探討米非司酮對子宮肌瘤患者血清TGFβ1和性激素水平的影響及療效機制

劉雅琴 程洪鋒 易萍 吳軍

【摘 要】

目的：探討米非司酮對子宮肌瘤患者血清TGFβ1和性激素水平的影響及療效機制。方法：選取本院2016年3月至2017年3月采用米非司酮治療的90例子宮肌瘤患者進行回顧性分析，觀察分析血清中TGFβ1（轉化生長因子β1）和性激素水平的變化及米非司酮對子宮肌瘤的臨床療效。結果：治療前后血清性激素指標中LH、FSH和T變化不明顯（P>0.05）；而血清中TGFβ1、P和E2顯著降低（P<0.05）；治療后，子宮和子宮肌瘤體積顯著減?。≒<0.05）。結論：米非司酮治療子宮肌瘤療效確切，該藥物的作用機制可能是通過改善調節(jié)女性體內的血清性激素和TGFβ1水平，進而對子宮肌瘤的發(fā)生發(fā)展進行有效的控制和治療。

【關鍵詞】 米非司酮；子宮肌瘤；血清性激素；血清轉化生長因子β1；療效機制

To investigate the effect of mifepristone on serum TGFβ1 and sex hormone on elevelsin patients with uterine fibroids and its therapeutic mechanism

Liu Yaqin 1，Cheng Hongfeng 2，Yi Ping 3，Wu Jun 1

1.Health Management Section，Affiliated Xinqiao hospital，Army Medical University，Chongqing 400037；

2.Health Management Center，the Second Affiliated Hospital，Chongqing Medical University，Chongqing 400013；

3.Obstetrics and Gynecology Center，the Third Affiliated Hospital，Chongqing Medical University，Chongqing 401120

[Abstract] Objective： To investigate the effect of mifepristone on serum TGFβ1 and sex hormone levels in patients with uterine fibroids and its therapeutic mechanism. Methods：90 cases of uterine myoma treated with mifepristone from March 2016 to March 2017 were retrospectively analyzed. The changes of serum TGFbeta 1 （TGFbeta 1） and sex hormone levels and the clinical effect on uterine fibroids were observed and analyzed. Results：The changes of LH， FSH and T in serum sex hormone indexes before and after treatment were not significant （P>0.05）， while the serum TGFbeta 1， P and E2 decreased significantly （P<0.05）， and the volume of uterine and uterine leiomyoma decreased significantly （P<0.05） after treatment. Conclusion：Mifepristone is effective in the treatment of uterine myoma. The mechanism of this drug may be effectively controlled and treated by improving the level of serum sex hormones and TGFbeta 1 in women.

[Key words]Mifepristone；Uterine fibroids；Serum sex hormones；Serum transforming growth factor beta 1； Therapeutic mechanism

子宮肌瘤是一種激素依賴性腫瘤，生物化學檢測認為肌瘤組織局部對雌激素的高敏感性是肌瘤發(fā)生的重要因素之一 [1]。外科手術是有效治療子宮肌瘤的方式之一 [2]，但手術創(chuàng)傷大，患者不易接受。近年來臨床醫(yī)生嘗試采用孕酮、達那唑、米非司酮等保守藥物治療子宮肌瘤，其中米非司酮是孕激素受體拮抗劑，目前臨床應用比較廣泛，但其作用機制未完全闡明。本文作者通過臨床研究觀察探討米非司酮治療肌瘤的機理。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月至2017年3月來本院進行治療的90例子宮肌瘤患者作為研究對象。年齡為24～45歲，平均年齡（35.2±8.7）歲；病程0.4～3.8年，平均病程（2.1±0.9）年，所有患者的子宮肌瘤直徑為1.7～5.1cm，平均體積為（3.2±0.8）cm 3，子宮體積為200～241 cm 3，平均體積（225.2±24.8）cm 3。本次研究的對象參照第8版《婦產科學》（人民衛(wèi)生出版社）標準 [3]。納入標準：1）有典型子宮肌瘤臨床癥狀：月經量增加同時經期出現(xiàn)延長，下腹有包塊，白帶增多，具有壓迫癥狀等；2）經B超診斷具有典型的子宮肌瘤的影像學形態(tài)特征；3）排除妊娠子宮、卵巢腫瘤、子宮腺肌病、子宮惡性腫瘤或子宮內膜異位囊腫等的鑒別診斷。

1.2 方法

本次研究對象在月經周期第4天開始，晚飯后空腹2h服用米非司酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20000649），規(guī)格25mg/片，25mg，1次/日，并囑咐服藥后禁食2h，3個月為1個療程。

1.3 觀察指標

觀察并對比治療前后患者血清中各種性激素指標如FSH（卵泡刺激素）、LH（黃體生成素）、P（孕酮）、E2（雌二醇）、T（睪酮）和TGFβ1水平，子宮及子宮肌瘤體積。其中，子宮肌瘤的體積（cm 3）=0.523×a×b×c，其中a、b、c分別代表肌瘤的三維徑線半徑，多發(fā)性子宮肌瘤以最大者肌瘤徑線計算 [4]。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以（%）表示，采用χ 2檢驗，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血清性激素和TGFβ1變化比較

