特比澳治療免疫性血小板減少性紫癜的療效

董曉燕

免疫性血小板減少性紫癜（ITP）是一種常見的出血性疾病，其主要的病理特點為血小板減少或破壞，患者可伴或不伴出血癥狀[1]。該疾病易遷徙不愈，對患者的身心健康產(chǎn)生嚴(yán)重的影響。目前，臨床上主要采用腎上腺皮質(zhì)激素等藥物治療，雖然有一定的療效，但不良反應(yīng)多，對預(yù)后產(chǎn)生了一定的影響[2]。研究發(fā)現(xiàn)，重組人血小板生成素具有促進(jìn)骨髓巨核細(xì)胞集落生成的作用，可以使機(jī)體外周的血小板計數(shù)明顯增多[3]。特比澳作為一種常見的重組人血小板生成素，在多種血小板減少類疾病治療中得到了廣泛的關(guān)注[4]。本研究比較特比澳與糖皮質(zhì)激素治療 ITP患者的療效及安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014年 6月至2017年6月浙江省紹興第二醫(yī)院收治的ITP患者67例，均符合ITP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，患者及家屬同意并簽訂書面知情同意書；排除患有其他血液疾病者，伴發(fā)有嚴(yán)重的肝、腎等器官功能障礙者，近期使用過免疫調(diào)節(jié)劑治療者。按治療方法分為特比澳組和糖皮質(zhì)激素組。特比澳組29例，其中男12例，女17例；年齡21～91歲，平均（57.72±18.97）歲。糖皮質(zhì)激素組38例，其中男9例，女29例；年齡20～ 80歲，平均（57.58±16.90）歲。兩組性別、年齡等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 糖皮質(zhì)激素組患者給予醋酸潑尼松片（浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)；規(guī)格：5mg/片），1mg · kg－1· d－1，分次口服，3次/d，4周后根據(jù)病情開始減量。特比澳組給予特比澳重組人血小板生成素注射液（沈陽三生制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)；規(guī)格：15 000 U/ml），300 U ·kg－1·d－1，皮下注射，1 次/d，連續(xù)應(yīng)用14 d。當(dāng)血小板計數(shù)恢復(fù)至 100×109/L以上，或血小板計數(shù)絕對值升高≥50×109/L時停止使用。14 d為1個療程，治療2個療程。

1.3 觀察指標(biāo) （1）評價臨床療效。顯效：血小板計數(shù)恢復(fù)正常，無出血癥狀；良效：血小板計數(shù)恢復(fù)至50×109/L以上，或血小板計數(shù)絕對值升高≥30×109/L，無或基本無出血癥狀；無效：血小板計數(shù)無改善，出血癥狀無改善，或者病情加重。（2）在治療前，治療后 3 d、7 d、14 d時抽取患者靜脈血，采用血細(xì)胞分析儀測定血小板計數(shù)。（3）觀察兩組不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 特比澳組總有效率為 82.76%，高于皮質(zhì)激素組的57.89%，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（X2=4.725，P ＜ 0.05），見表 1。

2.2 兩組治療前后血小板計數(shù)比較治療前、治療后3 d，兩組血小板計數(shù)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組血小板計數(shù)均較治療前升高，且治療后7d、14d時特比澳組血小板計數(shù)高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

3 討論

ITP的發(fā)病機(jī)制尚缺乏明確的認(rèn)識，目前大部分認(rèn)為其發(fā)病與自身免疫功能異常有關(guān)[6]。當(dāng)患者的免疫系統(tǒng)障礙，血小板被單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬破壞，同時，巨核細(xì)胞也出現(xiàn)異常時，血小板數(shù)量將減少。目前，對于ITP的治療方法多種多樣，但治療主要以盡快提升血小板數(shù)量至安全水平，降低出血風(fēng)險為主要的目的[7]。糖皮質(zhì)激素通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能來減少免疫性血小板的破壞，是治療ITP的常見藥物，但根據(jù)大量的臨床經(jīng)驗，長期使用不良反應(yīng)多，且容易復(fù)發(fā)，在一定程度上限制了其應(yīng)用[8]。

血小板生成素是一種由巨核細(xì)胞增殖、分化、成熟，并有血小板產(chǎn)生的調(diào)控因子，它可以作用于原始造血干細(xì)胞，并促進(jìn)干細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期。特比澳是利用基因工程技術(shù)由中國倉鼠卵巢細(xì)胞中表達(dá)，經(jīng)提純而制成的全長糖基化修飾的糖蛋白分子，它的氨基酸序列和結(jié)構(gòu)與天然血小板生成素完全一致，可以調(diào)節(jié)巨核細(xì)胞的增殖、分化和成熟[9]。本研究發(fā)現(xiàn)：特比澳治療ITP的總有效率高于糖皮質(zhì)激素治療（P＜0.05）；治療后7d、14d的血小板計數(shù)均高于對照組（均P＜0.05）。提示特比澳改善了血小板降低情況，提高了臨床療效。胡麗等[10]對34例原發(fā)性免疫性血小板減少癥采用重組人血小板生成素治療，臨床有效率可以達(dá)到88.84%。本研究還發(fā)現(xiàn)，特比澳組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于糖皮質(zhì)激素組（P＜0.05），提示特比澳治療ITP安全性好。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

表2 兩組治療前后血小板計數(shù)比較 ×109/L

參考文獻(xiàn)：

[1]王菱菱,陸米則,陳亨,等.重組人血小板生成素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療免疫性血小板減少癥效果觀察[J].山東醫(yī)藥,2016,56(22):92-93.

[2]張征帆.B1淋巴細(xì)胞在特發(fā)性血小板減少性紫癜患者外周血的變化及意義 [J].健康研究,2016,36(1):54-56.

[3]胡麗,白燕,唐韞,等.重組人血小板生成素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥臨床療效分析[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2015,44(11):125-128.

[4]孔凡霞,陳曉樂,杜秋香,等.重組人血小板生成素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素和環(huán)胞素A治療免疫性血小板減少癥的研究[J].中國醫(yī)學(xué)裝備,2015,12(5):36-38.

[5]張之南,沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[S].3版.北京:科學(xué)出版社,2007:172-174.

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[7]杜以萍,張充力,畢珍寧.糖皮質(zhì)激素聯(lián)合重組人促血小板生成素治療特發(fā)性血小板減少性紫癜[J].血栓與止血學(xué),2014,20(2):79-80.

[8]魏巍,艾麗梅,陶彩芳,等.重組血小板生成素治療難治性原發(fā)性免疫性血小板減少癥的臨床觀察[J].中國藥房,2012,23(32):3012-3013.

[9]Kashiwagi H,Tomiyama Y.Pathophysiology and management of primaryimmune thrombocytopenia[J].Int J Hematol,2013,98(1):24-33.

[10]胡麗,白燕,唐韞,等.重組人血小板生成素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥臨床療效分析[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2015,44(11):125-128.