海南省某醫(yī)院2016年1～6月金黃色葡萄球菌耐藥性分析

董小瑜　王程　鄭征　張文靜　陳錦龍

[摘 要] 目的：研究醫(yī)院感染的金黃色葡萄球菌在耐藥性方面的現(xiàn)狀，分析在各類(lèi)科室中的標(biāo)本，研究抗生素29株耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）和46株甲氧西林金黃色葡萄球菌（MSSA）之間的感染差異，并研究在各個(gè)年齡段中，金黃色葡萄球菌對(duì)抗生素的耐藥率的分布情況，為抗生素在臨床方面的使用提供正確引導(dǎo)。通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，對(duì)金黃色葡萄球菌在治療中耐藥的變遷情況進(jìn)行更深入的認(rèn)識(shí)。方法：臨床不同科室的標(biāo)本中，對(duì)金黃色葡萄球菌進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，采用K-B紙片法，從抑菌環(huán)直徑的大小判定結(jié)果（參與測(cè)試抗生素有阿奇霉素、青霉素、頭孢西丁等22種抗生素）。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)中，雖然MRSA對(duì)大部分抗生素耐藥，但從實(shí)驗(yàn)中沒(méi)有檢測(cè)出對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥或敏感性降低的菌株。對(duì)替考拉寧、奈替米星、阿米卡星、呋喃妥因有較好的敏感性。而對(duì)青霉素100%的耐藥，對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)，四環(huán)素類(lèi)、內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素耐藥性較高。其中內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素隨年齡增長(zhǎng)抗藥性呈上升態(tài)勢(shì)；喹諾酮類(lèi)抗生素在40～49歲年齡段耐藥率呈現(xiàn)出一個(gè)峰值，其他年齡段耐藥率均在30%以下；氨基糖苷類(lèi)抗生素在各年齡段均不具有較強(qiáng)耐藥性，耐藥率基本在20%以下。結(jié)論：喹諾酮類(lèi)和氨基糖苷類(lèi)對(duì)MSSA感染的治療效果較好；MRSA感染首選呋喃妥因、奈替米星阿、米卡星或替考拉寧，療效不好時(shí)可以選擇萬(wàn)古霉素；40～49歲年齡段呈現(xiàn)出耐藥率較高的態(tài)勢(shì)應(yīng)給予重視。

[關(guān) 鍵 詞] 金黃色葡萄球菌耐藥性；耐甲氧西林葡萄球菌（MRSA）；甲氧西林葡萄球菌（MSSA）；抗生素

[中圖分類(lèi)號(hào)] F763 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼] A [文章編號(hào)] 2096-0603（2018）02-0012-03

自從抗生素應(yīng)用治療感染性疾病以來(lái)，使用的范圍也越來(lái)越廣，隨之出現(xiàn)了抗生素的耐藥，導(dǎo)致一些院內(nèi)感染的發(fā)生及一些感染病發(fā)病率的增高。其中，金黃色葡萄球菌是常見(jiàn)的感染性革蘭陽(yáng)性菌，可引起人類(lèi)皮膚、軟組織感染、肺炎、敗血癥等疾病[1][2]。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）的院內(nèi)感染率也在增高[3]。本篇文章對(duì)收集臨床標(biāo)本中金黃色葡萄球菌耐藥性進(jìn)行了分析，研究金黃色葡萄球菌對(duì)抗生素的藥物敏感性，了解當(dāng)?shù)亟瘘S色葡萄球菌的耐藥現(xiàn)狀，為臨床治療金黃色葡萄球菌感染性疾病提供重要參考。

一、材料與方法

（一）菌株來(lái)源

標(biāo)本來(lái)源于2016年1～6月海南某醫(yī)院各臨床科室送檢標(biāo)本。其中包括痰液、膿液、分泌物、血液。從以上各類(lèi)臨床標(biāo)本中分離出的金黃色葡萄球菌共計(jì)75株。

（二）儀器與試劑

熱帶醫(yī)學(xué)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)院P2實(shí)驗(yàn)室設(shè)備齊全已有微生物學(xué)研究技術(shù)等平臺(tái)。

（三）藥物敏感試驗(yàn)

用K-B紙片法對(duì)金黃色葡萄球菌的標(biāo)本進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，藥物選擇青霉素、慶大霉素、萬(wàn)古霉素、四環(huán)素、阿奇霉素、利福平等，可根據(jù)抑菌環(huán)直徑的大小進(jìn)行金黃色葡萄球菌耐藥性的判定。

（四）統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、結(jié)果

（一）標(biāo)本來(lái)源分布

75株金黃色葡萄球菌標(biāo)本主要來(lái)自血液和分泌物，分別有37和29株，占49.33%和38.67%；其次是痰液，有6株，占8%；膿液有3株，占4%，見(jiàn)表1。本研究結(jié)果顯示，痰、傷口等分泌物及血液、分泌物等是金黃色葡萄球菌的主要標(biāo)本來(lái)源[4]。標(biāo)本主要來(lái)源均屬正常，與耐藥性檢測(cè)中心相關(guān)報(bào)道無(wú)明顯差異[5]。

