甲狀腺素治療對(duì)妊娠合并甲減患者妊娠結(jié)局及子代的影響研究

侯 潔

安徽省寧國(guó)市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，安徽寧國(guó) 242300

妊娠合并甲減這一妊娠合并癥近年來(lái)越來(lái)越得到臨床重視，妊娠期甲減是由于妊娠期內(nèi)甲狀腺激素合成和分泌減少，或組織利用不足導(dǎo)致的全身代謝減低綜合征。妊娠合并甲減容易發(fā)生早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限等并發(fā)癥，影響妊娠結(jié)局，甚至子代的智力發(fā)育[1-2]。因此，臨床需積極檢測(cè)妊娠期甲狀腺功能篩查。本研究旨在探討甲狀腺激素治療對(duì)妊娠合并甲減患者妊娠結(jié)局及子代的影響價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年9月～2017年11月期間收治的264例妊娠合并甲減患者納入本次研究，并根據(jù)患者的就診時(shí)間先后分為兩組，各132例。對(duì)照組中：年齡最小18 歲，最大 39 歲，平均（30.05±2.50）歲；體重 55～69 kg，平均（60.35±6.85）kg。 研究組中：年齡最小 19 歲，最大41 歲，平均（29.95±2.70）歲；體重 56～68 kg，平均（60.41±6.80）kg。兩組的一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①孕10周內(nèi)經(jīng)檢查確診甲狀腺功能減退者；②正常妊娠；③自愿參加本研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：①妊娠期合并糖尿病、高血壓、高血脂或肝內(nèi)膽汁淤積者；②近3個(gè)月內(nèi)有服用甲狀腺素者；③嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有患者均簽署手術(shù)知情同意書(shū)。

1.2 方法

兩組妊娠合并甲減患者均接受甲狀腺功能篩查，檢測(cè)時(shí)間在孕8周內(nèi)，以血清學(xué)檢查的TSH和TPOAb的結(jié)果為診斷依據(jù)，達(dá)到診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療要求的，研究組給予左甲狀腺素鈉（L-T4）（優(yōu)甲樂(lè)，德國(guó)默克集團(tuán)有限公司，注冊(cè)證號(hào)：JX20030195，規(guī)格50 μg/片）治療，每日一次口服，每次 50 μg，結(jié)合患者TSH值超出正常范圍高低調(diào)整劑量，且藥物治療3～4周復(fù)查，根據(jù)復(fù)查結(jié)果再調(diào)整劑量，直至患者TSH水平恢復(fù)正常范圍。對(duì)照組：接受常規(guī)治療，按照孕婦甲狀腺功能情況給予適當(dāng)補(bǔ)碘及蛋白質(zhì)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組產(chǎn)婦的妊娠不良結(jié)局及胎兒不良結(jié)局。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料用（±s）表示，采用獨(dú)立t檢驗(yàn)進(jìn)行比較；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者妊娠不良結(jié)局比較

與對(duì)照組比較，研究組流產(chǎn)和早產(chǎn)發(fā)生率明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組胎膜早破、剖宮產(chǎn)發(fā)生率未見(jiàn)明顯差異（P>0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者妊娠不良結(jié)局比較[n（%）]

2.2 兩組患者胎兒不良結(jié)局比較

與對(duì)照組比較，研究組胎兒窘迫、胎兒生長(zhǎng)受限發(fā)生率明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組胎兒畸形發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組胎兒不良結(jié)局比較[n（%）]

3 討論

近年來(lái)，妊娠合并甲減在臨床上比例呈上升趨勢(shì)，臨床甲減可對(duì)孕產(chǎn)婦產(chǎn)生嚴(yán)重危害，增加妊娠并發(fā)癥，導(dǎo)致后代智力受損，并與多種不良妊娠結(jié)局相關(guān)。由于甲減早期出現(xiàn)不易察覺(jué)，孕期定期體檢就顯得尤為重要，及時(shí)診斷和接受有效治療可明顯改善妊娠期母嬰并發(fā)癥發(fā)生率，消除不良影響，改善母兒預(yù)后[5-6]。因此，妊娠早期（孕8周前）進(jìn)行甲狀腺功能篩查是必要的[7]。我科篩查的診斷參數(shù)為T(mén)SH及TPOAb兩項(xiàng)指標(biāo)，采取TSH4.0 mμ/L為正常范圍上限，TPOAb陽(yáng)性/陰性，作為治療的參考，我科根據(jù)ATA指南的治療策略，實(shí)施左旋甲狀腺素（L-T4）口服治療，通常每日一次，每次50 μg，后跟蹤隨訪(fǎng)TSH值變化，根據(jù)其變化考察效果并及時(shí)調(diào)整劑量，達(dá)到機(jī)體甲狀腺素水平有效恢復(fù)正常值范圍[8]。

