他達(dá)那非聯(lián)合十一酸睪酮治療糖尿病合并勃起功能障礙的療效觀察

王曉為 劉文禮 梁朝朝

1.青陽縣人民醫(yī)院（池州 242800）; 2.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科

勃起功能障礙（erectile dysfunction, ED）是指陰莖不能持續(xù)達(dá)到或者維持足夠勃起以進(jìn)行滿意的性生活，這是一種常見男性性功能障礙。這種疾病嚴(yán)重地影響著患者的身心健康及生活質(zhì)量，甚至夫妻感情及家庭關(guān)系[1]。流行病學(xué)研究表明大約有5%～20%的成年男性遭受著ED的困擾，而大于40歲的中老年人群中其發(fā)生率甚至超過50%[2,3]。自從1998年西地那非上市以來，5 型磷酸二酯酶抑制劑（phosphodiesterase type-5 inhibitor, PDE5i）已逐步成為ED治療的一線藥。而他達(dá)那非作為目前半衰期最長的PDE5i，在ED的治療中也發(fā)揮著重要的作用。ED的發(fā)生可能與很多生理和心理因素相關(guān)，如焦慮、抑郁、脊髓損傷、糖尿病、雄激素缺乏等[4]。很多研究表明糖尿病患者ED發(fā)生率顯著高于非糖尿病患者，同時，糖尿病患者也更容易伴發(fā)雄激素缺乏[5]。因此，我們設(shè)計了本項研究，旨在探討他達(dá)那非聯(lián)合十一酸睪酮在ED合并糖尿病患者治療中的有效性和安全性。

資料和方法

一、 研究對象

本項研究共收集2015年1月至2016年12月就診于安徽省青陽縣人民醫(yī)院泌尿外科門診的ED且合并有糖尿病的患者80例。

1.納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）男性，已婚；（2）病程至少6個月；（3）近半年內(nèi)與同一性伴侶有穩(wěn)定的性生活；（4）內(nèi)分泌科會診診斷為Ⅰ型或Ⅱ型糖尿病。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有嚴(yán)重的其他全身性疾病，如高血壓、心臟病等，且未有效控制；（2）伴有嚴(yán)重的心理異常和精神異常；（3）曾使用PDE5i治療；（4）酒精中毒史或藥物濫用史；（5）服用硝酸酯類藥物。

二、 研究方法及觀察指標(biāo)

治療前每位患者在簽署知情同意書后填寫一份詳細(xì)的問卷，問卷內(nèi)容主要包括：年齡、體質(zhì)量、身高、職業(yè)、居住地、病程、既往疾病史及性功能情況等，包括國際勃起功能問卷5（international index of erectile function 5， IIEF-5）、問卷評估其基礎(chǔ)勃起功能。采用計算機(jī)產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)表法將80例患者隨機(jī)分為兩組：聯(lián)合用藥組和單一用藥組。聯(lián)合用藥組患者每日晚餐后口服他達(dá)拉非5mg以及十一酸睪酮80mg；單一用藥組患者每日晚餐后口服他達(dá)拉非5mg。 治療8周（1個治療周期）后，再次評估患者的IIEF-5評分情況并記錄有無不良反應(yīng)的發(fā)生。

他達(dá)拉非[生產(chǎn)廠家：Lilly del Caribe,Inc.（美國禮來公司），規(guī)格：5mg×28片/盒，批準(zhǔn)文號：H20130361]；十一酸睪酮[生產(chǎn)廠家：Catalent France Beinheim S.A.（法國）；規(guī)格：40mg×20粒/盒，批準(zhǔn)文號：H20091047]。

三、統(tǒng)計學(xué)分析

我們對收集到的有效問卷進(jìn)行資料整理、錄入和核對，采取雙人兩遍錄入。采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計數(shù)資料以百分比表示。兩組均數(shù)比較用雙尾t檢驗，檢驗率的比較用卡方檢驗。以P＜0.05 作為差異具有顯著性的評判標(biāo)準(zhǔn)。

結(jié) 果

一、 一般資料比較

本項研究共納入80例患者，均完成了8周的治療并隨訪得到了完整的臨床資料。聯(lián)合用藥組和單一用藥組患者的一般資料比較，如年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、工作情況、居住地和ED病程等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料對比

