中醫(yī)藥治療胸痹痰濕證用藥規(guī)律分析?

蔡雪朦，徐一蘭，于春泉

(天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193)

胸痹是一類以胸部悶痛甚則胸痛徹背、喘息不得臥為主癥的一類疾病。本病的發(fā)生多與寒邪內(nèi)侵、飲食失調(diào)、情志失節(jié)、勞倦內(nèi)傷以及年邁體虛等因素有關(guān)，屬于本虛標(biāo)實(shí)之證[1]。與西醫(yī)的冠心病、心絞痛等密切相關(guān)。《難經(jīng)·五十難》云：“假令心病，中風(fēng)得之，為虛邪，傷暑得之為正邪……中濕得之為賊邪”，說明胸痹心痛會(huì)由痰濕之邪所導(dǎo)致，這是最早記載濕邪與胸痹相關(guān)的論述，可見早在《難經(jīng)》成書時(shí)期，中醫(yī)學(xué)就已經(jīng)認(rèn)識(shí)到水濕痰飲是導(dǎo)致胸痹的重要病因。有關(guān)研究顯示，心血管疾病在我國的發(fā)病率呈逐年上升趨勢[2]，其中痰濕作為重要的病理產(chǎn)物，嚴(yán)重威脅著人們的身體健康。主要是由于人們的生活節(jié)奏加快，或過食肥甘厚味，或嗜煙酒成癖，以致脾胃損傷、失于運(yùn)化、聚濕成痰、阻于心脈而成胸痹。因此，對(duì)胸痹痰濕證的治療顯得尤為重要。隨著臨床研究的不斷深入，中醫(yī)藥在治療胸痹痰濕證方面具有很大優(yōu)勢，并取得了顯著的臨床療效，但中藥處方靈活多變，我們?cè)跉w納學(xué)習(xí)時(shí)有一定的難度。因此，運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件分析治療胸痹痰濕證用藥規(guī)律，可以更好地指導(dǎo)臨床治療。

1 資料與方法

1.1 資料來源

中國全文數(shù)據(jù)庫知網(wǎng)、萬方、維普數(shù)據(jù)庫 2000～2016 年現(xiàn)代文獻(xiàn)中治療胸痹痰濕證的方藥。

1.2 文獻(xiàn)納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：采用中醫(yī)藥治療胸痹痰濕證的臨床研究文獻(xiàn)，包括專家經(jīng)驗(yàn)、病例分析、病例報(bào)告、臨床病例對(duì)照試驗(yàn)等；文獻(xiàn)組方中明確用藥組成。排除標(biāo)準(zhǔn)：沒有給出藥物組成的文獻(xiàn)；重復(fù)組方的文獻(xiàn)僅取 1 篇；胸痹痰濕證合并其他證候的文獻(xiàn)；臨床個(gè)案報(bào)道；實(shí)驗(yàn)、綜述類文獻(xiàn)；合并用藥，加強(qiáng)治療胸痹氣陰兩虛證的文獻(xiàn)[3-5]。

1.3 檢索策略

在中國全文數(shù)據(jù)庫知網(wǎng)、萬方、維普數(shù)據(jù)庫以“胸痹、冠心病、心悸、早搏、心力衰竭、房顫、心絞痛、心律失常并含痰濕證或化痰袪濕”為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，檢索年限為2000年1月1日至2016年12月31日。

1.4 中藥名稱規(guī)范化

參照《中國藥典2010》對(duì)中藥名稱、性味歸經(jīng)及功能進(jìn)行規(guī)范,將白術(shù)(土炒)(米泔水炒)、炙甘草等統(tǒng)一記作白術(shù)、甘草等。

1.5 數(shù)據(jù)錄入

建立胸痹痰濕證數(shù)據(jù)庫，將157首方劑組方錄入到中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)。在錄入數(shù)據(jù)過程中，由雙人對(duì)每個(gè)組方中的中藥進(jìn)行逐個(gè)核對(duì)，以避免出現(xiàn)重復(fù)錄入。

1.6 數(shù)據(jù)分析

提取數(shù)據(jù)源先對(duì)藥物進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”，將藥物頻次以從高到低的順序進(jìn)行排序，再進(jìn)行方劑的“組方規(guī)律”分析。將“支持度個(gè)數(shù)”設(shè)置20，“置信度”設(shè)為0.9，分析藥物的配伍規(guī)律；將相關(guān)度設(shè)為 8，懲罰度設(shè)為 2，經(jīng)聚類分析提取組合后導(dǎo)出新處方[6-7]。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選

中國知網(wǎng)、萬方、維普數(shù)據(jù)庫中共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)1766篇，參照納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，最終納入656篇文獻(xiàn)158 首方劑，共涉及中藥 157味。