孕早期（4～12周）時(shí)，胎兒腦部開(kāi)始發(fā)育，在此時(shí)期發(fā)現(xiàn)并接受治療的甲減患者恢復(fù)最為理想，幾乎不影響孕婦及胎兒的預(yù)后[9]。本研究在指導(dǎo)患者甲狀腺素治療的過(guò)程中也發(fā)現(xiàn)[10]，孕早期及時(shí)對(duì)孕婦甲狀腺素量進(jìn)行調(diào)整，可使甲狀腺素水平更容易維持平衡，避免甲狀腺素過(guò)高或過(guò)低帶給胎兒的影響；且隨著孕期的增加，甲狀腺素的使用量是逐漸上升的，而妊娠期4～6個(gè)月時(shí)，胎兒大腦發(fā)育對(duì)甲狀腺素的需求量達(dá)到第一個(gè)高峰，如甲狀腺素水平不足將造成胎兒不可逆的神經(jīng)發(fā)育障礙，這就需要醫(yī)護(hù)人員對(duì)甲狀腺素水平持續(xù)的補(bǔ)充、監(jiān)控和指導(dǎo)用藥[11-12]。臨床上甲減可顯著增加孕婦早產(chǎn)、流產(chǎn)、妊娠期高血壓、胎膜早破和剖宮產(chǎn)的機(jī)率[13]。

本研究結(jié)果表明，接受甲狀腺素監(jiān)控治療的患者在孕婦甲減不良反應(yīng)發(fā)生率上有了明顯的改善，降低了早產(chǎn)和流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。而體現(xiàn)在子代方面，甲狀腺功能減退是造成新生兒神經(jīng)發(fā)育遲緩的獨(dú)立高危因素[14]。有研究表明，妊娠合并甲減患者若未及時(shí)或未接受有效的治療和干預(yù)，死胎的發(fā)生率較健康受試對(duì)象增加了一倍[15]，造成的胎兒窘迫、生長(zhǎng)受限、畸形、窒息等不良結(jié)局直接對(duì)子代的生命造成了威脅，且容易影響子代今后的生活質(zhì)量，而本研究結(jié)果也表明，兩組畸胎發(fā)生情況較好，但接受甲狀腺素監(jiān)控治療的患者可以顯著降低胎兒胎兒窘迫、生長(zhǎng)受限的發(fā)生率，降低了妊娠期孕婦和胎兒不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，結(jié)合妊娠合并甲減患者疾病特點(diǎn)，積極進(jìn)行甲狀腺功能篩查，規(guī)范合理的甲狀腺素治療，可以明顯改善妊娠結(jié)局以及胎兒結(jié)局，降低妊娠不良結(jié)局及子代智力發(fā)育不良風(fēng)險(xiǎn)。

[參考文獻(xiàn)]

[1]趙蔚，朱加娟.甲狀腺素治療對(duì)妊娠合并甲減患者妊娠結(jié)局及子代的影響[J].浙江醫(yī)學(xué)，2015，37（23）：1931-1933.

[2]韓崢.妊娠期甲狀腺功能減退的防治研究[J].中國(guó)婦幼保健，2016，31（6）：1341-1343.

[3]喬媛，董春萍，李曉燕，等.妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥與妊娠結(jié)局的相關(guān)性分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2017，46（9）：1244-1246.

[4]翟華麗，沈建軍，楊瑞利，等.妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥與妊娠結(jié)局的相關(guān)性[J].海南醫(yī)學(xué)，2016，27（7）：1065-1067.

[5]李玉芳，鄭艷，范群，等.妊娠期合并甲狀腺功能減退的篩查及轉(zhuǎn)歸[J].海南醫(yī)學(xué)，2016，27（24）：4033-4035.

[6]吳東紅，李征寒，徐濱華，等.妊娠早期甲狀腺功能篩查及干預(yù)研究[J].中國(guó)醫(yī)藥，2015，10（7）：1022-1027.

[7]谷錦博，王麗華，徐元春，等.左甲狀腺素鈉片治療妊娠期亞臨床甲減對(duì)甲狀腺功能及妊娠結(jié)局的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2017，19（8）：28-30.

[8]喬僑，石禮紅，包姿萍，等.左旋甲狀腺素對(duì)妊娠合并甲狀腺功能減退患者妊娠結(jié)局的影響[J].安徽醫(yī)藥，2017，21（9）：1709-1711.

[9]Jouyandeh Z，Hasani-Ranjbar S，Qorbani M，et al.Universal screening versus selective case-based screening for thyroid disorders in pregnancy[J].Endocrine，2015，48（1）：116-123.

[10]Casey BM，Thom EA.Subclinical Hypothyroidism or Hypothyroxinemia in Pregnancy[J].N Engl J Med，2017，376（9）：815-825.

[11]劉文靜，呂焱.左旋甲狀腺素片治療對(duì)妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退孕婦妊娠結(jié)局的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2016，31（17）：3506-3508.

[12]周竟雄，李魯宏，李婷，等.左旋甲狀腺素治療對(duì)亞臨床甲狀腺功能減退癥孕婦血清葉酸和甲狀腺功能的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（19）：1913-1915.

[13]Korevaar TI，Muetzel R，Medici M， et al.Association of maternal thyroid function during early pregnancy with offspring IQ and brain morphology in childhood：A population-based prospective cohort study[J].Lancet Diabetes&Endocrinology， 2015，4（1）：35.

[14]高爽，陳秋玲.激素替代療法對(duì)妊娠合并甲狀腺功能減退癥患者妊娠結(jié)局的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)，2016，36（12）：95-97.

[15]Medenica S，Nedeljkovic O，Radojevic N，et al.Thyroid dysfunction and thyroid autoimmunity in euthyroid women in achieving fertility[J].European Review for Medical&Pharmacological Sciences，2015，19（6）：977-987.