產(chǎn)后身痛治療的中醫(yī)方劑組方用藥規(guī)律分析?

苗久旺，賈彥敏，于宜平，谷 風(fēng)，張欽德△

(1. 山東中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校，山東 煙臺(tái) 264199； 2. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬清遠(yuǎn)中醫(yī)院，廣東 清遠(yuǎn) 511500)

產(chǎn)后身痛為產(chǎn)婦在產(chǎn)褥期或產(chǎn)后出現(xiàn)肢體關(guān)節(jié)酸痛、麻木、重著、腫脹者，又稱“產(chǎn)后遍身痛”“產(chǎn)后關(guān)節(jié)痛”“產(chǎn)后痛風(fēng)”“產(chǎn)后風(fēng)”等[1]。西醫(yī)認(rèn)為，產(chǎn)后身痛是一個(gè)多因素參與的復(fù)雜過程，常采用抗感染藥、抗炎藥、激素、調(diào)節(jié)免疫藥等對(duì)癥治療，但常因抗鏈球菌溶血素O抗體、類風(fēng)濕因子、血沉及關(guān)節(jié)X線片檢查均屬正常，而無法合理選擇治療方案[2]。中醫(yī)認(rèn)為，產(chǎn)后身痛與產(chǎn)婦耗血傷氣而致氣血虧虛、腎氣不足，以及產(chǎn)后營(yíng)衛(wèi)失調(diào)、感受外邪、氣血運(yùn)行受阻等有關(guān)，多以經(jīng)方為基礎(chǔ)加減后“辨證論治”。探索治療中醫(yī)疾病方劑的用藥規(guī)律，是中醫(yī)方劑學(xué)研究及中藥新藥研究的重要內(nèi)容。中醫(yī)產(chǎn)后病包括產(chǎn)后發(fā)熱、產(chǎn)后惡露不絕、產(chǎn)后身痛等，前期課題組采用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)分析了《中醫(yī)方劑大辭典》中產(chǎn)后惡露不絕治療方劑的組方配伍規(guī)律[3]。本文結(jié)合中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)分析中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)中的產(chǎn)后身痛治療方劑，探討其組方用藥規(guī)律，為產(chǎn)后身痛治療的新方設(shè)計(jì)及遣方用藥提供參考。

1 資料收集

1.1 方劑來源

中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)中收載的含產(chǎn)后身痛的治療方劑，起止時(shí)間為1964～2015年。

1.2 方劑篩選

篩選方法：進(jìn)入中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)頁(yè)面，檢索項(xiàng)選擇“關(guān)鍵詞”，設(shè)定檢索詞“產(chǎn)后身痛”，檢索含產(chǎn)后身痛治療方劑的期刊文獻(xiàn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

所選擇中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)中收載的產(chǎn)后身痛治療方劑文獻(xiàn)，包括中醫(yī)藥家治療產(chǎn)后身痛的經(jīng)驗(yàn)體會(huì)、臨床案例以及含防治產(chǎn)后身痛方劑的理論或?qū)嶒?yàn)性文獻(xiàn)；同一篇文獻(xiàn)中如有病案舉例則僅選擇病案中涉及的方劑；因產(chǎn)后身痛的治療往往有多次診斷、更換方劑等情況，僅以能減輕或消除產(chǎn)后身痛癥狀時(shí)所使用的方劑為準(zhǔn)。盡量按《中華人民共和國(guó)藥典》(2015年版)統(tǒng)一藥品名稱，如坤草應(yīng)寫為益母草，制附子應(yīng)寫為附子，紅棗統(tǒng)一為大棗等，將符合條件的方劑錄入Excel軟件并刪除重復(fù)方劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：文獻(xiàn)中含針灸推拿、食療等治療方法的方劑；文獻(xiàn)中方劑組成不完整或重復(fù)的。

1.4 數(shù)據(jù)錄入

先由1人將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的方劑錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供)，為確保數(shù)據(jù)錄入的準(zhǔn)確性，還需由2人負(fù)責(zé)對(duì)錄入的數(shù)據(jù)進(jìn)行審核、校對(duì)。

1.5 數(shù)據(jù)分析

按照文獻(xiàn)[4]的方法對(duì)錄入系統(tǒng)的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