2.2 用藥頻次分析

表1顯示，對(duì)錄入數(shù)據(jù)庫的治療胸痹痰濕證158首方劑中的157味藥物進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”，并由高到低進(jìn)行頻次排序，使用頻次排名前30的藥物，前10位分別是茯苓、半夏、丹參、陳皮、甘草、栝樓、桂枝、黃芪、白術(shù)、黨參?？梢钥闯?，治療胸痹痰濕證的藥物以健脾祛濕、燥濕化痰、活血化瘀為主，體現(xiàn)了治療胸痹痰濕證時(shí)健脾燥濕、從脾論治的中醫(yī)理論。

2.3 藥物四氣五味歸經(jīng)分析

表2、3顯示，對(duì)158首方劑中157種藥物的四氣五味和歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。溫性藥最多占48.65%，其次是平(24.32%)、寒(20.49%)。五味中甘味藥最多占48.61%，其次是苦(37.53%)、辛(9.82%)。治療胸痹痰濕證的藥物以溫藥居多，體現(xiàn)了“病痰飲者，當(dāng)以溫藥和之”的理論思想。藥味以甘味藥居多，體現(xiàn)了甘能補(bǔ)中、健脾益氣的中醫(yī)理論。藥物歸經(jīng)占前六位的依次是脾(16.77%)、胃(14.84%)、肺(14.58%)、肝(13.40%)、心(11.56%)、腎(10.55%)。治療胸痹痰飲之證要健脾燥濕，從中焦脾胃論治。

表1 治療胸痹痰濕證方劑中藥物使用頻次排名前30的藥物

表2 治療胸痹痰濕證中藥物四氣五味的頻次分布

表3 治療胸痹痰濕證藥物歸經(jīng)頻次分布

2.4 關(guān)聯(lián)挖掘

表4圖1顯示，在中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)的“組方規(guī)律”中，將支持度設(shè)為20，置信度設(shè)為0.9，得到常用的藥物組合，按照藥物組合頻次由高到低排序，前5位依次是“甘草，茯苓(113)”“甘草， 陳皮(107)”“半夏， 甘草(105)”“丹參， 甘草(101)”“桂枝， 陳皮(99)”。治療胸痹痰濕證的藥物以理氣健脾、燥濕化痰、活血化瘀為主。

表5顯示，基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，關(guān)聯(lián)規(guī)則的含義為當(dāng)藥物后出現(xiàn) “→”時(shí)，其右側(cè)藥物在此藥對(duì)中出現(xiàn)的概率。從表中可以看出，抗胸痹痰濕證的藥物組合以補(bǔ)脾燥濕化痰和活血化瘀藥物組合多見。

表4 治療胸痹痰濕證方劑中高頻藥物組合排序

圖1 治療胸痹痰濕證藥對(duì)網(wǎng)絡(luò)展示圖

2.5 基于熵聚類組合方法的方劑組方規(guī)律分析

表6、7圖2顯示，基于熵層次聚類核心組合進(jìn)行“新方分析”，以改進(jìn)互信關(guān)系為基礎(chǔ)，選擇相關(guān)系數(shù)為8，懲罰系數(shù)為2，通過聚類算法可演化得到18個(gè)核心組合。在上述18個(gè)提取的核心組合基礎(chǔ)上，進(jìn)一步聚類生成治療胸痹氣虛血瘀證的10個(gè)新處方。