二、 有效性評價

聯(lián)合用藥組治療后IIEF-5評分為19.05±2.05，顯著高于治療前13.20±3.33（P＜0.001），單一用藥組治療后IIEF-5評分為17.87±2.54，顯著高于治療前11.78±3.41（P＜0.001）。兩組患者治療前IIEF-5評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而治療后聯(lián)合用藥組IIEF-5評分19.05±2.05，顯著高于單一用藥組17.87±2.54（P＜0.001）。

三、安全性評價

聯(lián)合用藥組有3例患者出現(xiàn)頭暈或者背痛等不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率7.5%；單一用藥組有2例患者有頭暈等不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率5%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，發(fā)生的這些不良反應(yīng)都是輕度的、暫時性的，沒有患者因為不良反應(yīng)退出本項研究，見表2。

表2 兩組患者治療前后IIEF-5評分與并發(fā)癥情況比較

討 論

隨著全世界范圍內(nèi)人口老齡化的加劇，ED這一與年齡密切相關(guān)的疾病影響著越來越多男性的身心健康，預(yù)計到2025年全世界ED患者將超過3.2億[6]。而糖尿病作為ED的危險因素之一，研究報道甚至高達(dá)52.5%的糖尿病患者經(jīng)歷著ED的困擾[7]。近年來，美國泌尿外科協(xié)會、歐洲泌尿外科協(xié)會以及中華醫(yī)學(xué)會泌尿外科學(xué)分會將ED的治療分為一線、二線和三線治療。一線治療包括口服藥物、心理行為治療、真空負(fù)壓勃起裝置等；二線治療主要包括陰莖海綿體內(nèi)藥物注射等；三線治療主要指各種陰莖假體植入術(shù)[8]。鑒于口服藥物治療有效率高、不良反應(yīng)較少、使用方便和易被患者接受等特點，被推薦為一線治療。目前主要用于ED治療的口服藥物包括：PED5i、育亨賓、雄激素等。同時，也有很多研究表明糖尿病患者容易伴發(fā)雄激素缺乏，而這種雄激素的缺乏可能與ED有一定的關(guān)系，因此我們選擇了他達(dá)那非聯(lián)合十一酸睪酮用于糖尿病合并ED的治療。

陰莖的勃起是一種神經(jīng)血管反射，在性刺激作用下，陰莖血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮增加，誘導(dǎo)生成環(huán)磷酸鳥苷，從而使陰莖海綿體血管平滑肌上的鈣離子通道開放，平滑肌松弛，血液充盈于陰莖海綿竇，從而形成陰莖勃起。因此，環(huán)磷酸鳥苷在維持陰莖的勃起中起著重要的作用。PDE5i的主要藥理作用是抑制環(huán)磷酸鳥苷的降解，延緩其在陰莖血管平滑肌中的降解，以改善陰莖的勃起狀態(tài)[9,10]。目前主要用于治療ED的PDE5i包括：西地那非、他達(dá)那非、伐地那非、阿伐那非等。國內(nèi)外大量的臨床研究證實PDE5i治療ED是安全有效的。Carson等在一項共納入11項隨機(jī)對照臨床研究和涉及2102例各種不同程度ED患者的文獻(xiàn)薈萃中發(fā)現(xiàn)：他達(dá)那非能夠顯著提高患者的ED評分，并具有良好的耐受性[11]。在本項研究中，我們發(fā)現(xiàn)經(jīng)過8周的治療，無論是他達(dá)那非聯(lián)合十一酸睪酮還是單純每日服用他達(dá)那非的患者均獲得了滿意的治療效果，同時，也沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。這與前期國內(nèi)外其他研究結(jié)果基本一致[12,13]。在本項研究中，我們也發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥組患者治療后的勃起功能評分稍高于單一用藥組。這可能與聯(lián)合用藥組患者睪酮的補(bǔ)充促進(jìn)了勃起功能的恢復(fù)有關(guān)。

然而，本項研究也存在一些不足之處：第一，所有患者的糖尿病診療均由我院內(nèi)分泌科醫(yī)師完成，沒有收集到患者治療前后的血糖檢驗結(jié)果；第二，樣本量不足，僅納入80例患者；第三，隨訪周期太短，僅有兩個月，缺乏長期隨訪的結(jié)果。在下一步的研究中我們將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量、延長隨訪期限，并持續(xù)監(jiān)測患者的血糖及心血管情況。

綜上所述，我們認(rèn)為他達(dá)那非聯(lián)合十一酸睪酮治療男性ED合并糖尿病是安全、有效的，然而其長期的有效性及安全性仍需要進(jìn)一步的研究證實。

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