2 方法與結(jié)果

2.1 頻次分析

表1顯示，依據(jù)篩選標(biāo)準(zhǔn)從242條文獻(xiàn)中篩選出產(chǎn)后身痛治療的方劑202首。對(duì)202首產(chǎn)后身痛治療方劑中涉及的205味中藥進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”，得到中藥使用頻次的排列順序，其中使用頻次≥11的中藥有45味。

表1 產(chǎn)后身痛治療方劑中頻次≥11的中藥

2.2 組方規(guī)律

表2、3圖1顯示，點(diǎn)擊“組方規(guī)律”進(jìn)入組方配伍規(guī)律分析界面；設(shè)定支持度個(gè)數(shù)為52(表示該中藥組合至少在52首方劑中出現(xiàn)，占總處方數(shù)的25.7%)，點(diǎn)擊“用藥模式”得到58條藥物組合數(shù)據(jù)，其中包含中藥15味，其中2藥核心組合36個(gè)，3藥核心組合19個(gè)，4藥核心組合3個(gè)；表4顯示，再設(shè)定置信度為0.9，點(diǎn)擊“規(guī)則分析”得置信度≥0.9的關(guān)聯(lián)規(guī)則18條；設(shè)定支持度個(gè)數(shù)分別為42、52(支持度分別為20.7%和25.7%)，置信度0.9，得到中藥之間關(guān)聯(lián)規(guī)則并用網(wǎng)絡(luò)化展示。

表2 產(chǎn)后身痛治療方劑中2藥組合模式及頻次

表3 產(chǎn)后身痛治療方劑中3藥、4藥組合模式及頻次

表4 產(chǎn)后身痛治療常用中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則

圖1 產(chǎn)后身痛治療常用中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)化展示

2.3 新方分析

表5、6顯示，點(diǎn)擊“新方分析”進(jìn)行基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類和無監(jiān)督熵層次聚類的新方分析。設(shè)置相關(guān)度8，懲罰度6，點(diǎn)擊“聚類”進(jìn)行復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析，演化出新方組合模式，得到2味藥核心組合189個(gè)(略)，3味藥核心組合21個(gè)，4味、5味、6味藥核心組合各為1個(gè)、2個(gè)、1個(gè)，點(diǎn)擊“提取組合”得到新方劑6個(gè)。

表5 產(chǎn)后身痛治療新處方中藥組合模式

表6 產(chǎn)后身痛治療的候選方劑

3 討論

產(chǎn)后身痛為常見的一種產(chǎn)后病，該病最早記載于《當(dāng)歸堂醫(yī)叢·產(chǎn)育保慶集方》“產(chǎn)后遍身疼痛”。唐·孫思邈《千金方》云:“婦人產(chǎn)訖，五臟虛贏”；明·陳文昭《陳素庵婦科補(bǔ)解》認(rèn)為，氣虛則“多壅而不能周通一身”，血虛則“常滯而不能滋養(yǎng)于一體”。清·沈金鰲《婦科玉尺》云:“產(chǎn)后真元大損，氣血空虛?！碑a(chǎn)婦分娩時(shí)常失血耗氣,可致筋脈失養(yǎng)、不榮則痛，可見氣虛、血虛為產(chǎn)后身痛的重要病因。清·傅山《傅青主女科》云:“產(chǎn)后百節(jié)開張,血脈流散，氣弱則經(jīng)絡(luò)間血多阻滯,累日不散則筋牽脈引,骨節(jié)不利”；葉桂《葉氏女科證治·遍身痛》云：“若瘀血不盡，流于遍身，則肢節(jié)作痛”，可見瘀血阻滯經(jīng)絡(luò)、關(guān)節(jié)亦可致產(chǎn)后身痛。