血清中TGFβ1， P和E2在治療后相比于治療前顯著降低（P<0.05）；治療前后血清性激素指標中LH、FSH和T 在治療前后沒有發(fā)生明顯變化，無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。

2.2 子宮和子宮肌瘤體積變化比較

患者在治療后子宮體積和子宮肌瘤體積顯著小于治療前，存在統(tǒng)計學差異（P<0.05）。

3 討論

子宮肌瘤是女性常見的生殖器的良性腫瘤 [5]，臨床上多數(shù)學者開始對子宮肌瘤的發(fā)病機制進行探究，但尚未得到明確的結果。以往研究表明，子宮肌瘤與遺傳因素、性激素水平等因素存在密切關系，屬于激素依賴性疾病的一種 [67]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，子宮肌瘤的生長不僅依賴雌（Es）孕（P）激素，還與肌瘤組織中ER、PR基因的高表達有關；此外，表皮樣生長因子（EGF）、胰島素樣生長因子I和II（IGFI、IGFII）、血小板衍生生長因子A、B（PDGFA、B）等生長因子可能也有促進肌瘤生長的作用 [89]。因此筆者認為遺傳物質的改變可能只是肌瘤發(fā)生的起始因素，而Es、P及各類生長因子也共同參與了肌瘤的生長過程。

最近大量研究從生物化學、組織學和臨床方面的證據(jù)表明孕激素在肌瘤生長方面具有重要作用 [10]。米非司酮是一種新型的化學合成的甾體類藥物，其化學結構與炔諾酮相似，其與P受體的親和力是P與P受體的親和力的5倍。其作用機制是通過競爭性抑制P與P受體的結合，抑制P的活性，促使黃體溶解，進而使肌瘤組織中雌激素和P水平下降，運用于子宮肌瘤的治療，可以有效地減小肌瘤的體積。本次研究數(shù)據(jù)也證明了這一觀點。米非司酮通過抗孕激素、雌激素作用，使性腺軸功能受抑，抑制了性腺的雌、孕激素分泌，再者由于米非司酮有抗雌激素的作用，阻斷了EsER生物效應，協(xié)同促使肌瘤萎縮，這可能是其治療子宮肌瘤的機理之一。

現(xiàn)代的病因學研究表明，子宮肌瘤是一種單克隆性的良性腫瘤，由子宮平滑肌細胞演變而來的單一的肌瘤母細胞分裂增殖而形成。其發(fā)生發(fā)展同生長因子TGFβ1密切相關，TGFβ1的過度表達可能會刺激肌瘤的生長。TGFβ1具有調節(jié)細胞生長、分化的能力，對于子宮星狀細胞更加明顯，能夠促使星狀細胞核中膠原基因的表達和子宮細胞外基質的合成、沉淀。本組病例血TGFβ1降低的同時子宮肌瘤明顯縮小。由此可見，米非司酮可以通過降低TGFβ1的表達，使細胞外基質聚集減少，細胞增生減少，從而使子宮肌瘤得到治療，這或許也是其治療機理之一。

綜上所述，米非司酮治療子宮肌瘤療效確切，該藥物的作用機制可能是通過改善調節(jié)女性體內的血清性激素和TGFβ1的水平，進而對子宮肌瘤的發(fā)生發(fā)展進行有效的控制和治療。

參考文獻

[1] 何瑩，程忠平，李玥.GPR30在子宮平滑肌瘤發(fā)病機制中的研究進展[J].醫(yī)學綜述，2017，23（11）：21402143.

[2] 趙衛(wèi)東，劉立敏.腹腔鏡在子宮肌瘤治療中的應用及相關并發(fā)癥[J].中國腫瘤臨床與康復，2013，20（05）：487488.

[3] 謝幸，茍文麗.婦產科學[M].第8版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：310313.

[4] 王鵬.蒼砂白芥湯與米非司酮聯(lián)合對子宮肌瘤患者肌瘤體積和血清FSH、LH、E2水平的影響[J].四川中醫(yī)，2017，35（10）：125127.

[5] 鄭真真，孫靜.子宮肌瘤的治療進展[J].海南醫(yī)學，2014，25（03）：383386.

[6] 葛玉珍.米非司酮聯(lián)合孕三烯酮對圍絕經期子宮肌瘤患者血清性激素水平的影響[J].現(xiàn)代診斷與治療，2018，29（03）：387388.

[7] 羅潔梅，徐碧紅，鄒玉森.米非司酮對子宮肌瘤患者血TGFβ1和性激素水平的影響[J].中國婦幼保健，2013，28（24）：40504052.

[8] 李元成，崔志丹，沈伶.子宮肌瘤患者外周血胰島素樣生長因子水平的變化及其與子宮肌瘤組織中雌激素受體和孕激素受體的關系研究[J].中國全科醫(yī)學，2014，17（15）：17281730.

[9] 李曉偉，王建六.子宮肌瘤的病因[J].中國計劃生育和婦產，2012，04（03）：1314.

[10]汪偉，李冬梅，張立會，等.雌激素受體和孕激素受體在復發(fā)子宮肌瘤組織中的表達及意義[J].中國婦幼保健，2014，29（13）：20922094.