（二）標(biāo)本病區(qū)分布

標(biāo)本主要來(lái)自?xún)?nèi)科，其次是外科；其中內(nèi)科32株，占42.67%，外科21株，占28.00%；來(lái)自門(mén)診和ICU科的各10株，占13.33%；來(lái)自急診和產(chǎn)科的各1株，占1.33%。了解不同科室金黃色葡萄球菌株的構(gòu)成比，在針對(duì)藥物治療中，可以為臨床醫(yī)生給予有效的提供參考數(shù)據(jù)[6][7]。

（三）檢出率

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）檢出29株，檢出率為38.67%；甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌（MSSA）檢出46株，檢出率為61.33%。

（四）耐藥率

根據(jù)本次統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)可知MRSA與MSSA對(duì)阿奇霉素、頭孢西丁、苯唑西林、克林霉素、紅霉素、氯霉素、環(huán)丙沙星、加替沙星、諾美沙星、慶大霉素的耐藥性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但MRSA與MSSA對(duì)青霉素、復(fù)方新諾明、利福平、四環(huán)素、萬(wàn)古霉素、呋喃妥因，阿米卡星、奈替米星、替考拉寧的耐藥性差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)下表所示。

75株金黃色葡萄球菌對(duì)22種抗菌藥物的藥敏率（%）

■

（五）耐藥率在各年齡段的分布情況

分別統(tǒng)計(jì)了0至100歲，共計(jì)9個(gè)分段內(nèi)金黃色葡萄球菌對(duì)不同抗生素的耐藥率，見(jiàn)圖1、2、3、4。

■

圖1 金黃色葡萄球菌對(duì)內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的耐藥率

■

圖2 金黃色葡萄球菌對(duì)喹諾酮類(lèi)抗生素的耐藥率

■

圖3 金黃色葡萄球菌對(duì)氨基糖苷類(lèi)抗生素的耐藥率

■

圖4 金黃色葡萄球菌對(duì)其他抗生素的耐藥率

三、討論

（一）金黃色葡萄球菌是常見(jiàn)的感染性病原菌，同時(shí)MRSA的感染也給臨床治療帶來(lái)很大的麻煩[8][9]。MRSA適應(yīng)力極強(qiáng)，產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶可以破壞β-內(nèi)酰胺環(huán)，導(dǎo)致耐藥，其所致感染幾乎遍布每個(gè)地方[10]，是全球醫(yī)療界共同面對(duì)的治療難題[11][12]。在本研究中，MRSA檢出率為38.67%，說(shuō)明MRSA的感染率在該地區(qū)相對(duì)較高。

（二）MRSA與MSSA根據(jù)數(shù)據(jù)可知對(duì)阿奇霉素、頭孢西丁、克林霉素、紅霉素、氯霉素、環(huán)丙沙星、加替沙星、諾美沙星、慶大霉素的耐藥性差異明顯。耐藥率小于20%可作為治療首選，金黃色葡萄球菌已經(jīng)在不同程度上產(chǎn)生了耐藥性，且MRSA的耐藥性非常廣泛[13]。

就目前數(shù)據(jù)來(lái)看，MRSA和MSSA在檢測(cè)中均未出現(xiàn)萬(wàn)古霉素的耐受反應(yīng)現(xiàn)象，萬(wàn)古霉素和替萘米星雖然對(duì)MRSA的治療效果明顯（如圖3、4所示），但對(duì)器官功能有較大的損害[14]；糖肽類(lèi)抗菌藥物——替考拉寧，具有殺菌活性強(qiáng)，對(duì)器官功能損傷輕等特點(diǎn)。故與前兩種藥物相比，替考拉寧為治療革蘭陽(yáng)性菌的首選藥物[15]。

（三）不同年齡段對(duì)金黃色葡萄球菌耐藥率的影響。內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素在檢測(cè)的藥物中包括青霉素、頭孢西丁、苯唑西寧三種，檢測(cè)青霉素的耐藥率與其他藥物相比是最強(qiáng)的，頭孢西丁和苯唑西寧這兩種抗生素的耐藥率也基本在50%以上（如圖1所示），內(nèi)酰胺酯類(lèi)抗生素在其他抗生素統(tǒng)計(jì)中的曲線(xiàn)特征比較明顯。隨著年齡的增長(zhǎng)，接觸的抗生素也越來(lái)越多，隨之帶來(lái)的便是細(xì)菌對(duì)抗生素耐藥率的上升。

