651例宮頸鱗癌患者人乳頭瘤病毒感染情況分析

方成香

宮頸癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。其中最常見(jiàn)的組織學(xué)類(lèi)型為宮頸鱗癌，患者臨床主要特征表現(xiàn)為接觸性出血、不規(guī)則陰道流血以及陰道排液等[1-2]。人乳頭瘤病毒（HPV）感染是宮頸癌發(fā)生的重要原因。HPV有許多種亞型，且不同亞型的致病力不同，高危型HPV持續(xù)感染被認(rèn)為是導(dǎo)致宮頸癌及癌前病變的必要條件[3-4]。研究表明，宮頸鱗癌的發(fā)生與高危型HPV感染關(guān)系密切，且各種型別HPV對(duì)宮頸鱗癌患者的致癌性具有差異[5-6]。本文主要探討不同型別HPV對(duì)宮頸鱗癌致癌性的影響，旨在為臨床治療提供參考?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集 2010年 3月至

2016年3月經(jīng)浙江省衢州市柯城區(qū)婦幼保健院檢查發(fā)現(xiàn)的651例宮頸鱗癌患者組織標(biāo)本行HPV分型檢測(cè)。患者年齡21～89歲，平均52.68歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前均經(jīng)病理組織標(biāo)準(zhǔn)診斷為宮頸鱗癌[7]；同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有精神疾病、神志不清者；合并嚴(yán)重心肝腎功能不全者；合并其他系統(tǒng)腫瘤者；拒絕參與研究者。本研究已經(jīng)通過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬知情并簽署同意書(shū)。

1.2 研究方法 采用 BHC-1300ⅡA2型生物安全柜HPV基因分型檢測(cè)試劑盒（深圳亞能生物技術(shù)有限公司）檢測(cè)HPV基因型。首先提取DNA：將4m厚的石蠟切片放入1.5 ml的離心管中，注入150 l裂解液對(duì)組織細(xì)胞進(jìn)行裂解，振蕩混勻后將兩者在金屬浴中加熱10 min，采用eppendorf 5810R型高速冷凍離心機(jī)（上海艾研生物科技有限公司）離心10 min，轉(zhuǎn)速為13 000 r/min，保留中間層DNA溶液待用。PCR擴(kuò)增、雜交、孵育和顯色按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行規(guī)范操作，各個(gè)標(biāo)本顯色后根據(jù)雜交結(jié)果判斷結(jié)果。所用儀器有Gene Amp PCR system 2720型基因擴(kuò)增儀（上海天呈科技有限公司）、YN-H16型恒溫分子雜交儀（深圳亞能生物技術(shù)有限公司）。

1.3 觀察指標(biāo) 不同年齡段宮頸鱗癌患者HPV感染情況及HPV基因型分布狀況。

2 結(jié)果

2.1 HPV單一型和多型感染的平均年齡及感染率 宮頸鱗癌患者HPV總感染率為 89.86%，其中單一型感染率為73.89%，多型感染率為15.97%。見(jiàn)表1。

2.2 宮頸鱗癌組織中HPV感染基因型分布情況 本組HPV感染檢測(cè)出不同型別HPV724例次，其中高危型HPV691例次，低危型HPV33例次。其中與其他型別相比，HPV16型出現(xiàn)頻率最高。見(jiàn)表2。

2.3 不同年齡段宮頸鱗癌患者HPV分布情況 40～49歲和50～59歲兩個(gè)年齡段是宮頸鱗癌高發(fā)年齡段，其HPV感染率較高，且隨著年齡增加，患者HPV感染率有所降低。見(jiàn)表3。

3 討論

宮頸癌作為女性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率及病死率僅次于乳腺癌，而宮頸鱗癌是宮頸癌中最常見(jiàn)的病理類(lèi)型[8-9]。研究表明，我國(guó)是宮頸鱗癌的高發(fā)區(qū)，每年新增宮頸癌病例數(shù)量約占全球發(fā)病數(shù)量的三分之一，嚴(yán)重威脅著我國(guó)女性的生命健康[10-11]。目前認(rèn)為HPV持續(xù)感染是宮頸鱗癌發(fā)生的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，尤其是高危型HPV感染與宮頸鱗癌關(guān)系密切。除此之外，不同型別的HPV的致癌性存在差異，且近年來(lái)宮頸鱗癌患者呈不斷上升趨勢(shì)[12]。

表1 患者HPV單一型和多型感染的平均年齡及感染率（ =651）

表2 宮頸鱗癌組織中HPV感染基因型分布情況

表3 不同年齡段宮頸鱗癌患者HPV分布情況

本研究通過(guò)對(duì)651例宮頸鱗癌患者的組織標(biāo)本進(jìn)行分型檢測(cè)，結(jié)果顯示：（1）651例宮頸鱗癌患者中HPV總感染率為 89.86%，其中單一型感染率73.89%，多型感染率為15.97%。這表明宮頸鱗癌患者中HPV感染主要以單一型為主，多型為輔，且單一型感染比多型感染多了4倍以上，再次說(shuō)明宮頸鱗癌是一種以單一型HPV感染為主的癌癥。（2）高危型HPV出現(xiàn)頻率由低到高為82、68、53、56、51、39、73、66、45、59、52、31、33、58、18、16 型，與亞洲地區(qū)最常見(jiàn)的HPV型別比較，16和18型排序相同，其他型別均具有不同的排序；這說(shuō)明宮頸鱗癌高危型HPV感染具有差異性，且HPV16型是宮頸鱗癌形成的主要危險(xiǎn)因素。因此，對(duì)HPV的合理的劃分并建立HPV分型數(shù)據(jù)庫(kù)是很重要的，有利于臨床上進(jìn)行相關(guān)研究[13-14]。（3）40～49歲及50～59歲兩個(gè)年齡段的患者是宮頸鱗癌高發(fā)人群，HPV感染率均比較高；且HPV感染患者平均年齡為52.54歲。這說(shuō)明宮頸癌的高發(fā)年齡通常為40～55歲，且大部分患者都是宮頸鱗癌，小部分為宮頸腺癌，此年齡段的女性感染HPV更應(yīng)該引起臨床上的重視。從本研究患者年齡與HPV感染率情況來(lái)看，患者的年齡越大，HPV感染率越低，但這一結(jié)論仍需進(jìn)行大樣本的研究。

綜上所述，宮頸鱗癌的發(fā)生與HPV感染直接相關(guān)，且HPV16型病毒感染是宮頸鱗癌形成的主要原因。因此，針對(duì)HPV分型檢測(cè)以及了解不同型別HPV的致癌性對(duì)我國(guó)宮頸鱗癌的預(yù)防和治療均具有重要意義，值得在臨床上進(jìn)一步研究。

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