重組人白介素-11聯(lián)合大劑量地塞米松治療成人原發(fā)免疫性血小板減少癥重癥患者短期療效觀察

王煒，張征帆

原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）是一種獲得性自身免疫性出血性疾病，約占出血性疾病總數(shù)的1/3。對(duì)于血小板低于10×109/L，發(fā)生胃腸道、泌尿生殖道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)或其他部位活動(dòng)性出血的重癥ITP患者需予緊急治療[1]。大劑量地塞米松（DXM）已作為新診斷ITP的一線治療方案。近年來研究表明重組人白介素-11（rhlL-11）能有效促血小板恢復(fù)，在ITP治療中發(fā)揮重要作用[2-4]；但不同文獻(xiàn)對(duì)rhIL-11在ITP療效報(bào)道不一[2，4-5]。本文回顧性分析44例rhIL-11聯(lián)合大劑量DXM治療重癥ITP患者的臨床短期療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2014年 1月至2017年12月浙江省湖州市德清縣人民醫(yī)院收治的ITP重癥患者44例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合 ITP 診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，（2）血小板計(jì)數(shù)（PLT）＜ 10×109/L，（3）存在出血癥狀而需加用其他升血小板藥物治療或增加現(xiàn)有治療藥物劑量的重癥患者；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有嚴(yán)重的肝腎功能不全、嚴(yán)重感染、神經(jīng)或精神系統(tǒng)疾病者；（2）妊娠期或哺乳期婦女；（3）入組前有使用rhIL-11治療者。采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，各22例。觀察組男 7例，女15例；年齡22～72歲，平均（39.50±15.26）歲。對(duì)照組男9例，女13例；年齡20～69歲，平均（38.41±13.09）歲。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法 觀察組給予rhlL-11（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20030016，規(guī)格為每支1.5mg），皮下注射1.5mg/次，1次/d，在PLT＞100×109/L時(shí)停用；DXM注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020515，規(guī)格為 5mg/支），靜脈滴注 40 mg/次，1 次/d，持續(xù) 4d。對(duì)照組僅予DXM治療，用藥方案同觀察組。根據(jù)病情予止血對(duì)癥治療，貧血嚴(yán)重者予濃縮紅細(xì)胞輸注，未合用利妥昔單抗、環(huán)孢菌素等ITP二線治療藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者治療前血常規(guī)、血生化指標(biāo)；治療第 3、5、7、14 天血常規(guī)，第14天血生化指標(biāo)；并觀察治療期間出血情況及不良反應(yīng)情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]完全反應(yīng)（CR）：治療后 PLT≥100×109/L，且沒有出血；有效（R）：治療后 PLT≥30×109/L，且至少比基礎(chǔ)PLT增加2倍且沒有出血；無效（NR）：治療后PLT＜30×109/L或者PLT增加不到基礎(chǔ)值的2倍或者有出血?？傆行剩?）=（CR+R）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用 SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療不同時(shí)段療效比較 兩組治療第3、14天總有效率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療組第5、7天總有效率高于觀察組（均P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后血小板水平比較

兩組治療前、治療第3、14天血小板計(jì)數(shù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；觀察組第5、7天血小板計(jì)數(shù)高于對(duì)照組（均P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況 兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組出現(xiàn)乏力2例，發(fā)熱1例，球結(jié)膜充血1例，癥狀均輕微，自行緩解或停藥對(duì)癥處理后迅速消退。對(duì)照組出現(xiàn)血糖顯著增高1例，給予對(duì)癥處理后改善。

3 討論

ITP重癥患者常發(fā)生胃腸道、泌尿生殖道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)或其他部位的活動(dòng)性出血，需迅速提高PLT，降低內(nèi)臟及腦出血等致死亡風(fēng)險(xiǎn)。阻止血小板過度破壞和促進(jìn)血小板生成是現(xiàn)代ITP治療必不可少的重要方面。大劑量DXM已成為國內(nèi)外治療ITP的一線推薦用藥方案[1]。丙種球蛋白、重組人血小板生成素（rhTPO）由于價(jià)格昂貴[3]等原因，限制了其在基層ITP重癥患者使用。rhIL-11通過刺激造血干細(xì)胞和巨核祖細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)巨核細(xì)胞的成熟分化，增加體內(nèi)血小板的生成從而提高PLT。多項(xiàng)臨床研究報(bào)告rhIL-11用于治療慢性、重癥及難治性ITP[2-5,7]，但療效不一。本研究顯示：治療第5、7天，觀察組血小板計(jì)數(shù)、治療總有效率均高于對(duì)照組（均 P＜0.05）。與林曉驥等[3]、鄭冬麗[8]研究結(jié)果基本一致。治療第14天，兩組PLT、治療總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），考慮與rhIL-11作用時(shí)間及病例數(shù)偏少，有部分難治或復(fù)發(fā)ITP病例等有關(guān)。本研究觀察組中出現(xiàn)與rhIL-11相關(guān)的不良反應(yīng)輕微，停藥對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，表明rhIL-11聯(lián)合大劑量DXM方案治療ITP重癥患者是安全的。

綜上所述，rhIL-11聯(lián)合大劑量DXM方案治療重癥ITP患者，能夠更快、更大幅度地提高血小板水平，降低患者在血小板明顯減低時(shí)的出血風(fēng)險(xiǎn)。

表1 兩組治療不同時(shí)段總有效率比較 例（%）

表2 兩組治療前后血小板水平比較 ×109/L

參考文獻(xiàn)：

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