表5 治療胸痹痰濕證方劑中藥物組合規(guī)則分析

表6 治療胸痹痰濕證新方聚類的核心組合

表7 基于熵層次聚類治療胸痹痰濕證的新處方

圖2 治療胸痹痰濕證新方藥物網(wǎng)絡(luò)展示圖

3 討論

胸痹是一類以胸悶、胸痛兼有汗出甚則胸痛徹背、喘息不得臥為主癥的一類疾病，相當(dāng)于西醫(yī)的冠心病心絞痛。它是指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化使血管腔狹窄或阻塞，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧而引起的心臟病，與冠狀動(dòng)脈功能性改變即冠狀動(dòng)脈痙攣一起統(tǒng)稱為冠心病，亦稱缺血性心臟病[8]。中醫(yī)認(rèn)為其病位在心，涉及肝、肺、脾、腎等臟，主要病機(jī)為心脈痹阻、本虛標(biāo)實(shí)?！督饏T要略》有云：“夫脈當(dāng)取太過不及，陽微陰弦，即胸痹而痛，所以然者，責(zé)其極虛也。今陽虛知在上焦，所以胸痹、心痛者，以其陰弦故也。”張仲景將“陽微陰弦”之脈象視為太過與不及的反映，“陽微”是上焦陽氣不足、胸陽不振，分為氣虛、氣陰兩虛、陽氣虛衰；“陰弦”是陰寒太盛、水飲內(nèi)停，分為血瘀、寒凝、痰濁[9]。辨證分型以陽氣虛衰、心腎陰虛、氣陰兩虛、痰濁瘀阻、氣滯血瘀、寒凝胸痛為常見證型。隨著居民生活水平的日益提高，痰濕體質(zhì)的患者越來越多，由此因痰濕而導(dǎo)致疾病的危險(xiǎn)性也隨之升高。本文通過中國知網(wǎng)、萬方、維普數(shù)據(jù)庫搜索治療胸痹痰濕證的中藥處方，分析其用藥頻次、性味歸經(jīng)、藥對(duì)頻次及新方配伍，為臨床治療胸痹痰濕證提供用藥參考。

本課題采用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，通過對(duì)治療胸痹痰濕證的158首方劑組方分析，得出用藥頻次排名前5位的中藥是茯苓、半夏、丹參、陳皮、甘草。治痰濕必健中焦脾胃，如茯苓味甘而淡，甘則能補(bǔ)，淡則能滲，補(bǔ)脾胃與利水濕兼顧；甘草補(bǔ)脾益氣、祛痰化濕，此2味治療胸痹痰濕證可達(dá)利水扶正兼顧之功；陳皮苦溫燥濕為治痰要藥，善治濕痰和寒痰；半夏為燥濕祛痰、降逆消痞要藥，善于治療臟腑內(nèi)生之濕痰，同時(shí)應(yīng)用丹參活血祛瘀、通脈止痛?，F(xiàn)代藥理研究也證明，茯苓[10]、甘草[11]具有健脾去濕之功，陳皮[12]、半夏[13]具有燥濕化痰之功。再加上丹參[14]活血袪瘀，與中醫(yī)藥治療胸痹痰濕證采用健脾祛痰、活血通脈的理論相符。經(jīng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，藥物四氣以溫、平、寒為主。 溫性之藥取其“病痰飲者，當(dāng)以溫藥和之”；平性藥物不溫不涼，藥性和緩，甘淡滲利，平補(bǔ)平瀉；由于痰濕阻滯、易聚濕生熱，寒為制約辛溫之藥的燥熱之性也占有一定比例。藥物五味以甘、苦、辛為主，甘味“能補(bǔ)、能和、能緩”，具有補(bǔ)益和中、補(bǔ)脾益氣之功，與治痰必先補(bǔ)其脾胃相協(xié)同；“善治痰者，不治痰而治氣”，故多用辛味藥發(fā)散行氣；苦能燥濕，與治療痰濕證需燥濕化痰的原則相吻合。治療胸痹痰濕壅盛證的藥物歸經(jīng)最多的為脾、胃、肺經(jīng)，肝、心、腎經(jīng)緊隨其后。脾為生痰之源，肺為貯痰之器，脾胃肺經(jīng)功能失調(diào)則會(huì)導(dǎo)致痰濕內(nèi)生。肝主氣，若肝失疏泄、氣機(jī)不暢、橫逆犯脾，則會(huì)影響脾胃運(yùn)化易聚濕生痰。利用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)得到常用藥對(duì)60個(gè)，其中使用頻次前5位的藥物組合為“甘草，茯苓”“甘草， 陳皮”“半夏， 甘草”“丹參， 甘草”“桂枝， 陳皮”。綜上所述，無論是藥味的使用頻次，還是藥物的四氣五味、性味歸經(jīng)，都體現(xiàn)了中醫(yī)治療胸痹痰濕證的思維，即治痰先理脾，治病求于本、標(biāo)本同兼治的治療大法。此外，通過使用軟件進(jìn)一步分析后可以生成與已有的 158 首方劑不同的新方，這些潛在的中藥方劑功效有待于臨床進(jìn)一步驗(yàn)證，這也為臨床用藥提供了有力參考。

綜上所述，對(duì)中醫(yī)藥治療胸痹痰濕證用藥規(guī)律以及配伍的分析，揭示了中醫(yī)藥治療胸痹痰濕證的用藥特點(diǎn)和用藥規(guī)律，為今后臨床用藥提供有力的參考和依據(jù)，從另一方而證實(shí)了中醫(yī)治療胸痹痰濕運(yùn)用健脾祛痰、活血化瘀用藥理論的科學(xué)性和合理性。本研究結(jié)果將為治療胸痹痰濕證藥物的開發(fā)提供一定的理論依據(jù)和更廣闊的空間。

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