產(chǎn)后抑郁癥和性激素水平、神經(jīng)遞質(zhì)之間的相關(guān)性分析

張玉紅 張陽佳

1云南省第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科（昆明 650021）；2云南省第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科（昆明 650000）

產(chǎn)后抑郁癥是臨床發(fā)病率較高的一種精神紊亂綜合征，嚴重影響產(chǎn)婦健康、產(chǎn)后母嬰關(guān)系以及家庭婚姻關(guān)系［1］。調(diào)查研究顯示產(chǎn)后抑郁癥發(fā)病因素復(fù)雜，多與產(chǎn)科因素、遺傳因素、內(nèi)分泌因素、社會因素等有關(guān)［2］。產(chǎn)后抑郁癥和性激素水平、神經(jīng)遞質(zhì)之間的相關(guān)性尚無統(tǒng)一定論。研究產(chǎn)后抑郁癥和性激素水平、神經(jīng)遞質(zhì)之間的關(guān)系，有助于臨床對于產(chǎn)后抑郁癥的診治，輔助達到預(yù)防的效果。減少產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)生，對于患者本人、家庭及社會均有重要意義。本研究對我院收治的80例產(chǎn)后抑郁癥患者性激素及神經(jīng)遞質(zhì)水平異常變化情況進行分析，以期為產(chǎn)后抑郁癥的神經(jīng)內(nèi)分泌發(fā)病機制研究以及產(chǎn)后抑郁癥的防治工作提供參考，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2013年2月至2017年2月于我院產(chǎn)科分娩并接受產(chǎn)后6周隨訪的80例產(chǎn)后抑郁癥患者和80例健康產(chǎn)婦分別納入觀察組和對照組研究對象。患者均在6周時經(jīng)精神科門診首診確診。觀察組年齡22～37歲，平均（27.85±4.33）歲；產(chǎn)婦類型：初產(chǎn)婦47例、經(jīng)產(chǎn)婦33例；分娩方式：順產(chǎn)36例、剖宮產(chǎn)44例；新生兒性別：男45例、女35例；喂養(yǎng)方式：母乳36例、奶粉19例、混合喂養(yǎng)25例。對照組年齡22～37歲，平均（27.76±4.52）歲；產(chǎn)婦類型：初產(chǎn)婦49例、經(jīng)產(chǎn)婦31例；分娩方式：順產(chǎn)38例、剖宮產(chǎn)42例；新生兒性別：男48例、女32例；喂養(yǎng)方式：母乳38例、奶粉18例、混合喂養(yǎng)24例。兩組入選者的年齡、產(chǎn)婦類型、文化程度、分娩方式等基線資料具有可比性（P＞ 0.05）。

1.2 納入和排除標準 納入標準：符合《精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊（第5版）》［3］（DSM?V）中產(chǎn)后抑郁癥相關(guān)診斷標準，Edinburgh產(chǎn)后抑郁量表（EPDS）評分≥13分，由云南省第二人民醫(yī)院精神心理科李培凱醫(yī)師確診；初診病例，病歷資料完整；學(xué)歷為小學(xué)及以上；無妊娠期合并癥或并發(fā)癥；無內(nèi)分泌系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)疾病；簽署知情同意書。排除標準：既往有精神病家族史或精神病史者；有智力障礙或認知功能障礙者；其他器質(zhì)性疾病或創(chuàng)傷后應(yīng)激所致的抑郁；依從性很差，無法配合完成研究者。

1.3 方法 抽取入選者清晨空腹肘靜脈血5 mL，高速離心后分離血漿，置于-80℃低溫冰箱中保存。使用電化學(xué)發(fā)光免疫檢測試劑盒測定雌二醇（E2）、催乳激素（PRL）與孕酮（P）水平；采用高壓液相色譜-電化學(xué)檢測法檢測5?HT、DA、去甲腎上腺素（NE）及孤啡肽（OFQ）水平。

1.4 觀察指標 比較兩組入選者EPDS評分、HAMD評分及HAMA評分差異，并比較兩組E2、PRL、P、5?HT、DA、NE、OFQ水平，進一步分析EP?DS評分與性激素、神經(jīng)遞質(zhì)指標水平的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究所有數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析均使用SPSS 18.0軟件，采用均數(shù)±標準差表示計量數(shù)據(jù)，組間統(tǒng)計學(xué)分析采用t檢驗和pearson相關(guān)分析，P＜0.05時表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 EPDS、HAMD和HAMA評分情況對比 觀察組EPDS、HAMD和HAMA評分均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組入選者EPDS、HAMD和HAMA評分對比Tab.1 The scores of EPDS，HAMD，HAMA for the two groups ±s，分

表1 兩組入選者EPDS、HAMD和HAMA評分對比Tab.1 The scores of EPDS，HAMD，HAMA for the two groups ±s，分

注：與對照組對比，*P＜0.05

分組觀察組對照組例數(shù)80 80 EPDS評分14.72±3.03*6.21±1.08 HAMD評分25.45±3.62*5.12±0.95 HAMA評分22.70±3.28*3.03±0.77

