敏感性比CRP更好相一致。血清CRP可作為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白一個(gè)較為靈敏的指標(biāo)，在各種感染性疾病以及各種炎癥時(shí)，可在短時(shí)間內(nèi)迅速增加，且隨感染嚴(yán)重程度而持續(xù)增高［18-19］。但單獨(dú)檢測(cè)血清CRP水平對(duì)明確感染以及判斷何種病原體具有一定的局限性，對(duì)感染性疾病診斷缺乏特異性，因此將檢測(cè)結(jié)果結(jié)合來(lái)作為臨床快速診斷的細(xì)菌感染性疾病具的十分積極的意義［20］。

綜上所述，在細(xì)菌感染性時(shí)，血液指標(biāo)PCT、CRP、WBC及N%的診斷結(jié)果具有明顯的差異。通過(guò)本研究結(jié)果顯示PCT和CRP可作為臨床診治細(xì)菌感染性疾病靈敏度較好的指標(biāo)，并為診治該疾病提供指導(dǎo)作用，避免根據(jù)WBC和N%等單一的血液檢查指標(biāo)價(jià)值低而否定感染性疾病的診斷。但PCT、CRP、WBC及N%是否還存在年齡、性別間的差異還有待進(jìn)一步分析。

參考文獻(xiàn)

［1］STEVEN Y C，JOSHUA S，EMILY E，et al.Staphylococcus aureusinfections： epidemiology， pathophysiology， clinical manifestations，and management［J］.Clin Microbiol Rev，2015，28（3）：603?661.

［2］ANTONIO F.A new sensitive automated assay for procalcitonin detection：LIAISON BRAHMS PCT II GEN ［J］.Pract Lab Med，2016，1（6）：1?7.

［3］NICOLAS P，CAMILLE C G，LYNDA M，et al.Prognostic val?ue of PCT in septic emergency patients［J］.Ann Intensive Care，2016，6（3）：47?51.

［4］ENGLISH B K，GAUR A H.The use and abuse of antibiotics and the development of antibiotic resistance［J］.Adv Exp Med Biol，2013，659（2）：73?82.

［5］SENTHIL K R，ZAMZURI I，REGUNATH K，et al.Inflamma?tory biomarkers and their value in predicting survival and out?come among patients with spontaneous intracerebral haemor?rhage［J］.Malays J Med Sci，2017，24（3）：51?65.

［6］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）［S］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2001，81（5）：614?620.

［7］JEAN C L，SOPHIE E，ISABELLE P，et al.Current and past strategies for bacterial culture in clinical microbiology［J］.Clin Microbiol Rev，2015，28（1）：208?236.

［8］MARIA P，TAMAS T，ZSUZSNNA V，et al.Presepsin tear?down?pitfalls of biomarkers in the diagnosis and prognosis of bacterial infection in cirrhosis ［J］.World J Gastroenterol，2016，22（41）：9172?9185.

［9］鐘燕.CRP、WBC及PCT檢驗(yàn)在細(xì)菌感染性疾病中的應(yīng)用效果及對(duì)預(yù)后的影響研究［J］.臨床檢驗(yàn)雜志，2017，6（2）：276?277.

［10］AYDIR C M，CARLOS M C，ADRIANO M F，et al.Compari?son of methods for the identification of microorganisms isolated from blood cultures［J］.Ann Clin Microbiol Antimicrob，2016，15（45）：1?11.

［11］BLAKE W，BUCHAN N A，LEAEBOER H.Emerging technol?ogies for the clinical microbiology laboratory［J］.Clin Microbiol Rev，2014，27（4）：783?822.

［12］劉建立，逯世林.PCT、CRP和WBC測(cè)定對(duì)臨床感染性疾病的診斷價(jià)值［J］.臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2015，24（11）：834?835.

［13］COLTEN D B，BERBARI M D，ARLEN D H，et al.Systemic inflammatory markers and aspiration cell count may not differen?tiate bacterial from fungal prosthetic infections［J］.Clin Orthop Relat Res，2014，472（11）：3291?3294.

［14］GAO D J，CHEN X C，WU H，et al.The levels of serum pro?calcitonin and high?sensitivity C?reactive protein in the early di?agnosis of chronic obstructive pulmonary disease during acute exacerbation［J］.Exp Ther Med，2017，14（1）：193?198.

［15］張慶勇，鮮勝，曾晶晶，等.細(xì)菌感染中WBC、N%、CRP及PCT檢測(cè)的比較分析［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，36（3）：289?290.

［16］HE J，LE D S，XU X，et al.Circulating white blood cell count and measures of adipose tissue inflammation predict higher 24?h energy expenditure［J］.Eur J Endocrinol，2010，162（2）：275?280.

［17］WEI T T，HU Z D，QIN B D，et al.Diagnostic accuracy of pro?calcitonin in bacterial meningitis versus nonbacterial meningi?tis：A systematic review and Meta?analysis［J］.Medicine（Bal?timore），2016，95（11）：e3079.

［18］ZAKYNTINSO S G，PAPANIKLOAOU S，THEODORIDIS T，et al.Sepsis severity is the major determinant of cicuiating thrombopoietin levels inseptic patients［J］.Crit Care Med，2004，32（6）：1004?1010.

［19］AHMED I，GHAAFOOR T，WAGAR T，et al.Diagnostic val?ue of C?reactiveprotein and heamatological parameters in neona?tal sepsis［J］.J Coll Physicians Surg Park，2005，15（3）：152.

［20］SALVADOR B，ELISA M，SERGIO F，et al.Inflammatory re?sponse in mixed viral?bacterial community?acquired pneumonia［J］.BMC Pulm Med，2014，14（16）：123.