喹諾酮類(lèi)抗生素共有環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星和諾美沙星六種喹諾酮類(lèi)抗生素，其中由于0～9歲和10～19歲年齡基數(shù)較小，導(dǎo)致比率變化明顯，除去這兩個(gè)年齡段外，耐藥率最高的年齡段為40～49歲，最高能達(dá)50%，其他的年齡段基本在30%以下（如圖2所示）。

氨基糖苷類(lèi)抗生素奈替米星、慶大霉素、阿米卡星，這三種抗生素中，除慶大霉素外，其他兩種抗生素的耐藥率很低，基本都在20%以下，僅奈替米星在40～49歲年齡分段耐藥率達(dá)到了20%以上，慶大霉素在70～79歲分段中，表現(xiàn)為耐藥率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他兩種藥物，達(dá)到了70%（如圖3所示）。其次耐藥率在50%以上的藥物還有紅霉素、克林霉素和四環(huán)素（如圖4所示），這三種藥物的耐藥率較高，不建議在臨床使用于治療金黃色葡萄球菌的感染疾病。

對(duì)金黃色葡萄球菌感染在治療過(guò)程中應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：

（1）耐甲氧西林金黃色葡萄球菌與甲氧西林金黃色葡萄球菌耐藥性應(yīng)差別對(duì)待，關(guān)于治療由金黃色葡萄球菌感染的疾病中，應(yīng)當(dāng)在微生物檢驗(yàn)結(jié)果出來(lái)后在進(jìn)行治療。

（2）由于抗生素的濫用，導(dǎo)致金黃色葡萄球菌對(duì)內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的耐藥性普遍較高，在治療中不建議使用如青霉素之類(lèi)的常規(guī)抗生素。

（3）在治療過(guò)程中，應(yīng)加強(qiáng)注意40～49歲年齡段的人群，該年齡段對(duì)部分抗生素有著較高的耐藥率。

（4）耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染建議首選呋喃妥因，阿米卡星、奈替米星或替考拉寧這些藥物，萬(wàn)古霉素可在上述藥物療效不好時(shí)投入使用。

參考文獻(xiàn)：

[1]趙彩蕓，呂媛，李耘，等.耐甲氧西林金黃色葡萄球菌sccmec分型與耐藥性研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21（15）：3102-3105.

[2]陳潔，李巖，王晶，等.耐甲氧西林金黃色葡萄球菌sccmec基因分型及耐藥譜分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012，22（5）：894-897.

[3]郭青青，陳惠清.老年患者醫(yī)院獲得性金黃色葡萄球菌下呼吸道感染耐藥性分析[J].中國(guó)感染控制雜志，2014，13（2）：115-116.

[4]李巖，王晶，劉新元，等.金黃色葡萄球菌3年耐藥性變遷研究[J].中華醫(yī)學(xué)感染雜志，2008，18（11）：1621-1623.

[5]馬越，李景云，姚蕾，等.1996～2001年內(nèi)科、外科、ICU和門(mén)診患者分離的金黃色葡萄球菌耐藥性分析[J].中國(guó)抗生素雜志，2003，28（4）：207-211.

[6]郭青青，陳惠清.老年患者醫(yī)院獲得性金黃色葡萄球菌下呼吸道感染耐藥性分析[J].中國(guó)感染控制雜志，2014，13（2）：115-116.

[7]Wen Z，Lei Z，Jin-An M，etal.The inhibitory role of miR-214 in cervical cancer cells through directly taegeting mitochondri-al transcription factor A（TFAM）[J].Euro-pean Journal Gynaecological Oncology，2014，35（6）：676-683.

[8]楊永潔，彭丹心，劉建明.耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌醫(yī)院感染調(diào)查分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2007，17（4）：465-467.

[9]張文紅.耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2007，17（8）：998-999.

[10]David MZ，Daum RS.Community-associated me-thicillin-resistant Staphylococcus aureus：epidemiology and clinical conse-quences of an emerging epidemic[J].Clin Microbiol Rev，2010，23（3）：616-687.

[11]Gould IM.Clinical activity of anti-Gram-positive agents against methicillin-resistant Staphy-lococcus aer-eus[J].Journal Antimicrobial Chemotherapy，2011，66（Su-ppl 4）：ivl7-iv21.

[12]王江橋，羅君，蔡株，等.金黃色葡萄球菌感染的特征及其耐藥性[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2007，14（4）：990-992.

[13]陶智，王艷，齊金海.醫(yī)院感染金黃色葡萄球菌的耐藥性探討[J].中華醫(yī)學(xué)感染學(xué)雜志，2010，20（17）：2689-2690.

[14]溫偉洪，李介華，鐘國(guó)權(quán).耐甲氧西林金黃色葡萄球菌醫(yī)院感染與社區(qū)感染比較分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（5）：810-812.

[15]金東，胡馬洪，陳楊，等.利奈唑胺治療呼吸相關(guān)性肺炎的療效分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21（21）：4564-4566.