2.2 兩組入選者性激素水平對比 兩組入選者產(chǎn)后1周E2、PRL、P水平均與同組產(chǎn)后2 d存在顯著差異（P＜0.05）；觀察組與對照組產(chǎn)后2 d及產(chǎn)后1周E2、PRL、P水平均存在顯著差異（P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組入選者性激素水平對比Tab.2 The levels of sex hormone for the two groups ±s

表2 兩組入選者性激素水平對比Tab.2 The levels of sex hormone for the two groups ±s

注：與產(chǎn)后2 d對比，△P＜0.05；與對照組對比，*P＜0.05

分組觀察組例數(shù)80對照組80時間產(chǎn)后2 d產(chǎn)后1周產(chǎn)后2 d產(chǎn)后1周E2（ng/L）171.32±24.77*64.01 ± 9.95△*305.85±28.42 125.75±11.08△PRL（pg/mL）210.47±11.17*166.95 ± 10.62△*27.96±4.35 39.38±5.77△P（ng/mL）145.25±6.33*28.11 ± 4.20△*39.69±5.35 5.77±1.31△

表3 兩組入選者神經(jīng)遞質(zhì)水平對比Tab.3 The levels of neurotransmitter for the two groups ±s，分

表3 兩組入選者神經(jīng)遞質(zhì)水平對比Tab.3 The levels of neurotransmitter for the two groups ±s，分

注：與產(chǎn)后2 d對比，△P＜0.05；與對照組對比，*P＜0.05

分組觀察組對照組OFQ（ng/L）22.25±4.48*27.41 ± 5.33△*10.27±2.11 10.38±2.15例數(shù)80 80時間產(chǎn)后2 d產(chǎn)后1周產(chǎn)后2 d產(chǎn)后1周5?HT（μmol/L）1.51±0.34*0.92 ± 0.27△*2.56±0.48 2.47±0.41 DA（μmol/L）2.63±0.72*2.14 ± 0.38△*3.72±0.79 3.65±0.77 NE（ng/mL）35.02±7.47*29.75 ± 8.63△*46.22±9.17 45.63±9.03

2.3 兩組入選者神經(jīng)遞質(zhì)水平對比 觀察組產(chǎn)后1周5?HT、DA、NE、OFQ水平與同組產(chǎn)后2 d存在顯著差異（P＜0.05）；觀察組與對照組產(chǎn)后2 d及產(chǎn)后1周5?HT、DA、NE、OFQ水平均存在顯著差異（P＜0.05），見表3。

2.4 EPDS評分與性激素、神經(jīng)遞質(zhì)指標水平相關(guān)性分析 以產(chǎn)后1周E2、PRL、P、5?HT、DA、NE、OFQ檢測結(jié)果為最終結(jié)果，計算EPDS評分與上述指標相關(guān)性：EPDS評分與PRL、P、OFQ呈正相關(guān)（r=0.496，r=0.417，r=0.505，P＜ 0.05），與E2、5?HT、DA、NE呈負相關(guān)（r=-0.597，r=-0.583，r=-0.517，r=-0.422，P＜ 0.05）。

3 討論

臨床研究表明，妊娠期女性具有特殊的神經(jīng)內(nèi)分泌代謝改變和心理功能變化，極易發(fā)生精神障礙，產(chǎn)后出現(xiàn)抑郁癥風(fēng)險較高，約占所有產(chǎn)婦的7%～15%。調(diào)查研究顯示，產(chǎn)后抑郁癥患者不僅生理和心理功能較正常產(chǎn)婦有顯著差異，而且嬰幼兒發(fā)育和情感也會受到明顯影響，需加強警惕。何吉慶等［4］的研究顯示，妊娠期間產(chǎn)婦體內(nèi)雌激素、孕激素、泌乳素、皮質(zhì)醇以及甲狀腺激素等處于高代謝水平，可對中樞神經(jīng)遞質(zhì)釋放和敏感性產(chǎn)生正向影響，有利于胎兒正常發(fā)育，而在分娩后來源于胎兒和胎盤的促釋放激素突然消失，性激素和腎上腺皮質(zhì)激素比例失衡且急劇降低，造成神經(jīng)遞質(zhì)分泌異常，從而引發(fā)抑郁。DELIGIANNIDIS等［5］的研究也指出，E2、PRL、P與腦神經(jīng)中樞認知和情緒調(diào)節(jié)功能有緊密聯(lián)系，能夠影響突出后神經(jīng)遞質(zhì)的運轉(zhuǎn)和活性。SHEA等［6］的研究也證實，妊娠期女性血清E2、PRL、P均存在不同程度升高情況，一般在孕晚期達到峰值，分娩后上述指標會在短時間內(nèi)急劇下降并逐漸恢復(fù)正常。而這種劇烈變化一方面會直接影響腦內(nèi)分泌組織的兒茶酚胺作用下降，影響情緒和行為；另一方面可引起腦組織中神經(jīng)遞質(zhì)水平變化，典型的表現(xiàn)為刺激5?HT受體數(shù)量和DA轉(zhuǎn)運蛋白表達異常改變，誘發(fā)情緒和行為的異常改變［7］。本研究中觀察組產(chǎn)后2 d及產(chǎn)后1周E2、PRL、P水平均顯著低于對照組，也證實了產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)生與產(chǎn)后性激素水平下降過快有緊密聯(lián)系，與上述研究相符。EPDS評分與PRL、P呈正相關(guān)，與E2呈負相關(guān)，也證實了這一點。