歷代醫(yī)者主要從氣血虛、血瘀、風(fēng)寒等方面辨證后治療本病。《沈氏女科輯要箋正》云：“此證多血虛，宜滋養(yǎng)，或有風(fēng)寒濕三氣雜至之痹，則養(yǎng)血為主，稍參宣絡(luò)，不可峻投風(fēng)藥?！蔽錂?quán)生[5]認(rèn)為，產(chǎn)后身痛應(yīng)以“血虛血瘀”為本，治療當(dāng)以溫養(yǎng)氣血為主，少佐風(fēng)藥?？梢姰a(chǎn)后身痛雖以酸痛、麻木、重著為主要表現(xiàn)，但治療時(shí)首先應(yīng)以補(bǔ)氣養(yǎng)血為主。本文頻次統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，當(dāng)歸、黃芪、白芍、甘草、熟地黃等屬補(bǔ)血補(bǔ)氣藥排名靠前，尤以當(dāng)歸頻次居首，可見產(chǎn)后身痛的治療是以補(bǔ)血補(bǔ)氣為主，發(fā)散風(fēng)寒藥桂枝、防風(fēng)、生姜等緊隨其后，然后是祛風(fēng)濕藥獨(dú)活、桑寄生、雞血藤、秦艽、威靈仙等，再次則為活血化瘀藥川芎、牛膝、桃仁、延胡索以及溫里藥附子、肉桂等。組方規(guī)律顯示，藥物組合形式仍以補(bǔ)血補(bǔ)氣藥組合為主，然后是補(bǔ)血補(bǔ)氣藥與發(fā)散風(fēng)寒藥、祛風(fēng)濕藥之間的組合等。關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果顯示，多為補(bǔ)血藥、祛風(fēng)濕藥、活血化瘀藥等與補(bǔ)血藥當(dāng)歸關(guān)聯(lián)。

標(biāo)本兼顧是中醫(yī)方劑治療產(chǎn)后身痛的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，既以病因病機(jī)為出發(fā)點(diǎn)補(bǔ)血補(bǔ)氣、血?dú)獠⒅?，又發(fā)散風(fēng)寒、祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò)等不忘“身痛”。排在前10位的中藥有9味藥與止痛有關(guān)，其中當(dāng)歸補(bǔ)血調(diào)經(jīng)、活血止痛；白芍養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛；桂枝溫經(jīng)通脈、散寒止痛；甘草補(bǔ)脾益氣、緩急止痛；防風(fēng)祛風(fēng)解表、勝濕止痛；獨(dú)活祛風(fēng)除濕、解表止痛；桑寄生祛風(fēng)濕、強(qiáng)筋骨；川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛；雞血藤補(bǔ)血行氣、舒筋活絡(luò)。當(dāng)歸、白芍、甘草等補(bǔ)血養(yǎng)血益氣，可糾正氣血虛弱之“不榮之痛”；桂枝、防風(fēng)、獨(dú)活、川芎等溫經(jīng)通脈、祛風(fēng)除濕、活血化瘀，可糾正氣血瘀阻之“不通之痛”，加之桑寄生、雞血藤等強(qiáng)筋骨、舒筋活絡(luò)等功效，都是治療產(chǎn)后身痛肢體關(guān)節(jié)疼痛、酸楚、麻木的基礎(chǔ)。本研究結(jié)果與多數(shù)文獻(xiàn)中所使用的黃芪桂枝五物湯、獨(dú)活寄生湯為主治療產(chǎn)后身痛的成分基本一致。黃芪桂枝五物湯出自《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治》，由黃芪、桂枝、芍藥、生姜、大棗組成，具有補(bǔ)氣益血、通陽(yáng)行痹、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)功效；獨(dú)活寄生湯出自《備急千金要方》，由獨(dú)活、桑寄生、杜仲、牛膝、細(xì)辛、秦艽、茯苓、肉桂心、防風(fēng)、川芎、人參、甘草、當(dāng)歸、芍藥、干地黃組成，具有祛風(fēng)濕、止痹痛、益肝腎、補(bǔ)氣血功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪桂枝五物湯、獨(dú)活寄生湯均有較好的鎮(zhèn)痛、抗炎作用[6-7]，這也為臨床使用黃芪桂枝五物湯、獨(dú)活寄生湯等基本方加減治療本病提供了有力支撐[8-11]。

中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)在研究方劑的用藥頻次、關(guān)聯(lián)規(guī)則以及通過復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類、無監(jiān)督熵層次聚類挖掘新方劑等方面具有方便、快捷、直觀的特點(diǎn)[12]，值得廣泛應(yīng)用推廣。通過該軟件所挖掘的新方劑核心組合及候選方劑，因尚未經(jīng)基礎(chǔ)和臨床研究，其實(shí)際應(yīng)用價(jià)值還有待進(jìn)一步評(píng)判。

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