雙氯芬酸鈉泡騰片的理論與實(shí)際發(fā)泡量相關(guān)性研究

朱文全 董巖 王宇 徐濤 簡(jiǎn)白羽 蔡德富 劉雪瑩

[摘要] 目的 研究雙氯芬酸鈉泡騰片的理論與實(shí)際發(fā)泡量的相關(guān)性。方法 以崩解時(shí)限、酸度（即pH值）、發(fā)泡量為指標(biāo)，考察酸堿源的比例變化以及酸堿占總重量的比重對(duì)理論與實(shí)際發(fā)泡量相關(guān)性的影響。結(jié)果 不同酸堿比例制備的泡騰片所產(chǎn)生的實(shí)際發(fā)泡量不呈規(guī)律性變化。不同酸堿占總片重的比例制備的泡騰片所產(chǎn)生的實(shí)際發(fā)泡量均低于理論發(fā)泡量。結(jié)論 泡騰片受到酸堿比例以及酸堿占總片劑的比重等多種因素的影響，理論發(fā)泡量與實(shí)際發(fā)泡量不能完全一致。

[關(guān)鍵詞] 雙氯芬酸鈉；泡騰片；理論發(fā)泡量；實(shí)際發(fā)泡量

[中圖分類號(hào)] R42 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-5654（2018）03（c）-0077-02

泡騰片是近年來國外開發(fā)應(yīng)用的一種新穎片劑。當(dāng)泡騰片放入中后，在泡騰崩解劑的作用下，即刻產(chǎn)生大量氣泡（二氧化碳），崩解產(chǎn)生的氣泡會(huì)加速片劑的崩解的釋藥過程。崩解時(shí)產(chǎn)生的二氧化碳部分溶解于飲水中，有汽水的口感[1-3]。國內(nèi)外研究人員對(duì)于其處方組成、制備工藝有很深入的研究[4-6]，但對(duì)于泡騰片的發(fā)泡相關(guān)理論研究較少。泡騰片理論上應(yīng)該產(chǎn)生的氣泡量與實(shí)際產(chǎn)生的氣泡量是否相同，它對(duì)于泡騰片崩解有哪些影響。因此該研究通過考察不同因素對(duì)實(shí)際發(fā)泡量的影響，進(jìn)而闡述泡騰片理論發(fā)泡量與實(shí)際發(fā)泡量的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 材料與儀器

雙氯芬酸鈉、碳酸氫鈉（分析純AR）、枸櫞酸、氯化鈉、微粉硅膠、PEG6000、HPMC、無水乙醇、微晶纖維素、乳糖、甘露醇。DP-30A系列單沖壓片機(jī)。

1.2 方法

1.2.1 雙氯芬酸鈉泡騰片的處方組成與制備工藝 處方組成：雙氯芬酸鈉2.0 g，枸櫞酸3.5 g，碳酸氫鈉11.0 g，乳糖2.0 g，甘露醇0.2 g，氯化鈉0.8 g，聚乙二醇6000 0.3 g，微粉硅膠0.2 g。壓制40～60片。

制備工藝：按一定質(zhì)量比例稱取雙氯芬酸鈉、枸櫞酸、乳糖、甘露醇，加入無水的乙醇充分混勻制備軟材，將軟材過18目篩制備濕顆粒。所得枸櫞酸顆粒置于烘箱中，在50℃下干燥0.5 h，干燥后的顆粒過16篩整粒，得到枸櫞酸顆粒備用。按一定質(zhì)量比例稱取雙氯芬酸鈉、碳酸氫鈉、乳糖、甘露醇，加入適量的無水乙醇充分混勻制備軟材，將軟材過18目篩制備濕顆粒。所得碳酸氫鈉顆粒置于烘箱中，在50 ℃下干燥0.5 h，干燥后的顆粒過16篩整粒，得到碳酸氫鈉顆粒備用。將上述兩種顆?；旌暇鶆?，加入一定量的氯化鈉，聚乙二醇6000，微粉硅膠，混合均勻后壓片。