NAOI等［8］的研究指出，產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)病與5?HT、DA等單胺類遞質(zhì)有緊密聯(lián)系，其合成、釋放、再攝取以及代謝障礙等均可誘發(fā)抑郁癥。NE即是神經(jīng)遞質(zhì)，又是激素，可由交感節(jié)后神經(jīng)元和腦內(nèi)腎上腺素能神經(jīng)末梢合成與分泌，也可由腎上腺髓質(zhì)合成與分泌，可對機體的記憶、情緒等功能產(chǎn)生影響。OFQ是廣泛分布于機體中樞神經(jīng)系統(tǒng)與外周多種組織內(nèi)的一種合成肽，參與機體的多種病理與生理調(diào)節(jié)過程。OFQ可對5?HT、DA等的釋放和轉(zhuǎn)運過程產(chǎn)生抑制作用。產(chǎn)后抑郁癥患者下丘腦-腦垂體-腎上腺素軸發(fā)生紊亂，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)失調(diào)，5?HT、DA、NE、OFQ等神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生異常改變，其中5?HT、DA、NE被大量消耗而逐漸減少，OFQ集聚而逐漸增多，患者出現(xiàn)情緒異常等抑郁癥狀［9］。本研究與上述研究相符。

國外研究顯示［10］，產(chǎn)后抑郁癥患者雌激素水平與神經(jīng)遞質(zhì)間存在一定相關(guān)性，如產(chǎn)后E2水平迅速降低可導(dǎo)致5?HT受體數(shù)量下降，同時E2的基因調(diào)節(jié)作用也會影響5?HT、DA水平，同時刺激神經(jīng)遞質(zhì)傳遞與吸收，二者協(xié)同作用共同誘發(fā)產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)病。

總之，產(chǎn)后抑郁癥與性激素和神經(jīng)遞質(zhì)水平的異常改變緊密相關(guān)，早期檢測產(chǎn)婦性激素和神經(jīng)遞質(zhì)水平可預(yù)測和防范產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)生。

參考文獻

［1］夏光源，張靜，謝淵，等.雌激素α受體PvuⅡ和XbaⅠ基因多態(tài)性與產(chǎn)后抑郁障礙的相關(guān)性［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2015，36（1）：8?11.

［2］劉幸清，胡旭東，張文禮，等.預(yù)注小劑量氯胺酮對剖宮產(chǎn)術(shù)產(chǎn)婦愛丁堡產(chǎn)后抑郁量表評分值的影響［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（12）：1917?1919.

［3］美國精神醫(yī)學(xué)學(xué)會，編著，（美）張道龍，等譯.《精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊（第5版）》（DSM?V）［M］.北京：北京大學(xué)出版社，2015：66?69.

［4］何吉慶，裘雅芬，俎得學(xué)，等.產(chǎn)后抑郁癥與血漿中皮質(zhì)醇及雌孕激素水平的相關(guān)性研究［J］.中國預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2017，18（4）：286?289.

［5］DELIGIANNIDIS K M，KROLL?DESROSIERS A R，MO S，et al.Peripartum neuroactive steroid and γ?aminobutyric acid profiles inwomen at?risk for postpartum depression［J］.Psychoneuroen?docrinology，2016，8（70）：98?107.

［6］SHEA A K，WOLFMAN W.The role of hormone therapy in the management of severepostpart um depression in patients with?Turner syndrome［J］.Menopause，2017，7（12）：233?235.

［7］ASWATHI A，RAJENDIREN S，NIMESH A，et al.High serum test oster one levels during postpartum period are associated withpostpartum depression［J］.Asian J Psychiatr，2015，10（17）：85?88.

［8］NAOI M，MARUYAMA W，SHAMOTO?NAGAI M.Type A monoamine oxidase and serotonin are coordinately involved in depressive disorders：from neurotransmitter imbalance to im?paired neurogenesis［J］.J Neural Transm（Vienna），2017，5（14）：196?203.

［9］ROOMRUANGWONG C，WITHAYAVANITCHAI S，MAES M.Antenatal and postnatal risk factors of postpartum depression symptoms in Thai women：Acase?controlstudy［J］.Sex Reprod Healthc，2016，12（10）：25?31.

［10 STEWART D E，VIGOD S.Postpartum Depression［J］.NEngl J Med，2016，375（22）：2177?2186.