1.2.2 泡騰片發(fā)泡量測(cè)定 計(jì)算理論發(fā)泡量3NaHCO3+C6H8O7=C6H5O7Na3+3H2O+3CO2↑

252.03 192.14 132

測(cè)定發(fā)泡質(zhì)量（MCO2）：采用失重法對(duì)發(fā)泡量發(fā)泡容量進(jìn)行測(cè)定，精密盛取500 mL水的燒杯重量為N g，取雙氯芬酸鈉泡騰片1片，精密稱取其質(zhì)量為M g，將泡騰片放入燒杯中，產(chǎn)生CO2氣體，以其停止發(fā)泡為準(zhǔn)，精密稱定總重量O g。共隨機(jī)選取5片進(jìn)行測(cè)定。泡騰片釋放CO2的重量計(jì)算公式：MCO2=M+N-O

1.2.3 雙氯芬酸鈉泡騰片的理論發(fā)泡量與實(shí)際發(fā)泡量相關(guān)性研究 ①泡騰劑酸堿比例對(duì)發(fā)泡量的影響。在處方中，枸櫞酸顆粒與碳酸氫鈉顆粒以2：10、4：10、6：10、8：10、10：10不同的比例制備泡騰片，測(cè)定實(shí)際發(fā)泡量，與計(jì)算CO2的理論含量對(duì)比，考察酸堿比例對(duì)理論與實(shí)際發(fā)泡量相關(guān)性的影響。

②泡騰劑占片重比例的選擇。在處方中，以40%、50%、60%、70%、80%不同的泡騰劑占片重的比例制備泡騰片，測(cè)定實(shí)際發(fā)泡量，與計(jì)算CO2的理論含量對(duì)比，考察泡騰劑占片重比例對(duì)理論與實(shí)際發(fā)泡量相關(guān)性的影響。

2 結(jié)果與分析

2.1 不同酸堿比例對(duì)發(fā)泡量的影響

見圖1，不同酸堿比例制備的泡騰片所產(chǎn)生的實(shí)際發(fā)泡量均不同并且不呈規(guī)律性變化，以4：6的酸堿比例制備的泡騰片發(fā)泡量最大，以6：10的酸堿比例制備的泡騰片發(fā)泡量與理論發(fā)泡量接近。以2：10的酸堿比例制備的泡騰片崩解時(shí)間高于其他比例，以2：10的酸堿比例制備的泡騰片崩解后溶液的pH低于其他比例。

2.2 酸堿占總片重的比例對(duì)發(fā)泡量的影響

見圖2，酸堿占總片重的比例制備的泡騰片所產(chǎn)生的實(shí)際發(fā)泡量均低于理論發(fā)泡量，并且發(fā)泡量均比較接近。隨著酸堿占總重量的增加，崩解時(shí)間逐漸減小，pH也隨之逐漸減小。說明酸堿占總片重比例越大，產(chǎn)生氣泡量越大，從而增大片劑內(nèi)部空隙，易于吸水膨脹，同時(shí)氣泡也促進(jìn)了片劑的崩解，因此崩解時(shí)間逐漸減小。

3 討論

隨著酸堿比例的變化，理論發(fā)泡量與實(shí)際發(fā)泡量之間發(fā)生無規(guī)律變化，當(dāng)酸堿比例為6：10時(shí)，理論和實(shí)際CO2含量值比較接近，當(dāng)酸堿源比例為8：10時(shí)，實(shí)際CO2含量開始低于理論CO2含量，說明枸櫞酸或碳酸氫鈉無法充分反應(yīng)，而酸度的降低說明無法充分反應(yīng)的成分中未反應(yīng)的枸櫞酸比重較大。進(jìn)而將酸堿比例固定為8：10，隨著酸堿所占總重量的比重的增加，雖然實(shí)際CO2含量均低于理論CO2含量，但實(shí)際發(fā)泡量逐漸增加，發(fā)泡量增加使，加速片劑的崩解，這與崩解時(shí)限逐漸減少的結(jié)果相一致。說明酸堿比重對(duì)于理論與實(shí)際發(fā)泡量的比例關(guān)系有直接影響。

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（收稿日期：2017-12-26）